专利名称：用于药物递送装置的活塞杆组件的制作方法允许多剂所需剂量的液体药剂制品例如液体药物并且还提供将所述液体施用到患者的药物递送装置是本领域所熟知的。一般，这类装置具有与普通注射筒大致相同的用途。这类药物递送装置必须满足许多使用者的具体需要。例如在患有糖尿病的患者情况下，许多使用者可能体弱并且也可能有受损视觉。因此，这些装置必须结构坚固，而在部件的操控和使用者对它的操作的理解两方面又易于使用。此外，剂量设定必须容易且明确，并且在所述装置将为可抛弃型而不是可再用型(reusable)时，所述装置应制造上廉价且易于抛弃。为了满足这些要求，组装所述装置所需的步骤和部件的数量以及制造所述装置的材料类型的总数需要保持为最少。通常，待施用的药剂制品设置在药筒中，所述药筒具有与药物递送装置的驱动机构的活塞杆机械相互作用的可动的活塞或筒塞(bung)。通过沿远侧方向对所述活塞施加推力，从而从所述药筒排出一定量的医用流体，并且可通过与所述药筒流体连通的某类型的针组件而施用到患者。因为所述药筒和所述装置的不可避免的制造公差，所以在所述装置最終组装时在药筒的活塞与所述活塞杆之间可能存在持续的轴向间隙。通常，在所述装置首次使用之前，最終使用者例如患者需要执行驱动机构的所谓起用(set-up)，以确保所述药筒的活塞和所述活塞杆相对于彼此位于预定位置，由此确保利用初始的剂量设定和随后的剂量配给步骤，而使预定量的药剂制品能以精准方式得到配设。通过起用步骤的方式，可消除所述药物递送装置的可动部件的机械公差。特别地，利用可抛弃型药物递送装置，其中，整个装置在药剂耗尽后被丢弃，所述装置初始设置有容纳所述药剂的药筒。这类可抛弃的但也可再用的药物递送装置在大規模生产中进行组装，其中例如所述药物递送装置的两个壳体部件分别接收药筒和包括所述活塞杆的驱动机构。然后，在组装的最終步骤中，所述两个预构造的壳体部件或相应的子组件将彼此互连。当达到确定的最终组装构造时，在所述药筒的活塞和所述活塞杆相互抵靠或者活塞和活塞杆以预定的间隙分离时，将是有益的。活塞杆和活塞的准确且精确的相互定位和对准对于所述药物递送装置的精准且可靠的功能性是重要且关键的。而且，所述活塞杆在组装过程中应不对柱塞(plunger)施压，否则可能导致在已附接针时在所述药物递送装置的首次使用之前所述药剂的些许不受控制的排出。因为所述药物递送装置的至少某些或甚至主要部件设计为塑料注射模制部件，所述部件自身及它们的组件不可避免地具有一定几何公差。而且，所述药筒自身以及特别是所述药筒内的活塞的位置可能变化。
因此，本发明的目的是提供一种用于药物递送装置的改进的活塞杆组件，所述活塞杆组件可容许补偿所述药物递送装置及其部件的几何公差。在进ー步的目的中，所述活塞杆组件和相应的药物递送装置应是直观的且易于操纵的。此外，所述活塞杆组件及相应的药物递送装置与现有制造エ艺的普遍的兼容性是本发明的另一目标。最后，本发明应是能够以合理的成本和开支而实现的。在第一方面，本发明提供一种用于药物递送装置的活塞杆组件，所述活塞杆组件适于成为与填充有可注射流体的药筒的活塞可操作地接合，所述药筒特别是填充有药剂比如胰岛素。所述活塞杆组件意图与药物递送装置的驱动机构可操作地接合从而容许设定预定剂量以及在活塞杆上引入沿远侧方向的轴向移位，以使药筒的活塞沿相应的方向运动以排出预定量的所述药剂。所述活塞杆因此适于与容纳药剂的药筒的活塞可操作地接合。活塞杆和活塞的相互接合优选包括活塞与活塞杆的单向推力传递接合，例如经由相互的和可释放的抵靠。因此，所述活塞杆组件适于且意图用来使所述活塞沿仅ー个方向运动。因此，活塞杆组件和活塞的相应的抵靠表面具有大致平面的几何形状就足够了。在一般的配给过程中，所述药筒自身与刺穿组件比如针、套管、输注管(infusion tube)或与相似的递送装置是流体连通的。所述药筒自身可包括借助于可动的活塞而密封的卡普耳(carpule)或指管(vial)。在替代实施例中，所述药筒可也包括注射筒(syringe)，所述注射筒优选适于和设计用于单次使用。所述活塞杆组件还包括可移位地配设在所述活塞杆处的至少ー个调节构件。所述调节构件由此连接到所述活塞杆，并且相对于所述活塞杆可移位，优选沿所述活塞杆的长轴线因而沿轴向方向可移位。这里，所述调节构件与面向所述药筒的活塞的、所述活塞杆的远端区段互连。因此，所述至少一个调节构件将配置在所述活塞杆与所述药筒的活塞之间。所述调节构件因此用作ー类接ロ构件，意图用来减小和/或消除例如由于制造和/或组装公差而引起的所述活塞杆和活塞的相互距离和/或相对位置的变化。所述活塞杆组件还包括至少ー个互锁机构，所述至少一个互锁机构适于与所述调节构件和/或与所述活塞杆相互作用以用于将所述调节构件和所述活塞杆在对彼此的任意相对位置中相互锁定在位。特别地，所述调节构件相对于所述活塞杆的轴向位置可被连续地改变，优选用于消除所述制造和组装公差。一旦所述调节构件连同所述活塞杆定位成公差消除构造，它相对所述活塞杆的相对位置就可以通过所述至少一个互锁机构被永久地或可释放地锁定。在公差消除过程中，调节构件和活塞杆相对于彼此相互可移位。换句话说，它们可沿轴向方向伸縮式地移位。一旦已获得公差消除构造，调节构件和活塞杆就可彼此互锁，使得所述活塞杆组件能够将相应的推力传递到所述活塞用于使所述活塞沿远侧方向移位。通过将活塞杆和调节构件可移位地附接或连接至所述活塞杆组件，所述活塞杆组件的总体的轴向尺度和延伸部成为可变的，特别是为消除公差的目的。此外，所述调节构件和所述活塞杆螺纹接合，以使所述活塞杆和所述调节构件相对于彼此轴向移位。