一种钙吸收促进剂及其应用的制作方法[0002]钙是人体内最重要的一种元素。钙促进人的骨架、牙齿发育，增加细胞的通透性，血液中以离子形态存在的钙是常用的电解质。成年人缺钙会导致骨质疏松，腿抽筋等，小孩缺钙则会引发佝偻病、罗圈腿等疾病，还会伴随夜间啼哭、抽风等症状。[0003]钙在食物和药品中以盐或联合其它成份以钙离子复合物的的形式存在，钙必须以可溶或可能的电离形式释放，然后才可能被吸收。在肠道中，钙以两种途径吸收一跨细胞途径和旁细胞途径。跨细胞途径中，钙通过粘膜转运蛋白、钙结合蛋白的主动转运，该转运是饱和性的并通过维生素D进行生理和营养调节。旁细胞途径是通过粘膜细胞之间的缝隙链接而进行的被动转运，该转运是非饱和性的，不需要通过维生素D进行生理和营养调节，并且这种转运是浓度依赖性的。人体中，大部分钙在小肠部位吸收，也有少量在结肠吸收的文献报道。在一定范围内，随着钙摄入量的增加，肠道对其吸收也会相应增加，但是由于肠道对钙的主动转运有一定的饱和性，当摄入量超过600_700mg后，肠钙吸收增加的速度就非常缓慢甚至逐渐降低了。[0004]肠道钙吸收的效 率受到多种生理因素的影响，钙的吸收效率会随着年龄增加、绝经以及维生素D的缺乏而降低，同时也会随着维生素D过剩、妊娠和哺乳而增加。另外，钙吸收也受食物和药品因素的影响，例如钙的摄入量、进食与不进食、钙的化学形式、胃肠道与食品、药物中所含有的增强剂或抑制剂的相互作用等。[0005]为提高钙的吸收，目前国内外的研究主要集中在两个方面。一是研究新的可替代的钙源。目前市场上的钙源分为3类:第一类是无机钙，又称为第一代补钙产品，如碳酸钙、磷酸钙及氧化钙等，这些产品由动物贝壳、骨骼经过机械加工而成；第二类是有机酸钙，又被称为第二代钙剂，如葡萄糖酸钙、乳酸钙、L-苏糖酸钙、柠檬酸钙、醋酸钙等；第三类是有机钙，被称为第三代钙剂，如氨基酸鳌合钙、蛋白钙等。[0006]第二方向是研究开发钙吸收促进剂。CCP(酪蛋白钙肽)、CPP(酪蛋白磷酸肽)为采用生物技术制得的钙、铁吸收促进因子，添加到膳食和药物中，可有效地结合钙、铁，促进钙铁的吸收。申请号为200910230702.8的中国发明专利公开了一种低聚木糖作为钙吸收促进剂的应用，该发明的原理是:低聚木糖可以促进双歧杆菌增殖，而双歧杆菌又可以生成短链脂肪酸及乙酸、丁酸等有机酸，从而使肠道呈酸性环境，增加钙的溶解、促进钙的吸收;另外，双歧杆菌还可以利用肠道内的营养物质分解生成大量的氨基酸、维生素，从而增加钙的转运，促进钙的吸收。[0007]雀巢技术公司申请的专利号为ZL03821007.X的发明专利公开了一种钙吸收增强剂，该发明向钙中加入了蛋清和或大豆异黄酮，结果发现钙的吸收显著增强，可用于解释的作用原理可能出于三个方面:第一，蛋清或大豆异黄酮可稳定钙的乳化，防止其沉淀；第二，蛋清及其蛋白在消化过程中转化为肽，这些肽可增加钙在肠道中的可溶性；第三，大豆异黄酮属于一种雌激素，可调节钙在胃肠道中的吸收和在肾小管中的重吸收。[0008]相反，草酸盐是目前公认的一种钙吸收抑制剂。因此，富含草酸盐的蔬菜(如菠菜)钙的生物利用度较低，而低草酸盐的蔬菜(如芥菜和花菜)钙吸收较高，这可能是由于草酸钙极低的溶解度而造成的。
[0009]尽管全世界的科学家对钙的吸收进行大量的研究工作，但迄今为止还未提出真正令人满意的解决方案，少数几种钙吸收促进剂远远不能满足膳食和制药领域的需求。
[0010]申请号为02138775.3，

[0018]为了探明龙牡壮骨颗粒的复方配伍规律，揭示其治疗小儿佝偻病和骨质疏松的物质基础，我们在前期研究的基础上对其进行了效应物质和作用机制研究。第一，对化学成份进行了研究。采用现代提取分离技术完成了对方中总多糖、总皂苷、总黄酮等部位的提取分离，结合药效学试验确定了有效部位群，为处方化裁和效应物质基础研究奠定了基础。第二，对中药复方进行了全方筛选、拆方研究。首先，将龙牡壮骨颗粒分为中药组和西药组，完成中西药配伍机理研究。其次，对复方进行撤药研究，即把复方中的各味药物撤除后的药效与整方药效及各单味药药效进行比较，观察各味药对整方药效的影响。最后，从药对、功效等方面对全方进行拆分，采用均匀设计、正交设计试验对复方的药味、药量、配比关系进行研究，确定各组份对复方药效的相加、相乘、拮抗作用，最终探明了方中各成份所起的作用及配伍规律。第三，开展了龙牡壮骨颗粒的血清药理学研究。观察了进入体内的有效成分及其代谢产物以及一些经药物作用后机体所产生的内生性活性成分的药理作用，并使离体实验中直接与分子生物学技术结合成为可能。
