一种壳聚糖鼻咽生物医用膜及其制备方法【技术领域】[0001]本发明涉及医用膜【技术领域】，具体涉及一种壳聚糖鼻咽生物医用膜及其制备方法。[0002]鼻咽炎是人们日常生活中一种常见病症。治疗鼻咽炎的传统方法有口服药剂、生理盐水、滴鼻剂等。口服药剂疗效短暂缓慢、需遵医嘱；生理盐水清洗鼻腔需在医护人员指导下进行，且疗效局部；滴鼻剂呼吸短暂通畅，长期使用可引起药物性鼻炎。[0002]申请号为98114635.X的中国发明专利介绍了一种治疗鼻炎、鼻窦炎的中药鼻炎净滴剂的制备方法，它由苍耳子、辛夷花、菊花、银花、鱼腥草、川芎、白芷、梅片、薄荷油、芝麻油10味中药材混合熬煎成滴剂。[0003]但上述治疗鼻咽炎的药物抑菌效果差，不能有效治疗鼻咽炎。
医用膜。[0005]为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案:一种壳聚糖鼻咽生物医用膜，每升壳聚糖鼻咽生物医用膜包括以下原料: 改性壳聚糖 5-30g 甘油0.2-2ml
薄荷醇 0.1-2.5g 植物提取物 5-30g。
优选的，每升壳聚糖鼻咽生物医用膜包括以下原料:
改性壳聚糖 5-20g 甘油0.2-lml
薄荷醇 0.1-1.5g 植物提取物 5-20g。
[0006]优选的，所述改性壳聚糖为脱乙酰度是70-95%的壳聚糖盐酸盐和羧化度> 80%的羧甲基壳聚糖中的一种。
[0007]优选的，所述植物提取物还包括以下重量份的原料:
辛夷草 10-20份
鹅不食草20-30份 紫花地丁 20-30份 金银花 15-30份 板蓝根 10-30份。
[0008]更为优选的，所述植物提取物还包括以下重量份的原料:
荆芥15-30份
防风10-20份桂芝15-30份
苍耳子5-10份。
[0009]更为优选的，所述植物提取物包括以下重量份的原料:
防风15-20份
鹅不食草 25-30份 紫花地丁 25-30份 桂枝15-20份
板蓝根 15-30份 荆芥15-20份
辛夷草 15-20份 金银花 20-30份 苍耳子5-10份。
[0010]本发明的改性壳聚糖属高聚阳离子，其活性基团带正电荷，能将细菌吸附粘连在一起，阻止其扩散，吸附细菌后，破坏细菌的细胞膜，致使细胞质内的DNA和RNA流出，从而达到杀灭细菌的效果。阳离子同时还能与细菌表面产生的酸性物质如脂多糖、磷壁质酸、糖醛酸磷壁质、荚膜多糖等相互作用，形成复杂的高分子电解质，从而使细菌的细胞膜功能发生紊乱、死亡。
[0011]本发明的壳聚糖盐酸盐的抑菌活性较壳聚糖有显著提高，用于制备创伤、止血时效果极佳；本发明的羧甲基壳聚糖具有抗感染作用，脱乙酰壳聚糖具有质子化铵，质子化铵与细菌带负电荷的细胞膜作用，吸附和聚沉细菌，同时穿透细胞壁进入细胞内，扰乱细菌的新陈代谢及合成而具有抗菌作用。本发明优选小分子的羧甲基壳聚糖。
[0012]本发明的甘油具有润滑作用，形成的剂型具有粘稠性及保护性，使具有滑腻感，作为保湿剂能保持较长的润湿时间，滑动性能好，能延长作用物在黏膜局部疗效，有良好的润滑效果；可作为吸湿剂、黏度改进剂和溶剂。
[0013]本发明的薄荷醇对单纯性疱疹病毒、森林病毒、流行性腮腺炎病毒有抑制作用，对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、甲型链球菌、乙型链球菌、卡他球菌、肠炎球菌、福氏痢疾杆菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、伤寒杆菌、绿脓杆菌、大肠杆菌等有抑菌作用；薄荷油外用，能刺激神经末梢的冷感受器而产生冷感，并反射性地造成深部组织血管的变化而起到消炎、止痛、止痒的作用。