通过活塞杆和调节构件的螺纹接合，所述活塞杆组件的总体的轴向尺度可以连续改变。这在所述互锁机构适于阻止调节构件和活塞杆的自动的相对旋转时，是进ー步有益的。因此，所述互锁机构防止所述调节构件相对于所述活塞杆自发地旋转，反 之亦然。通过所述螺纹接合，轴向方向的力和推力可得以传递，例如从驱动机构经由所述活塞杆传递到所述调节构件并且最终传递到所述药筒的活塞。因为所述互锁机构设计用于阻止调节构件和活塞杆的自动的相对旋转，所以所述互锁机构自身可以不必承受那些使所述药筒的活塞沿远侧方向移位所需的相对较大的轴向力或相应的推力。在本发明的进ー步优选的方面中，所述调节构件包括带螺纹的容座，该带螺纹的容座适于接收所述活塞杆的对应带螺纹的远侧座部。在替代实施例中，所述活塞杆在它的远端区段包括带螺纹的容座，该带螺纹的容座适于接收所述调节构件的对应带螺纹的近侧座部。因此，调节构件和活塞杆的所述螺纹接合可大体以这两种方式中的任ー种方式而实施。在另外ー个优选方面，所述互锁机构包括至少ー个弾性地偏置的舌构件，所述至少ー个弾性地偏置的舌构件适干与所述活塞杆的或所述调节构件的波纹形表面部接合。优选地，所述互锁机构可与所述活塞杆和所述调节构件两者的任一者的容座的侧壁正向(positively)接合。另外，所述互锁机构优选配置在所述活塞杆组件的包括所述座部的部分或部件上。在另外ー个优选实施例中，所述舌构件相对于所述座部侧向偏移配置。相对于垂直于所述活塞杆的长轴线延伸的所述活塞杆组件的横向平面，所述轴向突出的座部通常配置在所述活塞的中央或在所述调节构件的中央。这里，所述弹性地偏置的舌构件相对于所述座部以侧向的或径向的偏移而配置和移位。这里，座部和舌构件的相互配置使得其间形成的间隙适于接收所述容座的侧壁区段。在另ー优选实施例中，所述容座的径向向内面向的侧壁区段是带螺纹的，以提供与对应带螺纹的座部的螺纹接合。所述容座在它的向外面向侧的侧壁区段优选是波纹形的或包括带肋的(ribbed)结构,通过此方式可建立所述容座和所述舌构件的一种正向的(positive)或摩擦式接合，以阻止所述容座相对于所述座部的自动的相对旋转。在替代实施例中，也可构想所述容座的向外面向的侧壁区段是带螺纹的，并且所述容座的向内面向的侧壁区段是波纹形的或包括带肋的表面结构。在这种实施例中，所述弾性地偏置的舌构件优选相对于调节构件和活塞杆的所述螺纹接合而径向向内地配置。弾性地偏置的舌构件和所述波纹形表面的相互接合和相互作用提供一种卡扣(snap-in)特征。根据所述螺纹的节距和纵向延伸的肋或波纹的总体数量，可获得活塞杆和调节构件在亚毫米(sub-millimetre)范围内的精细调节,优选在l/10mm或甚至l/100-mm的范围内。在另ー优选实施例中，所述容座的带螺纹的和波纹形侧壁区段相对于彼此沿轴向方向至少部分偏移地配置。而且，所述壁区段的所述肋或所述波纹包括轴向延伸部，所述轴向延伸部与带螺纹的容座和座部的相应螺纹的总体轴向延伸部大致对应。根据进ー步的实施例，所述活塞杆包括配置在所述活塞杆处、相对于所述活塞杆的远端区段沿近侧方向轴向移位的至少两个舌构件。这里，优选配置成在横向平面中彼此对立的所述舌构件包括径向向内朝向的凸耳部，所述径向向内指向的凸耳部适于与包括杯形容座的调节构件的近端的波纹形或带肋的外侧壁区段接合。在进ー步的方面中，意图是，所述调节构件在它的远端区段处包括接触表面，该接触表面在所述药物递送装置处于最终组装构造时面朝所述活塞的近端区段。所述接触表面或抵靠表面具有大致平面形状，并且优选在所述横向平面中延伸，因而垂直于所述活塞杆的轴向的或纵向的延伸部。优选地，所述调节构件的杯形容座的面向远侧的外表面用作接触表面。通过大致平面形接触表面，所述药筒的活塞和活塞杆组件不会机械地接合，并且可易于根据需要而分离，例如当要以填药的药筒更换空药筒吋。平面形状的抵靠表面也有助于按需建立所述活塞杆组件与所述活塞之间的预定尺寸的间隙。在所述药物递送装置的最終组装构造中，所述调节构件的所述接触表面可能已经抵靠于所述活塞的近端区段。因此，在所述药物递送装置的组装过程中，所述调节构件构造成使得在达到所述最终组装构造时，所述调节构件的所述接触表面与所述活塞的近端形成直接接触。所述药物递送装置在递交给顾客时是准备好供使用的。用于使活塞杆组件和所述药筒的活塞彼此抵靠的初始起用步骤不再需要，该步骤变得冗余。优选地，活塞和活塞杆相互抵靠，使得所述活塞杆还未对所述活塞施加实质的压力或推力，以防止当针组件组装到所述药筒时在针组件的远侧尖端处产生液滴。一般，以此方式，总体的装置操纵可得以简化。然而，在另外ー个替代的实施例中，也可构想所述活塞杆组件构造成在所述药物递送装置的组装过程中使得，当所述装置处于它的最終组装构造时获得调节构件与所述药筒的活塞之间的预定间隙。这里，在所述药物递送装置的最終组装过程中以这样的方式操控所述调节构件，使得所述间隙与预定的间隙尺寸相符合。所述药筒的起用可例如在所述药物递送装置的驱动机构中实施。此外，这里，所述最终使用者不必执行或触发使活塞杆组件和所述药筒的活塞相互抵靠的起用步骤。在另外ー个独立的方面，本发明还涉及用于配给药剂剂量的药物递送装置。所述药物递送装置包括第一壳体部件，适于接收和容纳包括所述药剂的药筒，其中，所述药筒包括沿轴向方向可滑动地配置在其中的活塞。通过所述活塞，所述药筒的内容积在近侧方向被密封；同时所述药筒还包括出口，所述出口面向远侧方向且用于与刺穿元件例如注射针或套管以流体传递的方式而联接。