[0019]研究中我们惊讶地发现，龙牡壮骨颗粒的中药配方不仅仅具有健脾补肾的功效，还具有促进钙吸收的作用。这种作用可能与以下几种因素有关:第一、配方中的中药材含有大量酸性成份，如大枣富含有机酸、维生素，甘草富含甘草酸，麦冬、白术、山药富含氨基酸，这些酸性成份进入消化道后可以起到稳定钙离子的作用，防止其沉淀。第二、方中含有大量多糖，如茯苓、山药、大枣，而大量的文献报道多糖类物质对双歧杆菌具有增殖作用。第三、方中含有大量黄酮和异黄酮类物质，如黄芩、麦冬等，这些黄酮类物质中有些属于雌激素。第四，方中的多数中药含有抗胃肠道粘膜损伤和促进胃肠道运动的成份，这可能有利于钙在粘膜间的转运。当然，中药的作用机理是极其复杂的，目前从化学成份角度进行的分析还是非常敷浅的，相信随着科学的发展和研究的深入其作用机理将被逐步揭穿。
[0020]在此基础上，我们获得了一种钙吸收促进剂，它是由以下重量配比的原料制成
党参20 — 90份黄芪10 — 50份
白术15 — 60份山药30 —120份
茯等20—90份大率10 — 50份
鸡内金10 —45份。
麦冬 20—90份五味子 15 — 60份甘草5 — 30份
[0022]优选的，所述原料的质量配比是:
党参30 — 60份黄芪15 — 30份
白术25_40份山药45—90份
茯苳30—60份大麥15 — 30份
鸡内金15 — 30份。
麦冬 25 — 60份五味子 25 — 40份甘草 12 — 25份
[0024]最佳的，所述原料的质量配比是:党参45份黄芪23份麦冬45份白术27份山药54份五味子27份茯苓45份大枣23份甘草14份鸡内金23份。
[0026]本发明继续提供了所述的钙吸收促进剂在制备补钙制剂中的应用。该应用是通过将所述钙吸收促进剂添加到任何补钙食品或药品中来实现。
[0027]本发明还提供了含有所述的钙吸收促进剂的补钙制剂。
[0028]本发明中的钙吸收促进剂可以通过以下方法制备而成:
[0029]1、将原料全部粉碎后，混合均匀。
[0030]2、将原料全部提取或部分提取后制成干浸膏。例如可以将全部原料提取后制成干浸膏，也可以将部分原料提取，部分原料(如鸡内金)粉碎后再混合制成干浸膏。提取中可以采用中药制备中常规的水煎煮提取或乙醇回流提取。
[0031]本发明的有益效果是:提供了一种新的完全由中药制成的钙吸收促进剂，血清药理学试验和动物试验表明:所述钙吸收促进剂可增加大鼠的股骨干重及长度；可升高大鼠的股骨钙含量、降低粪钙含量。本发明具有促进钙吸收的作用，可用于制备补钙食品或药

[0032]实施例1
[0033]一种钙吸收促进剂，由下述原料制备而成:
[0034]
党参45Kg黄芪23Kg麦冬45Kg白术27Kg山药54Kg五味子27Kg茯苓45Kg大枣23Kg甘草14Kg鸡内金23Kgo
[0035]制备方法是:将鸡内金粉碎成细粉；党参、黄芪、麦冬、白术、山药、五味子、茯苓、大枣、甘草九味加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.32(20°C )的清膏。将清膏与鸡内金粉混合，干燥，粉碎成细粉，即得。
[0036]实施例2
[0037]一种钙吸收促进剂，由下述原料制备而成:
[0038]
党参20Kg黄芪IOKg麦冬20Kg白术15Kg山药30Kg五味子15Kg茯苓20Kg大枣IOKg甘草5Kg鸡内金IOKg0
[0039]制备方法是:将以上十味全部粉碎成细粉，即得。
[0040]实施例3[0041]一种钙吸收促进剂，由以下原料制备而成:
[0042]
党参90Kg黄芪50Kg麦冬90Kg白术60Kg山药120Kg五味子60Kg茯苓90Kg大枣50Kg甘草30Kg鸡内金45Kg?
