专利名称：一种水溶性胆红素及其合成方法、用途的制作方法 胆红素主要来源于血红蛋白的分解代谢，传统观念认为胆红素是人体内的一种有害物质，浓度越低越好，但随着近年来人们对胆红素系统研究的不断深入，发现它是一种重要的化合物。正常人血液中含胆红素0.1～1.0mg/ml％。专业文献一般将胆红素分为结合胆红素和游离胆红素两种，(也有称为直接胆红素和间接胆红素两种)。研究发现，游离胆红素不溶于水，不具有生理效能。进一步研究发现，所谓间接胆红素也不是游离胆红素，而是胆红素的衍生物。最新研究发现，胆红素衍生物是一种非常重要的生理性抗氧化剂，它能阻止低密度脂蛋白的氧化，因此，血清高浓度胆红素可以减少动脉粥样硬化形成的危险性，而低浓度则可增加其发病率。由于游离胆红素不溶于水，也不能发挥抗氧化功能。
本专利的目的即在于人工合成的胆红素衍生物，是一种水溶性的胆红素，具有很好的生物效能。本发明的第一个目的在于发明一种可溶于水的水溶性胆红素。本发明由胆红素和两个亲水性基团组成，亲水性基团为-SO3Na或-CH3SO3Na或-COO-或-CH2COO-或-CH2CHCOO-或-CH2CHCHCOO-或CH2OHCH2CH2CH2CH2COO-或-OH或-NH2或Na+或K+或血浆或白蛋白或球蛋白。水溶性胆红素的分子式为C33H34N4O6X2；水溶性胆红素的分子量为584.65+2X；水溶性胆红素的分子结构式为 上式中X为亲水性基团；M为甲基；V为乙烯基。由于水溶性胆红素具有亲水性基团，故极易溶于水，具有非常好的体内抗氧功能。
本发明的第二个目的在于发明水溶性胆红素的合成方法将胆红素与具有亲水性基团的物质在1～60℃环境温度下，反应10～60分钟，再经过除杂质，浓缩，干燥，粉碎，即得水溶性胆红素；亲水性基团为-SO3Na或-CH3SO3Na或-COO-或-CH2COO-或-CH2CHCOO-或-CH2CHCHCOO-或CH2OHCH2CH2CH2CH2COO-或-OH或-NH2或Na+或K+或血浆或白蛋白或球蛋白。
本发明之方法简单、易行，产品稳定性好。
上述方法可以通过以下二种具体方案实现方案一先将具有亲水基团的物质溶于溶剂中，再加入胆红素，再加入催化酶，酶可以为胆红素氧化酶或胆红素合成酶或胆红素酯化酶或胆红素乙酰化酶或胆红素转化酶中的一种。在1～60℃环境温度下，反应10～60分钟，再经过除杂质，浓缩，干燥，粉碎，制得水溶性胆红素。所述溶剂可以用乙醚或三氯甲烷或二氯甲烷或丙酮或二氧六环或甲苯或苯或甲醇或乙醇或异丙醇或水中的一种。
方案二先将胆红素溶于溶剂，再加入具有可溶性亲水基团的物质再加入催化酶，(酶可以为胆红素氧化酶或胆红素合成酶或胆红素酯化酶或胆红素乙酰化酶或胆红素转化酶中的一种。)进行反应。反应在1～60℃环境温度下，反应10～60分钟。再经过除杂质，浓缩，干燥，粉碎，制得水溶性胆红素。本反应中的溶剂可以为乙醚或三氯甲烷或二氯甲烷或丙酮或二氧六环或甲苯或苯或甲醇或乙醇或异丙醇或水中的一种。
本发明的第四个目的在于发明水溶性胆红素的第三种合成方法方案三在甲醇的催化作用下，将胆红素二甲酯与具有可溶性亲水基团的物质进行反应，在1～60℃环境温度下，反应时间为10～60分钟，将反应生成物，祛除杂质，浓缩，干燥，粉碎，即得水溶性胆红素，亲水性基团为-SO3Na或-CH3SO3Na或-COO-或-CH2COO-或-CH2CHCOO-或-CH2CHCHCOO-或CH2OHCH2CH2CH2CH2COO-或-OH或-NH2或Na+或K+或血浆或白蛋白或球蛋白。
本发明的第五个目的在于发明水溶性胆红素的第四种合成方法方案四将新鲜动物血加20～500倍水稀释后，经超滤器超滤二至二十次。浓缩，干燥，粉碎，即得水溶性胆红素，所述超滤器的滤膜的截留分子量为100至200000。
本方法工艺更加简单、易行。
本发明第六个目的在于为水溶性胆红素提供三个用途。
它们分别是用于生产防治心、脑、肾血管疾病的药物、用于生产防治帕金森氏病的药物。
具体实施例例一取含有10％血浆(或冻干粉)的葡萄糖醛酸或木糖醇或甘氨酸或牛磺酸或氢氧化钠或碳酸钠或硫酸锌或氢氧化钾或碳酸钾的溶液化钾或碳酸钠或碳酸钾的0.1～10％的溶液10～500ml，再加入催化酶(胆红素氧化酶或胆红素合成酶或胆红素酯化酶或胆红素乙酰化酶或胆红素转化酶)0.1～5.0克。再加入0.1g胆红素，反应10～60分钟后，经精制、纯化、浓缩、用常温或高温或真空干燥至固体物含水率≤2.0％的粉末状，粉碎，即得到可以利用的水溶性胆红素。