所述药物递送装置还包括第二壳体部件，适于容纳包括如上所述的活塞杆组件的驱动机构。所述第一和第二壳体部件还适于通过相互对应的紧固机构的方式而互锁，例如通过卡扣特征的方式或以其他不同方式例如通过螺纹接合的方式。在组装过程中，特别是在第一和第二壳体部件联结在一起之前，长度可变的所述活塞杆组件，适于将所述活塞杆组件与药筒的活塞之间的轴向间隙改变成预定的间隙尺寸。根据驱动机构的类型，所述间隙尺寸可等于零，在此情况中所述活塞杆组件和所述药筒的活塞在第一和第二预构造的壳体部件的组装时相互抵靠。所述活塞杆组件与所述活塞之间的轴向间隙尺寸能够通过将所述调节构件和所述活塞杆螺纹接合以使所述活塞杆和所述调节构件相对于彼此轴向移位，从而被改变。所述互锁机构还适于阻止调节构件和活塞杆的自动的相对旋转。通过所述互锁机构，所述活塞杆组件的轴向延伸部或实际长度可被固定。甚至可构想，所述互锁机构是可释放类型的。这样，所述活塞杆的给定的轴向长度甚至在后面的阶段中也能够被改变，例如当要更换所述药筒吋。或者，在另外ー个优选实施例中，所述活塞杆组件与所述活塞之间的或所述调节构件与所述活塞之间的间隙尺寸大于零。所述活塞与所述活塞杆组件之间的距离可在O.Imm至2. Omm之间的范围，并且优选小于1_。在此实施例中，在所述药物递送装置的驱动机构中实现所述间隙的补偿。在进ー步的优选方面，所述活塞杆组件与所述药筒的活塞之间的轴向间隙尺寸能够通过所述药物递送装置的组装过程中所述调节构件和/或所述活塞杆相对于彼此旋转，而被改变。特别地，所述活塞杆可以相对于第一和/或第二壳体部件被可旋转地锁定，同时所述调节构件与所述活塞杆的远端区段螺纹接合。然而，也可构想，调节构件和活塞杆两者都可旋转地支撑在相应的壳体部件中。在进ー步优选实施例中，特别是在活塞杆组件与活塞之间的轴向间隙尺寸大于零的实施例中，所述药物递送装置还包括可释放地联接到所述活塞杆的驱动构件，并且所述药物递送装置还包括弹性构件，所述弹性构件配置成使所述驱动构件相对于所述剂量递送的所述第二壳体部件沿近侧方向运动，使得所述活塞杆运动离开所述活塞一段预定距离，从使用位置进入闲置位置，其中在所述使用位置中活塞和活塞杆组件相互抵靠，在所述闲置位置中在所述活塞杆组件与所述药筒的活塞之间获得预定间隙。这具有的优点是能够实现所述药物递送装置的简单且精确的使用。使用者可施用若干个预设剂量的所述药剂。例如，当在剂量递送后沿远侧方向施加在所述驱动构件上用于剂量递送的力已从所述驱动构件被移除时，所述驱动构件由于弹性构件与所述驱动构件机械上相互作用而相对于所述壳体沿近侧方向运动。所述驱动构件可相对于所述壳体沿轴向方向运动和/或相对于所述壳体旋转。所述驱动构件的所述近侧运动可在下一剂量被设定之前发生。所述活塞杆可至少部分地跟随所述驱动构件沿近侧方向的此运动。特别地，所述驱动构件可直接受所述弹性构件作用而相对于所述壳体沿近侧方向运动，而所述活塞杆可经由传递到所述活塞杆的所述驱动构件相对于所述壳体的沿近侧方向的运动而间接地被所述弹性构件所移动。这样，所述活塞杆可相对于所述活塞沿近侧方向运动。由此，所述活塞杆与所述活塞之间的距离可増大。以此方式，提供了使变形的活塞特别是弹性变形的活塞能够在剂量递送后沿近侧方向松弛的空间。因此，在所述活塞杆已向近侧运动后，由所述活塞杆施加在所述活塞上的压カ可减小或从所述活塞去除。这样，所述变形的活塞可在剂量递送后沿近侧方向大部分地松弛。因此可减小所述活塞沿远侧方向的不受控制的松弛，所述未受控制的松弛可能导致从所述药筒无意地配给流体。此外，在设定后续的剂量之前所述活塞杆与所述活塞之间的増大的距离，可减小由于例如在活塞和活塞杆之间的机械连接中断时的振动等而从所述药筒无意地配给药剂的风险。总体上，剂量准确度可通过在剂量递送后沿近侧方向移动所述活塞杆而得以改善。优选地，在剂量递送后沿近侧方向移动所述活塞杆，仅到使所述活塞能够沿近侧方向松8弛所需的程度为止。优选地，所述活塞沿近侧方向运动到已确定好的闲置位置，其中，所述闲置位置与所述使用位置之间的距离完全由所述驱动机构控制和调节，其中在所述使用位置中所述活塞杆组件与所述药筒的活塞相抵靠。一旦活塞杆与调节构件之间的相对位置已为消除公差的目的而被调节过，所述活塞杆组件就甚至可以轴向移位、并且甚至可与活塞分离，而不引入任何增补的公差。而且，根据本发明的药物递送装置优选设计为可抛弃型装置。因此，在组装过程中，所述第一壳体部件配备有填充了药剂的药筒。在所述药物递送装置的最终组装中，第一和第二壳体部件以永久的方式互连，使得所述整个药物递送装置在所述药剂耗尽后有意地被丢弃。当所述药物递送装置进入销售市场吋，它已设置有填充有药剂的药筒井且准备好供使用。在另外ー个独立的方面，本发明还涉及组装药物递送装置的方法，其中，在第一歩骤中，将填充有药剂的所述药筒定位在所述第一壳体部件中以形成药筒子组件。同样，以相似的方式，将包括所述活塞杆组件的所述驱动机构定位在所述第二壳体部件中以形成壳体子组件。此后，相对于所述第一壳体部件単独地确定所述活塞的轴向位置，并且，以对应的方式，确定或測量所述活塞杆组件的轴向位置。特别地，所述活塞杆组件的远端面的位置和/或所述活塞的近端面的位置分别相对于所述第一和第二壳体部件而确定。在所述活塞杆组件和所述活塞相对于它们各自的子组件或壳体部件的轴向位置已得以确定或测量的情况下，所述活塞杆组件的轴向尺度或轴向长度通过使所述调节构件相对于所述活塞杆运动从而被改变，使得当所述药物递送装置在例如通过药筒子组件和壳体子组件互连而被最終组装时所述活塞与所述活塞杆组件之间的轴向距离等于预定间隙尺寸。