[0014]本发明的植物提取物中富含多种清热、祛风、利咽、抗炎、抗菌、镇痛成分。
[0015]辛夷草具有祛风，通窍的功效，用于治头痛，鼻渊，鼻塞不通，齿痛。
[0016]鹅不食草具有发散风寒，通鼻窍，止咳，解毒的功效，《四声本草》中记载鹅不食草可以通鼻气，利九窍，吐风痰。
[0017]紫花地丁性寒味微苦，清热解毒，凉血消肿。主治喉痹肿痛、黄疸、痢疾、乳腺炎、目赤肿痛、咽炎；外敷治跌打损伤、痈肿、毒蛇咬伤等。
[0018]金银花清热解毒，凉散风热，用于痈肿疔疮，喉痹，丹毒，热血毒痢，风热感冒，温病发热。
板蓝根具有清热解毒、凉血消肿、利咽之功效。
[0019]荆芥，别名:香荆 荠、线荠、四棱杆蒿、假苏，味辛；微苦；性微湿祛风；解表；透疹；止血。主感冒发热；头痛；目痒；咳嗽；咽喉肿痛；
防风(学名:Saposhnikovia divaricata (Trucz.) Schischk.),别名铜芸、回云、回草、百枝、百种.是一种药草的名字，多年生草本植物，用于感冒风寒，发热恶寒，头痛、身痛。以及感冒风热、发热恶寒、目赤、咽痛等症。防风解表以祛风为长，既能散风寒，又能发散风热，与荆芥作用相仿，故两药往往配合应用。
[0020]桂枝，正名:肉桂(学名:Cinnamomum cassia Presl),又名玉桂、桂皮等，属毛茛目，性味辛、甘，温，入肺、心、膀胱经，是主治里寒常用的温里药，具有补元阳、通血脉、暖脾胃之功效。
[0021]苍耳子为菊科植物苍耳的成熟带总苞的果实，属中医辛温解表药，有毒；可以祛风解表，宣通鼻窍，除湿止痛。用于治疗风寒头痛、鼻渊流涕、风疹瘙痒等。
[0022]本发明喷雾后成膜，能防止水分和体液的过度散失；抵御细菌的入侵，防止感染；透湿、透气并使创面处于湿润但不会积液；生物相容性好，并具有能促进伤口愈合的功能。
[0023]本发明的另一目的是提供一种壳聚糖鼻咽生物医用膜的制备方法，它包括以下制备步骤:
步骤A、植物提取物的制备:将配方量的植物提取物的原料加纯化水提炼，过滤取滤液，浓缩、干燥，得到植物提取物；
步骤B、称量:称量配方量的改性壳聚糖、甘油、薄荷醇和植物提取物；
步骤C、配制:将步骤B称量好的改性壳聚糖、甘油、薄荷醇和植物提取物加纯化水分别溶解后，混合，制得混合液；
步骤D、过滤:将步骤C配制的混合液加纯化水定容至1L，搅拌均匀，过滤后灭菌得到壳聚糖鼻咽生物医用膜。
[0024]优选的，所述步骤A中纯化水的加入量为植物提取物的原料总体积的10-15倍，提炼的温度为95-98°C，提炼的时间是2-4h。
[0025]本发明与现有技术相比较，有益效果在于:
(1)本发明采用改性壳聚糖、甘油、薄荷醇和多种富含清热、祛风、利咽、抗炎、抗菌、镇痛功能的植物提取物制取壳聚糖鼻咽生物医用膜，各原料相辅相成，发挥原料间的协同作用，使本发明达到了清热解毒、祛风除湿、活血化瘀、排脓生肌、宣通鼻窍、止痛、止血、止痒的功效，对鼻咽炎的治疗起到了很好的效果。
[0026](2)本发明的壳聚糖鼻咽生物医用膜生物相容性好，生物安全性高，抗菌消炎止血效果好，生物相容性符合GB/T 16886.11-2011要求。
[0027](3)本发明适用于鼻腔、口腔、咽喉的感染，各种急慢性鼻炎、过敏鼻炎、咽炎、耳道炎、口腔溃疡、皮肤、黏膜创面感染的防治和护理，促进创面的愈合，减少手术后的感染。

[0028]下面结合实施例对本发明作进一步的说明。
[0029]实施例1。
[0030]一种壳聚糖鼻咽生物医用膜，每升壳聚糖鼻咽生物医用膜包括以下原料:
改性壳聚糖 5g
甘油0.2ml薄荷醇 0.1g 植物提取物 5g。
[0031]所述改性壳聚糖为脱乙酰度是70%的壳聚糖盐酸盐。
