专利名称：氧化还原相关因子表达促进剂的制作方法生物体为了维持其生存、恒有度而进行氧化还原调节。生物体内的氧化还原调节主要依靠存在于细胞内蛋白质中的半胱氨酸残基上的巯基的可逆氧化还原反应，从而控制各种细胞功能。已知与氧化还原调节相关的因子(氧化还原相关因子)使细胞内保持还原状态、发挥细胞生存所必须的作用，另一方面，在生物体内的活性氧的清除方面也发挥重要的作用。如果上述氧化还原相关因子未正常发挥作用，则生物体内的活性氧过量产生，从而遭受过度的氧化应激。可认为这样的过度氧化应激通过将DNA和/或蛋白质、脂质等生物体高分子氧化而使其受损伤，从而造成各种疾病和/或老化。因此，近年来，作为导致氧化应激的活性氧的清除系统发挥作用的氧化还原相关因子的研究盛行。作为对生物体的氧化应激的防御机构而发挥作用的氧化还原相关因子，已知谷胱甘肽系统。已报告谷胱甘肽是存在于哺乳动物中的三肽，具有以下作用利用其分子内巯基的还原作用、作为辅酶的作用、参与硫醚氨酸的生成和其它解毒机构的作用、保护巯基酶 (thiol enzyme)或其它细胞成分的作用、促进有害物排泄的作用、通过提高胆碱酯酶活性来抗变态反应的作用、酶激活作用。然而，由于谷胱甘肽在制剂中会产生沉淀，而且大多数细胞无法摄入谷胱甘肽，因此用于促进细胞内谷胱甘肽的产生的成分是极其有用的。作为这样的成分，迄今为止报导了 Y-生育酚或S-生育酚，公开了含有这些成分的谷胱甘肽产生促进剂(日本特开2007-284430 (专利文献1))。此外，作为其它氧化还原相关因子，已知硫氧还蛋白系统，硫氧还蛋白系统也是作为对生物体中氧化应激的防御机构而发挥作用(细胞工学Vo 1. 2 5，No. 2，2006， pl43-148(非专利文献1))。此外，还报导了硫氧还蛋白的转基因小鼠变得长寿(Mitsui A, et al =Antioxid Redox Signal (2002) 4 :693_696 (非专利文献 2))、以及硫氧还蛋白对脑梗死、糖尿病具有抵抗性(Takagi Y，et al =Proc Natl Acad Sci USA(1999)96 4131-4136 (非专利文献 3)、Hotta M, et al J Exp Med (1998) 188 1445-1451 (非专利文献4))、对变态反应性皮炎有效(日本特开2007-269671 (专利文献2))，因而硫氧还蛋白作为活性氧清除剂被广泛使用(日本特开平9-157153(专利文献3))。然而，由于硫氧还蛋白系统是高分子蛋白质，因此即使将这些化合物直接给药至对象，这些分子也不能被摄入细胞内。因此，虽然期望促进生物体内硫氧还蛋白系统的表达，但是作为促进它们表达的成分，迄今为止仅仅已知艾草提取物或青紫苏提取物(国际公开号W02006/033351 (专利文献 4))。如上所述，即使将谷胱甘肽系统和/或硫氧还蛋白系统等氧化还原相关因子直接给药至生物体，它们也不能有效地被摄入细胞内，因此有可能不能在生物体内发挥氧化还原调节功能和/或抗氧化功能。虽然已知这些氧化还原相关因子的表达可通过紫外线照射应激被增强，但是安全并有效地作用于生物体的化学物质迄今为止还未被人们所知，生物体内的氧化还原相关因子的表达机制也没有得到详细阐明。因此，依然期待发现用于促进生物体内氧化还原相关因子的表达的安全且有效的成分。专利文献1 日本特开2007-284430专利文献2 日本特开2007-269671专利文献3 日本特开平9-157153专利文献4 国际公开号W02006/033351非专利文献1 细胞工学 Vol. 25，No. 2，2006，pl43_148非专利文献2 =Mitsui A, et al =Antioxid Redox Signal (2002) 4 693~696非专利文献3 =Takagi Y, et al =Proc Natl Acad Sci USA (1999) 96 :4131_4136非专利文献4 =Hotta M, et al J Exp Med (1998) 188 :1445_145