[0043]制备方法是:将党参、白术、麦冬、五味子用50%乙醇回流提取两次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.2(50°C )的浸膏；将鸡内金、黄芪、山药、五味子、茯苓、大枣、甘草加水煎煮三次,每次2小时，合并煎液并与醇提浸膏合并，浓缩至相对密度为1.32(20°C )的清膏，干燥，粉碎成细粉，即得。
[0044]实施例4实施例1-3促进钙吸收的动物试验
[0045]通过设立试验组(钙剂+钙吸收促进剂)和对照组(钙剂)，采用原子吸收分光光度法检测摄入钙、骨钙、血钙、粪钙和尿钙等指标的含量，从而判断实施例1-3是否具有钙吸收促进作用。
[0046]1、试验材料
[0047]1.1受试物:实施例1-3的钙吸收促进剂。
[0048]1.2仪器:美国雅培公司AER0SET全自动生化分析仪；上海LGS_4_1型马福炉；北京普析TAS9862乙炔火焰原子吸收光谱仪；HPIAS2000型图象分析系统；日本岛津UV-120紫外分光光度计、原子吸收分光光度仪。
[0049]1.3试剂:葡萄糖酸钙口服液，哈药集团三精制药有限公司生产，批号:0110713。
[0050]1.4动物:SD雄性幼年清洁级大鼠，体重80±10g，由湖北省卫生防预站提供。
[0051]2、试验方法
[0052]2.1动物分组:60只SD大鼠随机分为5组，每组12只。(I)空白对照组:生理盐水灌胃1.5ml/kg, 一天I次；(2)模型对照组:维生素D3缺乏饲料75d，造模成功后生理盐水灌胃1.5ml/kg，一天I次；(3)对照组:大鼠灌胃给予葡萄糖酸钙口服液1.5ml/kg，一天I次；⑷试验组:模型组大鼠灌胃给予实施例1、2、3的钙吸收促进剂4.03g生药/kg，以及葡萄糖酸钙口服液1.5ml/kg，一天I次。每周称重一次，根据体重变化调整给药剂量。
[0053]2.2给药途径:灌胃给药。
[0054]2.3钙含量的测定:原子吸收分光光度法
[0055]2.4观察指标
[0056]2.4.1钙含量:大鼠左侧股骨钙、血钙、粪钙、尿钙的含量
[0057]2.4.2相关指标的计算:
[0058]摄入钙(mg)=饲料钙+灌胃钙
[0059]钙的表观吸收率％ =(摄入钙-粪钙)/摄入钙X 100%
[0060]2.5数据处理与统计:
[0061]采用统计软件SPSS11.5进行统计分析，数据以X±S表示，以单因素方差分析进行统计分析。
[0062]3、试验结果[0063] [0064] [0065]3.1本发明钙吸收促进剂对大鼠股骨的影响(Z±SD，n 表1对大鼠股骨干重、股骨长度的影响I = 12)
【公开日】2014年2月19日 申请日期:2012年8月13日 优先权日:2012年8月13日