[0032]所述植物提取物包括以下重量份的原料:
防风20份
鹅不食草 30份 紫花地丁 30份 桂枝 15份 板蓝根30份。
[0033]一种壳聚糖鼻咽生物医用膜的制备方法，它包括以下制备步骤:
步骤A、植物提取物的制备:将配方量的植物提取物的原料加纯化水提炼，过滤取滤液，浓缩、干燥，得到植物提取物，纯化水的加入量为植物提取物的原料总体积的10倍，提炼的温度为95°C，提炼的时间是2h ；
步骤B、称量:称量配方量的改性壳聚糖、甘油、薄荷醇和植物提取物；
步骤C、配制:将步骤B称量好的改性壳聚糖、甘油、薄荷醇和植物提取物加纯化水分别溶解后，混合，制得混合液； 步骤D、过滤:将步骤C配制的混合液加纯化水定容至1L，搅拌均匀，过滤后灭菌得到壳聚糖鼻咽生物医用膜；
实施例2。
[0034]一种壳聚糖鼻咽生物医用膜，每升壳聚糖鼻咽生物医用膜包括以下原料:
改性壳聚糖 20g
甘油Iml
薄荷醇 1.5g 植物提取物20g。
[0035]所述改性壳聚糖为脱乙酰度是95%的壳聚糖盐酸盐。
[0036]所述植物提取物包括以下重量份的原料:
防风10份
鹅不食草 20份 紫花地丁 20份 桂枝20份
板蓝根 10份。
[0037]荆芥15份 辛夷草 10份 金银花 15份 苍耳子 5份。
[0038]一种壳聚糖鼻咽生物医用膜的制备方法，它包括以下制备步骤:
步骤A、植物提取物的制备:将配方量的植物提取物的原料加纯化水提炼，过滤取滤液，浓缩、干燥，得到植物提取物，纯化水的加入量为植物提取物的原料总体积的12倍，提炼的温度为97°C，提炼的时间是3h ；步骤B、称量:称量配方量的改性壳聚糖、甘油、薄荷醇和植物提取物；
步骤C、配制:将步骤B称量好的改性壳聚糖、甘油、薄荷醇和植物提取物加纯化水分别溶解后，混合，制得混合液；
步骤D、过滤:将步骤C配制的混合液加纯化水定容至1L，搅拌均匀，过滤后灭菌得到壳聚糖鼻咽生物医用膜；
实施例3。
[0039]一种壳聚糖鼻咽生物医用膜，每升壳聚糖鼻咽生物医用膜包括以下原料:
改性壳聚糖 25g
甘油Iml
薄荷醇 1.Sg 植物提取物 25g。
[0040]所述改性壳聚糖为羧化度为80%的羧甲基壳聚糖。
[0041]所述植物提取物包括以下重量份的原料:
防风15份
鹅不食草 22份 紫花地丁 26份 桂枝25份` 板蓝根 17份。
[0042]荆芥19份 辛夷草 16份 金银花 22份 苍耳子 6份。
[0043]一种壳聚糖鼻咽生物医用膜的制备方法，它包括以下制备步骤:
步骤A、植物提取物的制备:将配方量的植物提取物的原料加纯化水提炼，过滤取滤液，浓缩、干燥，得到植物提取物，纯化水的加入量为植物提取物的原料总体积的14倍，提炼的温度为96°C，提炼的时间是3h ；
步骤B、称量:称量配方量的改性壳聚糖、甘油、薄荷醇和植物提取物；
步骤C、配制:将步骤B称量好的改性壳聚糖、甘油、薄荷醇和植物提取物加纯化水分别溶解后，混合，制得混合液；
步骤D、过滤:将步骤C配制的混合液加纯化水定容至1L，搅拌均匀，过滤后灭菌得到壳聚糖鼻咽生物医用膜；
实施例4。
[0044]一种壳聚糖鼻咽生物医用膜，每升壳聚糖鼻咽生物医用膜包括以下原料:
改性壳聚糖 30g
甘油2ml
薄荷醇 2.5g 植物提取物 30g。
所述改性壳聚糖为羧化度为90%的羧甲基壳聚糖。
[0045]所述植物提取物包括以下重量份的原料:防风10份 鹅不食草 20份 紫花地丁 20份 桂枝30份
板蓝根 10份。
[0046]荆芥15份 辛夷草 10份 金银花 15份 苍耳子 5份。[0047]一种壳聚糖鼻咽生物医用膜的制备方法，它包括以下制备步骤:
