专利名称：一种抗肿瘤药物组合物及其制备方法肿瘤作为一种严重危胁人类生命健康的恶性疾病，已经成为发病率最高的常见病、多发病之一，其发病率及死亡率一直呈上升趋势，其发病率逐年增高，严重地危害全人类的生命健康。根据世界卫生组织估计全世界每年死于本病者达六百九十万人，我国每年死于本病的患者亦接近二百万。因此肿瘤的治疗全世界医学领域中重大的研究课题。我国最近统计资料表明，肿瘤引起的死亡人数己经超过心血管疾病，居城市及农村居民死因的首位。恶性肿瘤的治疗以传统的手术、放疗和化疗为主，以上治疗方法均有局限性虽然放疗可以杀灭肿瘤细胞，短期抑制其增殖，化疗中的化学药物对一些肿瘤也有一定的治疗效果，但作用的特异性低，杀伤肿瘤细胞的同时，也抑制人体正常组织细胞的活动，所以大部分药物都有严重的毒副作用。中医药在这方面有其优越性，不仅具有最低的毒副作用，同时中药含有多种成分， 具有多途径、多环节及多靶点的特点，可从整体来抑制肿瘤的发生、发展。中医药学是中华民族在与疾病长期斗争过程中积累的宝贵财富，源远流长、博大精深。应用历史悠久，其安全性及有效性己经过验证。中医药学对癌症的病因、病机、辨证论治和理法方药，有着独特的理论和经验，无一不充满着丰富深刻的科学哲理。尤其是近代对中医药应用现代科学技术进行系统、深入的研究，继承、发展了中医学治疗癌瘤的理论和方法。中国专利申请“用于癌症治疗的草药组合物”(申请号200680018061. 4)中公开了一禾中草药组合物，其包含莪术(Curcumae kwangsiensis)、石角斗(Herba Dendrovbii nobile Lindl.)、法半夏(Rhizoma Pinelliae preparatum)、白附子(Rhizoma Typhonii)禾口其它任选的草药。所述组合物可以被加工成一定的形式，用于施用至癌症患者以改善他们的健康。 但是，该草药组合物中各种原料药之间的联合作用不明显，导致对肿瘤的疗效有限。所以， 目前市场上需要一种对肿瘤疗效显著的抗肿瘤药物组合物。
本发明的目的是提供特别涉及一种抗肿瘤药物组合物及其制备方法；所述的抗肿瘤药物组合物中含有白附子、人参、三棱、黄芪、山豆根、重楼、板蓝根、山慈菇、半枝莲、金银花、延胡索、益母草。本发明中各个原料之间协同作用，综合达到散坚软结、扶正固本、行气化瘀、清热解毒的抗癌效果。本发明的目的是通过以下的技术方案实现的一种抗肿瘤药物组合物，所述的抗肿瘤药物组合物的原料药中含有白附子、人参、三棱、黄芪、山豆根、重楼、板蓝根、山慈菇、半枝莲、金银花、延胡索、益母草；所述的抗肿瘤药物组合物的各原料药的重量比为白附子200-450、人参100-150、三棱 100-150、黄芪 100-150、山豆根 100-150、重楼 100-150、板蓝根 100-150、山慈菇 40-80、 半枝莲40-80、金银花40-80、延胡索40-80、益母草40-80。所述的白附子、延胡索均为按现行版药典炮制品，其中延胡索为醋制。所述的抗肿瘤药物组合物的剂型可以为口服液剂、胶囊剂。本发明的另一目的是通过以下技术方案实现的所述的抗肿瘤药物组合物的剂型为口服液剂，制备步骤如下 一种抗肿瘤药物组合物，所述的抗肿瘤药物组合物的原料药中含有白附子、人参、 三棱、黄芪、山豆根、重楼、板蓝根、山慈菇、半枝莲、金银花、延胡索、益母草；所述的抗肿瘤药物组合物的各原料药的重量比为白附子200-450、人参100-150、三棱100-150、黄芪 100-150、山豆根100-150、重楼100-150、板蓝根100-150、山慈菇40-80、半枝莲40-80、金银花40-80、延胡索40-80、益母草40-80 ； 制备方法包括以下步骤A、按照上述配比将所述的白附子进行粉碎处理，得到白附子粗粉；将所述的白附子粗粉用乙醇溶液进行渗漉处理，并回收乙醇，得到白附子渗漉液；所述的渗漉处理中，所述的白附子粗粉和乙醇的重量体积比为1:5-10 ；B、按照上述配比将所述的人参、三棱、黄芪、山豆根、重楼、板蓝根、山慈菇、半枝莲、金银花、延胡索、益母草进行煎煮处理，得到其余十一味原料药的煎液；所述的煎煮处理中，所述的其余11味药的总重量与水的重量体积比为1:5-12 ；C、将所述的其余十一味原料药的煎液进行过滤处理、浓缩处理，得到其余十一味原料药的浓缩液；所述的浓缩液的相对密度为1. 1-1. 25 (50-60°C)；
