一种治疗乳腺小叶增生、子宫肌瘤和卵巢囊肿的中药组合物的制作方法【技术领域】[0001]本发明属于中药【技术领域】，具体涉及一种治疗乳腺小叶增生、子宫肌瘤和卵巢囊肿的中药组合物。[0002]乳腺增生病是女性最常见的乳腺增生，其发病率占乳腺增生的首位。该病多见于25-40岁的女性，在我国每年近有20万女性死于乳腺癌的恶性肿瘤，成为危及女性健康的主要杀手。今年来该病呈逐年上升趋势，年龄也越来越低龄化，据调查在24-45岁的女性中约有70% -80%的女性都有不同程度的乳腺增生。[0003]乳腺增生病属祖国医学中的“乳癖”的范畴。中医认为肝肾阴虚、冲任二脉失调、平素情志抑郁、气滞不畅、气血周流失度而蕴结于经络引起乳房胀痛。肝气疲滞、肝克脾胃、气滞血疲加痰积聚为核，即乳中结块。肝属木主筋乳房腺管为筋；肾属水为先天之木，肾气化生天葵-激发冲任，上至乳房、下至胞宫。若肾气不足冲任失养，气血癖滞，积聚于乳房、胞宫或乳房疼痛而结块或月事紊乱而失调。[0004]红金消结胶囊为云南彝秘方，为国家保密品种，本药由柴胡、香附、三七、八角莲、五香血藤、金荞麦等组成，具有舒肝理气，软坚散结，活血化瘀，消肿止痛，提高机体免疫力等功效，在治疗乳腺小叶增生、子宫肌瘤、卵巢囊肿中疗效独特。
[0005]中请人针对红金消结组方进行研究，得到一种活性原料，该原料经过新的提取纯化方法获得制剂原料，该制剂原料加入乳化剂等辅料，具有更好的稳定性以及药理作用。[0006]为达到上述目的，本发明所采取的解决方案是:
[0007]具体方法如下:
[0008]一种治疗乳腺小叶增生、子宫肌瘤和卵巢囊肿的中药组合物，其中药组合物活性原料为:三七7~8重量份，香附7~8重量份，八角莲4~5重量份，鼠妇虫2.5~3.5重量份，黑蚂蚁2.5~3.5重量份,五香血藤50~70重量份,鸡矢藤50~70重量份,金荞麦50~70重量份，大红袍50~70重量份，柴胡30~50重量份。
[0009]所述的中药组合物，其中活性原料经过提取纯化制备得到制剂原料5-10重量份，3-5重量份的糊精、0.5-1重量份的硬脂酸镁、1-1.5羧甲基淀粉钠、3~5重量份乳化剂。
[0010]所述的中药组合物，其中制剂原料的制备方法为:
[0011](a)将三七7~8重量份，香附7~8重量份，八角莲4~5重量份，鼠妇虫2.5~
3.5重量份，黑蚂蚁2.5~3.5重量份，五香血藤50~70重量份，鸡矢藤50~70重量份，金荞麦50~70重量份，大红袍50~70重量份，柴胡30~50重量份分别粉碎成粒径小于等于250 μ m的粉末；
[0012](b)将上述粉末混合均匀后，加8-30体积份45-65%乙醇水溶液于35_50°C浸提1-4次，浸提时间3-8小时；提取过程中连续搅拌，每次的提取液用离心机离心，合并离心液，离心液自然或换热降温至室温，半透膜过滤，得膜过滤液，将膜过滤液浓缩至比重
1.28~1.35/45-55°C，得浓缩浸膏；
[0013](c)将步骤(b)所述的浓缩浸膏溶于85%以上的乙醇溶液后过滤，于室温将滤液超声30-60min，再次过滤，蒸干，得到固体粗提物；
[0014](d)将步骤(C)所得固体粗提物溶于pH6.5~7.5的盐酸水溶液，后以氯仿萃取，水相用氨水调节其PH为8-9，离心收集沉淀，得制剂原料。
[0015]所述半透膜选用22mm半透膜。
[0016]上述所述的中药组合物制备成药物制剂。
[0017]上述所述的中药组合物制备成胶囊剂或片剂。
[0018]所述乳化剂为硬脂酰延胡索酸钠或硬脂酰乳酸钠。
[0019]所述胶囊剂的制备方法，包括以下步骤:
[0020](I)将活性原料经过提取纯化制备得到制剂原料与乳化剂、羧甲基淀粉钠混合后搅拌均匀，得粉末状固体；
[0021](2)将步骤(1)所得的粉末与糊精、硬脂酸镁混合均匀，加入聚维酮制成适宜软材，20目筛制粒，干燥，封装，得胶囊剂。
[0022]所述片剂的制备方法，包括以下步骤:
[0023](I)将活性原料经过提取纯化制备得到制剂原料与乳化剂、1/2处方量羧甲基淀粉钠的混合后搅拌均匀，得粉末状固体；
[0024](2)将步骤(1)所得的粉末与糊精混合均匀，加入聚维酮制成适宜软材，20目筛制粒;
[0025](3)硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠与步骤(2)所得的干颗粒混匀，压片，得片剂。
具体实施例
[0026]提供下列实施例，以描述和进一步阐明本发明的某些实施方案和方面，并不能认为其是对本发明范围的限制。
[0027]实验例I
[0028]【鉴别】⑴取试验品35粒，研细，加乙醇60ml，加热回流I小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水40ml使溶解，用乙醚振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇提取液；用正丁醇饱和的水20ml洗涤，弃去水液；再用氨试液40ml充分振摇洗涤，弃去氨液；正丁醇液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取人参皂苷Rgl、Rbl及三七皂苷Rl对照品，分别加甲醇制成每1ml各含Img的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2010版一部VIB)试验，吸取上述四种溶液5~10 μ 1，分别点于同一硅胶G板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水(15: 40: 20: 10)的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加热至斑点显色清晰。