步骤A、植物提取物的制备:将配方量的植物提取物的原料加纯化水提炼，过滤取滤液，浓缩、干燥，得到植物提取物，纯化水的加入量为植物提取物的原料总体积的15倍，提炼的温度为98°C，提炼的时间是4h ；
步骤B、称量:称量配方量的改性壳聚糖、甘油、薄荷醇和植物提取物；
步骤C、配制:将步骤B称量好的改性壳聚糖、甘油、薄荷醇和植物提取物加纯化水分别溶解后，混合，制得混合液；
步骤D、过滤:将步骤C配制的混合液加纯化水定容至1L，搅拌均匀，过滤后灭菌得到壳聚糖鼻咽生物医用膜；
测试1:对本发明制备的壳聚糖鼻咽生物医用膜性能参数进行检测，实施例1-6的产品均符合以下要求:
性状:为微黄色，透明液体，质地均匀。
[0048]pH:取实施例1-4的样品各少许，用pH计测得pH都在4.5-8.0之间。
[0049]测试2:伤口液体敷料样品抑菌效果，按《药品微生物检验手册》第18章第I节管碟法进行试验，测定结果参见表1。
[0050]表1各个试验组的抑菌圈直径(mm)
抑菌直径I实施例1 I实施例2I实施例3I实施例1~
圣黄色葡萄球菌—22.6±0~§_22.4±0.7 22.1±0.823.5±0.9
天肠杆菌18.1±6?F 19.1±0.618.5±0.919.8±1.0
百色念珠菌23.5±0~0~24.3±0.7 23.2±0.824.5±0.7
蔡脓杆菌|?3.9±1.0 |?4.3±0.9 |?3.6±0.6|?4.5±0.9
[0051]结果显示本发明的产品均有明显抑菌圈，说明对金色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌、绿脓杆菌的生长有明显抑制作用。
[0052]东莞某医院耳鼻喉科，应用本发明的壳聚糖鼻咽生物医用膜治疗鼻炎，在治疗的400名患者中，男性患者240例，女性患者160例，年龄从10岁到72岁，对这400例患者进行跟踪调查，治愈340例，治愈率达85%，轻症患者连续使用3-4天见效，一周好转，20天痊愈，重症患者连续使用30天痊愈。
[0053]病例I
唐某，女26岁，患有慢性鼻炎，有鼻塞、头痛、头晕，流脓性鼻涕，每3-5分钟抽哼鼻子一次，严重影响了其工作和择偶，经多次治疗均无效果，采用本发明实施例1的壳聚糖鼻咽生物医用膜10天(每天3次，每次喷1-3下)，各种症状消失，痊愈，随访两年无复发。[0054]病例2
张某，男，19岁，头痛无嗅觉，记忆力减退，流脓性鼻涕，严重影响了学习成绩，3天头痛症状完全消失，鼻腔通畅，采用本发明实施例2的壳聚糖鼻咽生物医用膜8天(每天3次，每次喷1-3下)后无脓性鼻涕，有嗅觉，后又点滴5天(每天2次，每次喷1-3下)停药，2年内无复发。
[0055]病例3
李某，女，35岁，患鼻咽炎6年，鼻咽干燥不适，有粘稠样分泌物不易咳出，严重时会声撕、咽痛、头痛、头晕，检查可见粘膜慢性充血，增生肥厚，覆以分泌物或干痂。多次治疗不见明显好转，用本发明实施例3制得的壳聚糖鼻咽生物医用膜2周后(每天3次，每次喷1-3下)，症状大大减轻，继续滴10天(每天2次，每次喷1-3下)痊愈，2年内无复发。
[0056]病例4
吴某，男62岁，患慢性鼻炎，鼻窦炎20年，曾做过上颌窦穿刺引流术，近两年又反复发作，剧烈头痛，流脓性鼻涕，有臭味。检查发现双侧鼻粘膜充血、肿胀、呈结节状、鼻腔内有脓性分泌物，采用本发明实施例4的壳聚糖鼻咽生物医用膜10天(每天3次，每次喷1-3下)，痊愈，至今没复发。
[0057]最后应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细地说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。