D、向所述的其余十一味原料药的浓缩液中加入乙醇溶液，得到含乙醇的其余十一味原料药的浓缩液；
E、将所述的含乙醇的其余十一味原料药的浓缩液进行静置处理、除乙醇处理，得到十一味原料药的除乙醇上清液；
F、将所述的十一味原料药的除乙醇上清液与所述的白附子渗漉液合并，再进行冷藏处理、过滤处理，得到所述的总滤液；该总滤液即为所述的抗肿瘤药物组合物；
G、将所述的总滤液进行制剂处理，得到抗肿瘤药物组合物口服液。本发明的另一目的是通过以下技术方案实现的
所述的抗肿瘤药物组合物的剂型为胶囊剂，制备步骤如下
一种抗肿瘤药物组合物，所述的抗肿瘤药物组合物的原料药中含有白附子、人参、 三棱、黄芪、山豆根、重楼、板蓝根、山慈菇、半枝莲、金银花、延胡索、益母草；所述的抗肿瘤药物组合物的各原料药的重量比为白附子200-450、人参100-150、三棱100-150、黄芪 100-150、山豆根100-150、重楼100-150、板蓝根100-150、山慈菇40-80、半枝莲40-80、金银花40-80、延胡索40-80、益母草40-80 ； 制备方法包括以下步骤
A、按照上述配比将所述的白附子进行粉碎处理，得到白附子粗粉；将所述的白附子粗粉用乙醇溶液进行渗漉处理，并回收乙醇，得到白附子渗漉液；所述的渗漉处理中，所述的白附子粗粉和乙醇的重量体积比为1:5-10 ；B、按照上述配比将所述的人参、三棱、黄芪、山豆根、重楼、板蓝根、山慈菇、半枝莲、金银花、延胡索、益母草进行煎煮处理，得到其余十一味原料药的煎液；所述的煎煮处理中，所述的其余11味药的总重量与水的重量体积比为1:5-12 ；
C、将所述的其余十一味原料药的煎液进行过滤处理、浓缩处理，得到其余十一味原料药的浓缩液；所述的浓缩液的相对密度为1. 1-1. 25 (50-60°C)；
D、向所述的其余十一味原料药的浓缩液中加入乙醇溶液，得到含乙醇的其余十一味原料药的浓缩液；
E、将所述的含乙醇的其余十一味原料药的浓缩液进行静置处理、除乙醇处理，得到十一味原料药的除乙醇上清液；
F、将所述的十一味原料药的上清液与所述的白附子渗漉液合并，再进行过滤处理，得到所述的总滤液；该总滤液即为所述的抗肿瘤药物组合物；
G、将所述的总滤液进行浓缩处理、干燥处理，加入辅料和防腐剂，再进行制粒，得到胶囊内容物；将所述的胶囊内容物装入胶囊，得到抗肿瘤药物组合物胶囊。本发明相比现有技术具有以下有益效果
本发明采用的原料药之间联合作用明显，综合达到散坚软结、扶正固本、行气化瘀、清热解毒的抗癌效果；本发明对S180肉瘤和H 22肝癌的生长均有明显的抑制作用，抗肿瘤疗效显著。

一种抗肿瘤药物组合物，所述的抗肿瘤药物组合物的原料药中含有白附子、人参、三棱、黄芪、山豆根、重楼、板蓝根、山慈菇、半枝莲、金银花、延胡索、益母草；
所述的抗肿瘤药物组合物的各原料药的重量比为白附子200-450、人参100-150、三棱 100-150、黄芪 100-150、山豆根 100-150、重楼 100-150、板蓝根 100-150、山慈菇 40-80、 半枝莲40-80、金银花40-80、延胡索40-80、益母草40-80。所述的白附子、延胡索均为按现行版药典炮制品，其中延胡索为醋制。所述的抗肿瘤药物组合物的剂型可以为口服液剂、胶囊剂。本实施例的技术方案是在长期的临床实践中形成的，组方合理，祖国医学认为癌瘤的形成与正气虚弱、脏腑功能失调、外邪留滞而致气滞血瘀、瘀热毒聚、互相搏结、蕴积于内有着极其密切的关系。由于癌瘤的发生和发展与虚、瘀、痰、毒有密切的内在联系，故在治疗肿瘤时应着重扶正固本，活血化瘀，化痰软坚，清热解毒。“正气虚则成岩”(《外正医编》); “肚腹结块必有有形只血”(王清任)；“凡人身上、中、下有块者，多是痰”(《丹溪心法》)；热毒蕴结，毒滞难化，积聚不去，久之则成积块，因此，补虚、祛瘀、化痰、解毒是治疗肿瘤的重要方法。本实施例选用的上述原料的理论基础为