在调节构件和活塞杆的相对轴向位置已被改变后，第一和第二壳体部件在组装的最后步骤中彼此互连。通常，活塞和/或活塞杆组件的轴向位置相对于相应的药筒或壳体子组件的选定的基准点或相对于相应的第一和/或第二壳体部件的基准点而确定。例如，第一和第二壳体部件的相互对应的连接或紧固机构可用作用于确定所述药筒的活塞的和/或所述活塞杆组件的远端面的相应轴向位置的基准点。活塞和活塞杆和/或它的调节构件的相对或绝对位置的測量通过触觉方式和/或无接触方式例如以全光学(all-optical)方式而执行。在另ー优选实施例中，所述活塞杆组件的轴向位置以及特别是所述调节构件的轴向位置在所述活塞杆或所述活塞杆组件处于它的使用位置时而被改变。另外，所述活塞杆的轴向位置的确定或測量也可在所述活塞杆特别是所述活塞杆组件处于其使用位置的情况时而执行。这样，可能因所述驱动机构驱使所述活塞杆在使用位置与闲置位置之间进行移位的功能性而引起的任何轴向公差将不会导致任何后果且无需考虑。如这里所使用的，术语“药剂”是指含有至少ー种药学活性化合物的药物制剂。其中在一个实施方式中，药学活性化合物具有高至1500Da的分子量和/或是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、抗体、酶、抗体、激素或者寡核苷酸、或者是上述药学活性化合物的混合物。其中在另ー个实施方式中，药学活性化合物可用于糖尿病或与糖尿病有关的并发症的治疗和/或预防，并发症比如糖尿病视网膜病变、血栓栓塞病症如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(ACS)、心绞痛(angina)、心肌梗死、癌症、黄斑变性、炎症、枯草热(hay fever)、动脉粥样硬化和/或类风湿性关节炎。其中在另ー个实施方式中，药学活性化合物包括用于糖尿病或者与糖尿病相关的·并发症比如糖尿病视网膜病变的治疗和/或预防的至少ー种肽。其中在另ー个实施方式中，药学活性化合物包括至少ー种人胰岛素或者人胰岛素类似物或者衍生物、胰高血糖素样肽(GLP-I)或者其类似物或衍生物、或者exedin-3或exedin-4或者是exedin-3或exedin_4的类似物或衍生物。胰岛素类似物例如是Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人胰岛素；Lys (B3)、Glu (B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp (B28)人胰岛素；人胰岛素，其中位置B28中的脯氨酸被Asp、Lys、Leu、Val或者Ala代替并且其中在位置B29中，Lys被Pro代替；Ala(B26)人胰岛素；Des (B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素和Des (B30)人胰岛素。膜岛素衍生物例如是B29-N-肉 蓮酸-des (B30)人膜岛素；B29_N_掠桐酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蘧酰人胰岛素；B29_N_棕榈酰人胰岛素；Β28_Ν_肉豆蘧酰LysB28ProB29人胰岛素；Β28_Ν_棕榈酰LysB28ProB29人胰岛素；B30_N_肉豆蘧酰ThrB29LysB30人胰岛素；B30_N_棕榈酰ThrB29LysB30人胰岛素；B29_N_ (N-棕榈酰-Y-谷氛酸)-Des(B30)人膜岛素；B29_N_ (N-lithocholyl-Y-谷氛酸)-Des (B30)人膜岛素；B29_N- (ω -carboxyheptadecanoyl) -Des (B30)人膜岛素和 B29-N- (ω -carboxyheptadecanoyl)人胰岛素。Exendin-4 例如是指 Exendin-4 (1-39), 一种具有如下序列的妝H-His_Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile_Glu_Trp_Leu_Lys—Asn_Gly_Gly_Pro_Ser_Se:r_Gly—Ala_Pro_Pro_P:ro_Se:r_NH20Exendin-4衍生物例如选择自如下的化合物列表H-(Lys)4_desPro36，desPro37Exendin-4(1-39) -NH2，H-(Lys)5_desPro36，desPro37Exendin-4(1-39)-NH2，desPro36[Asp28]Exendin-4(1-39)，desPro36[lsoAsp28]Exendin-4(1-39)，desPro36[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)，desPro36[Met(0)14，lsoAsp28]Exendin-4(1-39)，desPro36[Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)，desPro36[Trp(02)25，lsoAsp28]Exendin-4(1-39)，desPro36[Met(0)14Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)，desPro36[Met(0)14Trp(02)25, lsoAsp28]Exendin-4(1~39);或者desPro36[Asp28]Exendin-4(1-39)，desPro36[lsoAsp28]Exendin-4(1-39)，desPro36[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)，desPro36[Met(0)14，lsoAsp28]Exendin-4(1-39)，desPro36[Trp (02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)，desPro36[Trp(02)25，IsoAsp28]Exendin-4 (1-39)，desPro36[Met(0)14Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)，desPro36[Met(0)14Trp(02)25，lsoAsp28]Exendin-4(1-39)，其中基团-Lys6_NH2可以结合到Exendin-4衍生物的C-端；或者具有如下序列的Exendin-4衍生物H-(Lys)6_desPro36[Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6_NH2，desAsp28Pro36, Pro37, Pro38Exendin-4 (1-39)-NH2，H-(Lys)6_desPro36，Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2， H-Asn-(Glu)5desPro36, Pro37, Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，desPro36, Pro37, Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H-(Lys)6_desPro36，Pro37, Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H-Asn-(Glu)5_desPro36，Pro37, Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H-(Lys)6_desPro36[Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6_NH2，H-desAsp28Pro36, Pro37, Pro38[Trp(02)25]Exendin-4(1-39)-NH2，H-(Lys)6_desPro36，Pro37, Pro38[Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39) -NH2，H-Asn - (Glu) 5_desPro36，P r o 3 7 , P r o 3 8 [Trp (02) 25，A s p 2 8 ]Exendin-4(1-39)-NH2,desPro36, Prs37, Pro38 [Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2，H - (Lys) 6_desPr036，P r o 3 7 , P r o 3 8 [Trp ( 0 2 ) 25，A s p 2 8 ]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NHZj H-Asn - (Glu) 5_desPro36，P r o 3 7 , P r o 3 8 [Trp (02) 25，A s p 2 8 ]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，H-(Lys)6_desPro36[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39) -Lys6_NH2，desMet(0)14Asp28Pro36, Pro37, Pro38Exendin-4(1-39)-NH2，H- (Lys) 6_desPro36，Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28] Exendin-4 (1-39) -NH2，H-Asn- (Glu)5_desPro36，Pro37, Pro38[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39) -NH2，desPro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28] Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2，H - (Lys) 6_desPro36，P r o 3 7 , P r o 3 8 [Met (0) 14，A s p 2 8 ]Exendin-4 (1-39)-(tys)6-NH2，H-Asn- (Glu) 5desPro36，P r o 3 7 , P r o 3 8 [Met (0) 14，A s p 2 8 ]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，15H-LysG-desPro36[Met(0)14，Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39) -Lys6_NH2，H-desAsp28Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14，Trp(02)251Exendin_4(11-39)-NH2， H- (Lys) 6_desPro36，Pro37, Pro38 [Met (0) 44，Asp28] Exendin-4 (1-39) -NH2，H-Asn- (Glu) 5-desPro36, Pro37，Pro38 [Met (0) 14，Trp (02) 25，Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,20desPro36，P r o 3 7 , P r o 3 8 [Met (0) 14，Trp (02) 25，A s p 2 8 ]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，H- (Lys) 6_desPro36，Pro37，Pro38 [Met (0) 14，Trp (02) 25，Asp28]Exendin-4 (Sl-39)-(Lys)6-NH2,H-Asn- (Glu) 5-desPro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4 (4-39)- (Lys)6-NH2 ；或者上述Exendin-4衍生物中任一种的药学可接受的盐或溶剂化物。激素例如是垂体激素或者丘脑激素或者调节活性肽和它们的拮抗剂，如2008版第50章Rote表中所列，比如是促性腺激素(Gonadotropine)(促卵泡激素(Follitropin)、促黄体素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促配子成熟激素(Menotropin))、生长激素(somatropine)(促生长素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。多糖例如是葡糖胺聚糖，比如透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或它们的衍生物、或者是上述多糖的硫酸化形式，例如是多聚硫酸化形式、和/或其药学上可接受的盐。多聚硫酸化低分子量肝素的药学可接受盐的实例是依诺肝素钠。药学可接受盐例如是酸加成盐和碱式盐。酸加成盐例如是HCl或者HBr盐。碱式盐例如是具有从碱或碱性物质选择的阳离子的盐，例如Na+、或K+、或Ca2+，或者是铵离子，例如N+(R1) (R2) (R3) (R4)，其中Rl至R4相互独立地指氢，可选地替代的C1-C6-烷基基团、可选地替代的C2-C6-烯基基团、可选地替代的C6-C10-芳基基团、或可选地替代的C6-C10-杂芳基基团。药学可接受盐的另外的示例在1985年由Easton, Pa. , U. S. A 的 Mark PublishingCompany 出版的由 Alfonso R. Gennaro 主编的第17 te ((Remington sPnarmaceutical Sciences))及在((Encyclopedia of PharmaceuticalTechnology (制药エ艺学百科全书)》有说明。药学可接受的溶剂化物例如是水合物。对本领域技术人员显然的是，在不背离本发明的精神和范围的情况下，可对本发明进行各种变型和变化。此外，应注意，随附权利要求中所使用的任何附图标记不应解释为限制本发明的范围。


以下将结合优选实施例并且參考附图非限制性地、以更详细的描述说明本发明，在附图中图I示出在第一位置即药筒满时药物递送装置的示例实施例的截面图；图2示出所述活塞杆组件的透视且隔离的图示，其中调节构件从所述活塞杆拆卸开，图3示出根据图2的活塞杆组件，其中调节构件和活塞杆相互组装，图4示出根据图3的活塞杆的纵向截面，和图5示出根据图4沿A-A的截面。

12内。所述药筒具有出口 153’。装置151包括具有近端P和远端的主(外部)壳体154，所述远端最接近于药物递送装置I的配给端D。药筒壳体152的近端和主壳体154的远端借由本领域技术人员所已知的任何适合的方式而固定在一起。在图示实施例中，药筒壳体152固定在主壳体154的远端内。从中可配给多剂量的药剂M的药筒153设置在药筒壳体152中。活塞155保持在 药筒153的近端内。可移除式帽156可释放地保持在药筒壳体152的远端上。可移除式帽156可以可选地设置有对药筒156’的ー个或多个窗ロ，经由所述窗ロ可查看活塞155在药筒153内的位置。在图示实施例中，药筒壳体152的远端设置有远侧的螺纹区157，所述远侧的螺纹区157被设计用于附接适合的针组件，以使得能够从药筒153配给药剂。在图示实施例中，主壳体部分153设置有嵌件，即内壳体158。内壳体158固定而抵抗相对于主壳体154的旋转和轴向的运动。或者，内壳体158可与主壳体154—体地形成。另外，内壳体158设置有多个导向凸耳(未示出)和爪机构184 (參考图I)。爪机构184可以是内壳体158的组成部分或者可以是单独的部件。延伸经过主壳体154的活塞杆160具有沿活塞杆160的外表面纵向延伸的第一组凹陷部161’。特别地，活塞杆160设计和配置成相对于主壳体154固定而抵抗旋转运动。