专利名称：铁叶绿酸钠用于促进红细胞生成的新用途的制作方法促红细胞生成素(也称为红细胞生成素、Erythropoietin, ΕΡ0)，是一种在哺乳 动物肾脏和肝脏中产生的分子质量为46kDa的糖蛋白细胞因子，是一种激素样物质，它能 刺激幼稚红细胞的增生、血红蛋白化和红细胞的成熟。当各种原因造成体内EPO缺乏时，尤 其是肾脏分泌EPO不足时，就会出现红细胞数量的减少，从而引起贫血症。目前临床上多见 的以EPO缺乏为主要直接病因的贫血症包括“慢性病贫血”和“肾性贫血”。所谓“慢性病贫血”(anemia ofchronic disease, ACD)系指继发于慢性感染、炎 症和恶性肿瘤的一组贫血，表现为红细胞寿命缩短、铁代谢障碍、炎症性细胞因子增多导致 EPO减少，及骨髓对贫血的代偿性增生反应抑制。这里所述的慢性感染包括肺脓肿、肺结核、 亚急性感染性心内膜炎、骨髓炎、慢性尿路感染、盆腔炎、脑膜炎、慢性深部真菌病及艾滋病 等；所述的炎症主要是指慢性非感染性炎症性疾病，如慢性肾炎、类风湿性关节炎、系统性 红斑狼疮、风湿热、血管炎等以及严重外伤、烧伤等；所述的恶性肿瘤，即癌症、淋巴瘤、白血 病、骨髓瘤等。ACD的发病率甚高，仅次于缺铁性贫血，是住院患者中最多见的一类贫血。在 治疗ACD时，首先应针对基础疾病，基础疾病纠正后贫血症状也会得以改善。但对于基础疾 病无法治愈或较为严重，或贫血症状较为严重时，通过补充EPO治疗可改善贫血，减少输血 量，改善生命质量。所谓“肾性贫血”是指各种因素造成肾脏EPO产生不足或尿毒症血浆中一些毒素 物质干扰红细胞的生成和代谢而导致的贫血，是慢性肾脏病(Chronic kidney disease, CKD)和肾功能不全时常见的并发症。一般情况下，除了急性肾炎和急性尿路感染外，绝大多 数的肾病都可以归属慢性肾脏病的范围，如慢性肾炎、肾衰、尿毒症等。目前治疗肾性贫血 的方法之一，也是补充ΕΡ0，即通过皮下或静脉大剂量注射促红素，且需要长期维持进行。由于EPO的天然来源十分有限(主要从贫血患者的尿中提取)而难以产业化，所 以目前临床上使用的主要是“重组人红细胞生成素”。“重组人红细胞生成素”(Recombinant HumanErythropoietin, rHuEPO)是利用基因工程技术，将人的促红细胞生成素基因转入哺 乳动物细胞内，高效表达的能刺激红细胞生成的一种糖蛋白激素。它可以在临床上代替EPO 使用，且具有显著的效果。但rHuEPO的使用也具有一定局限性，主要表现在rHuEP0属于糖蛋白激素，口服 无效，只能以皮下注射或静脉注射方式使用，一般为每周注射三次，而该药物多需长期使 用，这给患者带来巨大的痛苦，其患者依从性较差；价格昂贵，目前市场上注射用rHuEPO的 价格约为440元/6000单位，而成人每次注射最少要3000单位，每周的治疗费最少要660 元，这对于还在治疗基础病的患者来说无疑是雪上加霜。铁叶绿酸钠(或称为叶绿酸铁钠，C32H3OON4FcCtc^S==)是以亚铁离子取代叶绿酸中的镁离子后形成的叶绿酸衍生物合铁钠盐，由于其结构与血卟啉极其相似，其有 机铁的人体利用率极高，相当于硫酸亚铁的12. 5倍，被作为治疗缺铁性贫血的首选药物。 在传统的治疗手段中，对于单纯的慢性病贫血或肾性贫血患者，由于其体内的贮存铁并不 缺乏，只是铁的利用发了障碍，所以一般情况下并不使用铁补充剂；只有在因铁流失而伴发 或继发缺铁性贫血时，才会使用铁叶绿酸钠等进行补铁。所以，在现有技术中，铁叶绿酸钠 一直被单纯的用作铁补充剂，并未发现它还有其他的作用。
本发明的目的是提供铁叶绿酸钠在制备用于促红细胞生成的药物中的新用途。具 体地说，这种新用途是基于铁叶绿酸钠具有替代EPO的作用，可以被制成药物并用于治疗 因促红细胞生成素分泌不足而发生的贫血症；更具体地说，这里所述的贫血症主要是“慢性 病贫血”和“肾性贫血”。铁叶绿酸钠是以叶绿素为主要原料制备而得的，目前国内主要是通过从蚕砂中提 取叶绿素并经皂化、铁代、成盐等工艺流程后制得。我国是养蚕大国，每年蚕砂产量达几 千万吨，完全可以满足铁叶绿酸钠的生产，且成本相对低廉。同时，铁叶绿酸钠性质稳定，可 以被制成各种固体口服制剂供患者使用，患者依从度明显改善。如申请人依据上述工艺生 产的“生血宁片”，主要成分即为铁叶绿酸钠，目前口服一周的最高成本仅需80余元，远远 低于EPO的使用成本。
本发明公开了铁叶绿酸钠在促进红细胞生成方面的新用途，属于医药领域。铁叶绿酸钠具有类促红细胞生成素的作用，可以被制成药物并用于治疗因促红细胞生成素分泌不足而发生的贫血症，包括“慢性病贫血”或“肾性贫血”。