17β雌二醇的异烟酰胺共结晶及其制备方法和应用制作方法

梅雪锋, 王晓娟, 王建荣, 戴文娟

2014年7月23日

2014年4月30日

2014年4月30日

中国科学院上海药物研究所

A61P35/00GK103936808SQ201410182907

烟酰胺 雌二醇 结晶

1.一种17β雌二醇的异烟酰胺共结晶2.根据权利要求1所述的17β雌二醇的异烟酰胺共结晶，其特征在于，所述17β雌二醇的异烟酰胺共结晶分子中，17 β雌二醇和异烟酰胺的摩尔比为113.根据权利要求1所述的17β雌二醇的异烟酰胺共结晶，其特征在于所述晶体的X-射线粉末衍射图谱包括> 5个选自下组的2 Θ值所表示的特征吸收峰`10.86° ±0.1° ,12.87° ±0.1°、13.35° ±0.1° ,13.53° ±0.1°、15.11° ±0.1°、`16.31° ±0.1° ,16.78° ±0.1°、17.55° ±0.1° ,18.42° ±0.1° ,19.89° ±0.1°、`20.63° ±0.1°、21.17° ±0.1°、21.53° ±0.1° ,21.97° ±0.1°、22.51° ±0.1°、`23.68° ±0.1°、26.84° ±0.1° 和 26.99° ±0.1°4.根据权利要求1所述的17β雌二醇的异烟酰胺共结晶，其特征在于，所述共结晶具有选自下组的一个或多个特征 (i)所述共结晶的差示扫描量热法图谱在173±1°C有特征吸热峰； (ii)所述晶体的动态水分吸附测试的吸湿性≤1wt%； (iii)所述17β雌二醇的异烟酰胺共结晶为三斜晶系，空间群为Ρ-15.权利要求1-4中任一项所述的17β雌二醇的异烟酰胺共结晶的制备方法，其特征在于，包括如下步骤 (a).提供一含有17β雌 二醇和异烟酰胺的溶液，其中所述溶液的溶剂为有机溶剂；和 (b).对所述溶液进行结晶处理，从而形成17β雌二醇的异烟酰胺共结晶；和 (c).任选地从所述溶液中分离出17β雌二醇的异烟酰胺共结晶6.根据权利要求5中所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂选自下组丙酮、四氢呋喃、乙腈、乙酸乙酯、二氯甲烷、甲乙酮或其组合7.—种药物组合物，其特征在于，包含权利要求1-4中任一所述的17 β雌二醇的异烟酰胺共结晶以及药学上可接受的载体8.—种17β雌二醇的异烟酰胺共结晶的用途，其特征在于，用于制备作为药物9.一种用于形成权利要求1所述的17 β雌二醇的异烟酰胺共结晶的混合物，其特征在于，所述的混合物由摩尔比为11的17 β雌二醇和异烟酰胺构成10.一种化合物组合的用途，所述组合包括17 β雌二醇和异烟酰胺，其特征在于，所述的化合物组合被用于制备权利要求1-4中所述的17 β雌二醇的异烟酰胺共结晶

[0001]本发明涉及药物化学及结晶工艺

本发明提供了17β雌二醇的异烟酰胺共结晶及其制备方法和应用。具体地，本发明提供了一种17β雌二醇的异烟酰胺共结晶，X-射线粉末衍射分析、热失重分析、差示扫描量热分析等分析表明，本发明的共结晶具有更加优良的物理化学和成药性能。本发明提供了一种制备所述共结晶的方法，所述方法操作简单，容易控制，重现性好，可以稳定获得目标共结晶。

1 7 β雌二醇的异烟酰胺共结晶及其制备方法和应用