本发明的课题是，通过促进生物体内氧化还原相关因子的表达，安全且有效地减少生物体的氧化应激，保持生物体健康，并防止由氧化应激引起的各种疾病和症状。这一次，作为增强生物体内氧化还原相关因子即谷胱甘肽系统和硫氧还蛋白系统的表达和活性的成分，本发明者们发现了属于黄酮醇类的莰非醇(kaempferol)和五羟黄酮(quercetin)。出乎意料的是，上述作用在黄酮醇类中是莰非醇和五羟黄酮特有的，在结构类似的杨梅黄酮中并未观察到上述作用。与直接应用谷胱甘肽系统和/或硫氧还蛋白系统的分子的情况相比，应用莰非醇和/或五羟黄酮能够更有效地促进生物体内的谷胱甘肽系统和/或硫氧还蛋白系统等氧化还原相关因子的表达和活性，因此根据本发明，可以更有力地减轻生物体内的多种氧化应激。莰非醇和/或五羟黄酮等黄酮醇类广泛分布在茶叶的植物中，对生物体是无毒的，可以安全地摄取。这样，通过将莰非醇和五羟黄酮制成用于促进生物体内的氧化还原相关因子的表达的有效成分，能够在不给被应用的生物体带来应激的状态下清除生物体内的过量的活性氧。因此，本申请包含以下发明[1] 一种氧化还原相关因子表达促进剂，其包含莰非醇、五羟黄酮或它们的糖苷、 或上述莰非醇、五羟黄酮和它们的糖苷的任意组合作为有效成分。[2]根据[1]所述的氧化还原相关因子表达促进剂，其特征在于，所述氧化还原相关因子是选自硫氧还蛋白、硫氧还蛋白还原酶、谷胱甘肽还原酶和谷氧还蛋白中的1种或多种物质。[3] 一种氧化还原相关因子表达促进剂，其包含银杏叶提取物、山柰提取物或它们的组合作为有效成分。[4]根据[3]所述的氧化还原相关因子表达促进剂，其特征在于，所述氧化还原相关因子是选自硫氧还蛋白、硫氧还蛋白还原酶、谷胱甘肽还原酶和谷氧还蛋白中的1种或多种物质。[5]莰非醇、五羟黄酮或它们的糖苷、或上述莰非醇、五羟黄酮和它们的糖苷的任意组合的用途，用于调制氧化还原相关因子表达促进剂。[6]银杏叶提取物、山柰提取物或它们的组合的用途，用于调制氧化还原相关因子表达促进剂。通过促进生物体内的氧化还原相关因子的表达，可以安全且有效地减少生物体内的活性氧、防御生物体的氧化应激。由此能够保持生物体的健康，并防止由氧化应激引起的各种疾病和症状。图1是显示莰非醇增强生物体内的氧化还原相关因子的表达的图。图2是显示莰非醇增强皮肤等效模型中的氧化还原相关因子的表达的图。图3是显示将黄酮类化合物增强硫氧还蛋白系统的表达的作用进行比较的图。图4是显示银杏叶提取液和山柰提取液增强硫氧还蛋白还原酶的表达的图。图5是显示莰非醇和五羟黄酮的促进硫氧还蛋白还原酶的活性的效果的图。图6是显示莰非醇以及银杏叶提取液和山柰提取液抑制炎症细胞因子(ILlii)产生的效果的图。
本发明的课题是，通过促进生物体内氧化还原相关因子的表达，从而安全且有效地减少生物体的氧化应激，保持生物体健康，并防止由氧化应激引起的各种疾病和症状。本发明涉及包含莰非醇、五羟黄酮或它们的糖苷、或上述莰非醇、五羟黄酮和它们的糖苷的任意组合作为有效成分的氧化还原相关因子表达促进剂，以及包含银杏叶提取物、山柰提取物或它们的组合作为有效成分的氧化还原相关因子表达促进剂。