[0029](2)取试验品25粒，研细，加水10ml，煮沸5分钟，离心，取上清液，加乙醚提取2次，每次40 ml，弃去乙醚液；再用水饱和的正丁醇提取2次，每次30ml，合并正丁醇液，用氨试液40ml充分振摇洗涤，弃去氨液；正丁醇液蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液。另取柴胡对照药材lg，加甲醇30ml，水浴回流I小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加水30ml使溶解，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2010版一部VIB)试验，吸取供试品溶液10 μ 1、对照药材溶液5 μ 1，分别点于同一硅胶G板上，以三氯甲烷-甲醇-水(13: 7: 2) 10°C以下放置的的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1%对二甲氨基苯甲醛的硫酸乙醇溶液(I — 100)，在105°C加热至斑点显色清晰。
[0030](3)取试验品25粒，研细，加乙醚25ml，冷浸30分钟，再超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙酸乙酯Iml使溶解，作为供试品溶液。另取香附对照药材lg，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2010版一部VI B)试验，吸取上述两种溶液各ΙΟμΙ，分别点于同一羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G板上，以甲苯-乙酸乙酯(9: I)为展开剂，展开，取出，晾干，用紫外光灯(254nm)下检视。
[0031]【含量测定】照高效液相色谱法(中国药典2010版一部VID)测定
[0032]色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂:乙腈-0.1%的磷酸(24: 76)为流动相；检测波长为203nm ;理论踏板数按人参皂苷Rgl峰计算应不低于3000.[0033]对照品溶液的制备精密称取经五氧化磷减压干燥器中干燥36小时的人参皂苷Rgl对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.1Omg溶液，即得。
[0034]供试品溶液的制备取重量差异项下的本品20粒，精密称定，研细，取1.0g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，称定重量，超声处理40min，取出，放冷，在称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，取上清液用微孔滤膜(0.45μπι)滤过，取续滤液，即得。
[0035]测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10 μ 1，注入液相色谱仪，测定，并换算成每片含量。
[0036]受试药品:由下列方法制备的药物
[0037](a)将三七7.5g，香附7.5g，八角莲4.5g，鼠妇虫3g，黑蚂蚁3g，五香血藤60g，鸡矢藤60g,金荞麦60g,大红袍60g,柴胡40g分别粉碎成粒径小于等于250 μ m的粉末；
[0038](b)将上述粉末混合均匀后，加10体积份65%乙醇水溶液于35°C浸提4次，浸提时间4小时；提取过程中连续搅拌，每次的提取液用离心机离心，合并离心液，离心液自然至室温，22mm半透膜过滤，得膜过滤液，将膜过滤液浓缩至比重1.28~1.35/50°C，得浓缩浸膏，作为样品I ;
[0039](c)将步骤(b)所述的浓缩浸膏溶于85%的乙醇溶液后过滤，于室温将滤液超声40min，再次过滤，蒸干，得到固体粗提物，作为样品2 ；
[0040](d)将步骤(C)所得固体粗提物溶于pH7的盐酸水溶液，后以氯仿萃取，水相用氨水调节其PH为8.5，离心收集沉淀，得制剂原料，作为样品3 ；
[0041](e)将5g样品3与1.5g羧甲基淀粉钠混合后搅拌均匀，得粉末状固体；再与5g糊精、0.5g硬脂酸镁混合均匀，加入聚维酮30制成适宜软材，20目筛制粒，干燥，封装，得胶囊剂样品4。
[0042](f)将5g样品3与5g硬脂酰延胡索酸钠、1.5g羧甲基淀粉钠混合后搅拌均匀，得粉末状固体；将所得的粉末与5g糊精、0.5g硬脂酸镁混合均匀，加入聚维酮30制成适宜软材，20目筛制粒，干燥，封装，得胶囊剂样品5。
[0043]将上述样品在60°C放置10天，进行检验，试验结果如下:
[0044]表1不同样品的有效成分检测结果[0045]