第二组凹陷部161沿活塞杆160的内表面纵向延伸。活塞杆160的第一组凹陷部161’延伸经过设置在内壳体158上的爪机构184并与之接合，以防止活塞杆160在所述剂量设定期间相对于所述壳体沿近侧方向的运动。位于活塞杆160的远端处的支承表面162配设成抵靠活塞155的近侧的面。在图示实施例中，所述第一组凹陷部和第二组凹陷部161的纵向间隔是基本相等的。小齿轮传动件(pinion gear) 163包括载架164和小齿轮165且在载架164内自由旋转，所述小齿轮传动件163位于活塞杆160内的通道内。位于载架164上的爪臂166与活塞杆160的第二组凹陷部161可释放地接合。载架164的爪臂166设计成在配给期间沿远侧方向将カ传递到活塞杆160、并且在设定所述剂量期间容许小齿轮传动件163与活塞杆160之间沿近侧方向的相对运动。小齿轮165的齿可与内壳体158的第二齿条(未示出)的齿永久地接合。驱动构件167围绕活塞杆160延伸、并且可释放地联接到活塞杆160。驱动构件17包括齿条部分和启用部分169。所述齿条部分和启用部分169固定至彼此，以防止在它们之间的旋转和轴向运动。或者，驱动构件167可以是包括一体式的齿条部分和启用部分169的单体式部件。所述齿条部分设置有沿该齿条部分的主轴线延伸的第一齿条。所述齿条部分的第ー齿条的齿与小齿轮165的齿永久地接合。驱动构件167具有多个导向槽ロ(未不出)，而内壳体158的导向凸耳位于所述导向槽口中。这些导向槽ロ确定驱动构件167相对于壳体154的许可的轴向运动的范围。在图示实施例中，所述导向槽ロ还防止驱动构件167相对于主壳体154的旋转运动。药物递送装置151还包括弹性构件171。弹性构件171配置成在剂量递送后使驱
动构件167-优选使驱动构件167和活塞杆160 —起-相对于主壳体154沿近侧方向
运动，由此减小或甚至去除活塞杆160在活塞155上的压力。弹性构件171配置成在驱动
13构件167的远端侧与驱动构件167机械相互作用。在此示例实施例中，弹性构件171与内壳体158—体地形成。或者，弹性构件171可与主壳体154—体地形成。在另外ー个实施例中，所述弹性构件可以是与所述壳体和与所述内壳体相分离的元件。例如，弹性构件171是弹簧，例如圆形弹簧、片簧或线圈弹簧。 驱动构件167的启用部分169具有多个握持表面172和配给面174。为了增加药物递送装置151的操作的直观性和指示关于剂量设定的可视反馈，主壳体154可以可选地设置有对所述驱动构件的窗ロ，经由所述窗ロ可查看设置在驱动构件167上的图形状态指示器。下文将描述药物递送装置151的操作。为了设定剂量，使用者握持驱动构件167的握持表面172。然后使用者沿近侧方向将驱动构件167拉离主壳体154，由此使所述齿条部分沿近侧方向运动。借助于小齿轮传动件163的小齿轮165的齿与所述齿条部分的第一齿条的齿以及内壳体158的第二齿条的齿的接合，所述齿条部分的所述近侧运动致使小齿轮165旋转并且向近侧运动，由此使小齿轮传动件163沿近侧方向运动。通过内壳体158的爪机构184与活塞杆160上的第一组凹陷部161’的相互作用，防止活塞杆160在剂量设定期间向近侧运动。随着驱动构件167相对于活塞杆160沿近侧方向行进，载架164的爪臂166通过与活塞杆160的第二组凹陷部161的相互作用从而向内弹性地移位。驱动构件167的近侧行进受所述齿条部分的导向槽ロ限制。在驱动构件167的行进的终点处，载架164的爪臂166与活塞杆160的第二组凹陷部161的下一个后续凹陷部接合，如图2所示。载架164的爪臂166与活塞杆160的第二组凹陷部161的正向接合作用为使用者产生可听见的和可触知的反馈，以指示所述剂量已被设定。当所述剂量已被设定时，使用者于是可通过按压驱动构件167的启用部分169的配给面174而配给此剂量。通过此动作，驱动构件167和所述齿条部分相对于主壳体154沿远侧方向轴向运动。随着小齿轮传动件163的小齿轮165的齿与所述齿条部分的第一齿条的齿以及内壳体158的第二齿条的齿相接合，致使小齿轮传动件163的小齿轮165旋转和沿远侧方向运动，由此使小齿轮传动件163沿远侧方向纵向运动。随着小齿轮传动件163的载架164的爪臂166与活塞杆160的第二组凹陷部161接合，致使活塞杆160相对于内壳体158沿远侧方向纵向运动。活塞杆160的远侧轴向运动致使活塞杆160的支承表面162支承于药筒153中的活塞155，从而致使活塞155变形并向远侧运动，由此致使一定剂量的药剂经由附接的针(未明确示出)而得以配给。驱动构件167的远侧行进受所述齿条部分的导向槽ロ(未明确示出)限制。通过内壳体158的爪机构184与活塞杆160的第一组凹陷部161’的相互作用，从而提供指示所述剂量已被配给的可听见的和可触知的反馈。另外，关于剂量配给的可视反馈可以可选地通过设置在驱动构件167上的图像状态指示器而指示，所述图像状态指示器可经由主壳体154中对所述驱动构件的可选窗ロ而被查看。当药物递送装置151处在最大数量的剂量已被递送的情况中时，载架164的近侧面176抵靠活塞杆160的内部远侧面178，以防止小齿轮传动件163的进ー步轴向运动以及由此防止驱动构件167沿近侧方向的运动。另外的剂量可按需被递送直到预定的最大数量的剂量。在驱动构件167用于剂量递送的远侧运动结束后，弹性构件171已被偏置。例如，所述驱动构件的远端面可能已运动成抵靠于弹性构件171，并且驱动构件167可能与弹性构件171 —起已进ー步运动到远侧方向，由此偏置弹性构件171。