例二取10kg新鲜动物血，加20～500倍水稀释后，经超滤器两至二十次超滤，浓缩，干燥，粉碎，即得水溶性胆红素。上述超滤器，使用的超滤膜，其截留分子量为100至200000。
例三取胆红素二甲酯1～20g，加入甲醇20～500ml，再加入浓度为0.1％～10％的葡萄糖醛酸或木糖醇或甘氨酸或牛磺酸或氢氧化钠或碳酸钠或硫酸锌或氢氧化钾或碳酸钾的溶液10～500ml，回流10～60分钟后。经精制、纯化、浓缩、用常温或高温或真空干燥至固体物含水率≤2.0％的粉末状，粉碎，即得到可以利用的水溶性胆红素。
例四先将1.0kg胆红素溶于20～500kg溶剂，溶剂可以为乙醚或三氯甲烷或二氯甲烷或丙酮或二氧六环或甲苯或苯或甲醇或乙醇或异丙醇或水中的一种。再将10～50kg含有可溶性亲水基团的物质的溶液，如葡萄糖醛酸或木糖醇或甘氨酸或牛磺酸或氢氧化钠或碳酸钠或硫酸锌或氢氧化钾或碳酸钾添加入10kg血浆，再加入具有催化作用的催化酶(胆红素氧化酶或胆红素合成酶或胆红素酯化酶或胆红素乙酰化酶或胆红素转化酶)100～500g。不断搅拌。保持温度3～50℃，30～120分钟。然后经精制，纯化，浓缩，干燥，粉碎，即得水溶性胆红素。
例五将1.0kg胆红素与20～500kg含有亲水性基团的葡萄糖醛酸或木糖醇或甘氨酸或牛磺酸或氢氧化钠或碳酸钠或硫酸锌或氢氧化钾或碳酸钾的溶液混合，再加入10kg血浆蛋白和100～500g催化酶(胆红素氧化酶或胆红素合成酶或胆红素酯化酶或胆红素乙酰化酶或胆红素转化酶)，不断搅拌。保持温度3～50℃，30～120分钟。然后经精制，纯化，浓缩，干燥，粉碎，即得水溶性胆红素。
上述各例制得的各水溶性胆红素作水溶性试验取本品少许，加入约100ml蒸馏水中，略加搅拌，即可溶解。本品稀溶液呈金黄色，浓溶液呈棕黄色。
分子式为C33H34N4O6X2；分子量为584.65+2X；分子结构式为 说明X为亲水性基团；M为甲基；V为乙烯基。
应用1、用于治疗冠心病服用药物，一日三次，一次10mg，共100天后，与服药前对比n总胆红素 直接胆红素 间接胆红素用药前56 10.71±3.301.56±0.88 9.15±3.03用药后 13.73±3.3 0.35± 9.0±3.0正常对照组50 13.80±4.502.03±0.89 11.72±4.01与正常对照组比较P＜0.05试用结果服用本发明水溶性胆红素，对冠心病具有明显疗效。
2、用于治疗冠状动脉血管硬化，心肌供血不足某男，56岁，冠状动脉血管硬化，心肌供血不足。
服用药物，一日三次，一次10mg，共30天后，病情好转，化验结果总胆红素 直接胆红素 间接胆红素用药前 10.71±3.30 1.56±0.88 9.15±3.03用药后 13.802±3.3 0.35±0.21 9.0±3.0试用结果表明服用本发明水溶性胆红素，对冠状动脉血管硬化，心肌供血不足有明显疗效。
3、用于治疗脑动脉血管硬化、中风某男，66岁，脑动脉血管硬化、中风。服用药物，一日三次，一次10mg，共60天后，病情好转。
化验结果总胆红素直接胆红素 间接胆红素用药前10.73±3.30 1.55±0.86 9.13±3.05用药后13.78±3.2 0.35±0.2 9.0±3.02试用结果表明服用本发明水溶性胆红素，对病脑动脉血管硬化、中风有明显疗效。
4、用于治疗糖尿病性肾病综合症某男，55岁，糖尿病性肾病综合症。服用药物，一日三次，一次10mg，共100天后，病情好转。
化验结果总胆红素直接胆红素 间接胆红素用药前10.70±3.32 1.56±0.85 9.15±3.05用药后13.73±3.3 0.35±0.22 9.0±3.0试用结果表明服用本发明水溶性胆红素，对糖尿病性肾病综合症有明显疗效。
结论水溶性胆红素可用于生产防治心、脑、肾血管疾病药物。
5、用于治疗帕金森氏病某男，61岁，帕金森氏病。服用药物，一日三次，一次10mg，共100天后，病情好转。
化验结果总胆红素 直接胆红素间接胆红素用药前10.76±3.30 1.56±0.889.15±3.03用药后13.73±3.30.35±0.219.01±3.0试用结果表明服用本发明水溶性胆红素，对帕金森氏病有明显疗效。水溶性胆红素可用于生产防治帕金森氏病药物。


一种水溶性胆红素及其合成方法、用途，涉及新的化合物及其生产制备方法及该化合物的用途。将胆红素与具有亲水性基团的物质结合生成由胆红素和两个亲水性基团组成的物质，可用于生产防治心、脑、肾血管疾病、帕金森氏病的药物。