在使用者去除沿远侧方向作用在驱动构件167上的力后，被偏置的弹性构件171使驱动构件167和活塞杆160相对于主壳体154沿近侧方向运动。由此，活塞杆160在活塞155上的压カ随着所述活塞杆从所述活塞缩回而减小。以此方式，可提供用于所述活塞沿近侧方向的松弛的空间。可以此方式可减小或避免活塞155沿远侧方向的松弛。因而，可减小所述装置的无意的渗漏(we印ing)。优选地，活塞杆160运动离开活塞155 —段距离，以及/或者，借助于在剂量递送后弹性构件171使驱动构件167沿近侧方向运动从而使驱动构件167相对于主壳体154沿近侧方向运动(大约)O. I至2. Omm范围内特别是(大约)O. I至O. 5mm范围内的一段距离。驱动构件167所运动的距离不必与活塞杆160所运动的距离相同，即活塞杆160和驱动构件167可按机械效益(mechanical advantage)联接。图I中所图示和描述的驱动机构仅是示例的、并且仅提供了可与根据本发明的活塞杆组件一起使用的多种驱动机构的ー种。如图2所示的活塞杆200稍不同于如图I所示的活塞杆160。在图2至图5中，所述活塞杆组件的长度调节特征是示例地示出的。活塞杆200在它的远端区段包括座部210。座部210设计成位于中央且向远侧延伸的柱栓(stud),所述柱栓在朝向远侧方向的自由端具有带螺纹的头部212。这里，位于远侧的头部212包括外螺纹214。利用它的相反的近端区段204，所述活塞杆200如图I所示例地示出的与驱动机构可操作地接合。调节构件202设计为杯形容座。它有大致中空的筒形形状并且包括具有面向近侧方向的开ロ的容座。因而，调节构件202适于螺纹接收活塞杆的座部210的头部212。如图4还示出的，调节构件202的容座203包括内螺纹205，所述内螺纹205对应于且匹配于活塞杆200的座部210的头部212的外螺纹214。调节构件202在其朝向药筒的活塞的远端面处包括接触表面207，所述接触表面207是大致平面的。通过该接触表面207，所述调节构件可抵靠于活塞155的近端面，优选在它的整个截面或表面207上。通过调节构件202与活塞杆200的螺纹接合，所述活塞杆组件的总体轴向长度可连续地被改变，以减小或甚至消除药物递送装置151的不可避免的制造和/或组装公差。为了阻止调节构件202相对于活塞杆200的自动的相对旋转，活塞杆200还包括轴向延伸的舌构件216，所述舌构件216至少在它们的远端区段包括径向向内突出的凸耳部224。因为舌构件216相对于位于中央的座部210侧向偏移而配置，所以在所述舌构件216与座部210之间形成周向间隙。此周向间隙的尺寸足以接收调节构件202的筒形侧壁。为了提供一种卡扣功能，调节构件202在它的近端区段包括波纹形外表面208。优选地，所述波纹或长形的肋沿纵向或轴向方向延伸。如图5所示，所述波纹可包括沿调节构件202的侧壁的外周面规则且周期性地配置的脊区段218和谷区段220。这里，在升起的脊区段218和凹下的谷区段220之间，延伸有大致直的侧翼或侧方区段222。在舌构件216处径向向内延伸的凸耳部224 —般与调节构件202的波纹形表面208的廓形相匹配。因为舌构件216相对于活塞杆200弾性地偏置，所以它们可径向向外弹性地弯曲并且由此容许调节构件202相对于活塞杆200旋转。然而，一旦已达到所述调节构件的预定轴向位置，舌构件216与调节构件202的波纹形表面208的正向和/或摩擦式接合就防止和阻止调节构件202相对于活塞杆200的任何进ー步的自动旋转。这样，舌构件216与调节构件200的相互接合提供了活塞杆200与调节构件202的自锁型或自阻止型螺纹接合。
0148] 附图标记 0149] 151药物递送装置 0150] 152药筒壳体 0151] 153药筒 0152] 153’(药筒的)出口 0153] 154壳体 0154] 155活塞 0155] 156可移除式帽 0156] 156’对药筒的窗ロ0157] 157螺纹区0158] 158内壳体(嵌件)0159] 160活塞杆0160] 161 (活塞杆的)凹陷部 0161] 162支承表面 0162] 163小齿轮传动件 0163] 164载架 0164] 165小齿轮0165] 166爪臂 0166] 167驱动构件 0167] 169启用部分 0168] 171弹性构件 0169] 172握持表面 0170] 174配给面0171] 176载架的近侧面 0172] 178活塞杆的远侧面0173] 184爪机构0174] 200活塞杆0175] 202调节构件 0176] 203容座 0177] 204近端 0178] 205内螺纹0179] 206远端 0180] 207接触表面
208波纹形表面
210座部
212头部
214外螺纹
216舌构件
218脊区段
220谷区段
222侧边区段
224凸耳部
D配给端
M药剂
P近端 1

本发明涉及一种用于药物递送装置的活塞杆组件，其包括适于与容纳药剂的药筒(153)的活塞(155)可操作地接合的活塞杆(200)；相对于所述活塞杆(200)的长轴线可移位地配设在所述活塞杆(200)处的、且与所述活塞杆(200)的远端区段(206)互连的至少一个调节构件(202)；和至少一个互锁机构(216)，所述互锁机构适于与所述调节构件(202)和/或与所述活塞杆(200)相互作用以用于将所述调节构件(202)和所述活塞杆(200)在任意相对位置中相互锁定在位，以补偿制造公差和/或组装公差。