由于癌瘤的发生和发展与虚、瘀、痰、毒有密切的内在联系，故在治疗肿瘤时应着重扶正固本，活血化瘀，化痰软坚，清热解毒。本实施例药物组合物依据上述中医理论配伍组方， 以禹白附、人参通痹、散结、培补元气为主；配以三棱祛瘀消积，黄芪益气补脾；山豆根、重楼、板蓝根、山慈菇、半枝莲、金银花、延胡索、清热解毒，消肿止痛；益母草活血化瘀。综合达到散坚软结、扶正固本、行气化瘀、清热解毒的抗癌效果。本实施例的抗肿瘤药物组合物的药理试验如下
本实施例的抗肿瘤药物组合物在剂量为生药15，30，50 g -kg"1时，对小鼠sl80肉瘤和H 22肝癌的生长均有抑制作用，而目随着剂量增长，抑瘤效果增强，呈现明显的量效关系，其中，30，50 g· kg—1对sl80肉瘤抑制作用明显，瘤重抑制率分别为36. 1%和49. 8% ；15，30，50 g· kg—1对H 22肝癌抑制作用明显，瘤重抑制率分别为36.2%，45. 7%和 52. 3%ο本实施例的抗肿瘤药物组合物对小鼠sl80肉瘤药理作用试验如下 I、药液制备
A、将所述的白附子进行粉碎处理，得到白附子粗粉；将所述的白附子粗粉用乙醇溶液进行渗漉处理，并回收乙醇，得到白附子渗漉液；所述的渗漉处理中，所述的白附子粗粉和乙醇的重量体积比为1:5-10，优选为1:8 ；所述的乙醇溶液的浓度为60%-95%，优选为70% ；
B、将所述的人参、三棱、黄芪、山豆根、重楼、板蓝根、山慈菇、半枝莲、金银花、延胡索、 益母草进行煎煮处理，得到其余十一味原料药的煎液；所述的煎煮处理中，所述的其余11 味药的总重量与水的重量体积比为1:5-12，优选为1:10 ；所述的煎煮处理的次数为2次， 每次的时间为1-4小时，优选为2小时，合并每次得到的煎液，作为其余十一味原料药的煎液；
C、将所述的其余十一味原料药的煎液进行过滤处理、浓缩处理，得到其余十一味原料药的浓缩液；所述的浓缩液的相对密度为1. 1-1. 25 (50-60°C)；
D、向所述的其余十一味原料药的浓缩液中加入乙醇溶液，得到含乙醇的其余十一味原料药的浓缩液；所述的含乙醇的其余十一味原料药的浓缩液中，所述的乙醇含量为 60%-90%，优选为 70% ；
E、将所述的含乙醇的其余十一味原料药的浓缩液进行静置处理，再进行除乙醇处理， 得到十一味原料药的除乙醇上清液；所述的静置处理中，温度为室温，时间为24 60小时， 优选为48小时；
F、将所述的十一味原料药的除乙醇上清液与所述的白附子渗漉液合并，再进行浓缩处理，得到的浓缩液为抗肿瘤药物组合物药液。II、小鼠sl80肉瘤试验
无菌取sl80肉瘤腹腔接种生长8d的小鼠腹水，以生理盐水稀释瘤细胞含量至 3-4 XlO 7 mL—1，接种于实验小鼠右侧腋部皮下，每只接种0. 1 mL。本药物组合物低、中、高剂量组分别调整为每天15 g · kg-30 g · kg"1, 50 g· kg—1，生理盐水给药容量调整为0.33 mL - 10 g—1 · cf1体重，给药周期为9d，分组及给药情况、统计方法 3批试验合并统计，以SPSS 10. 0软件进行统计分析，体重和肿瘤重量的实验数据以
X 士S表示，以单因素方差分析比较各给药组与生理盐水对照组的差异。结果如下 表1 抗肿瘤药物组合物药液对小鼠S180肉瘤的治疗结果(又士S，n=30)


本发明提供一种抗肿瘤药物组合物及其制备方法；所述的抗肿瘤药物组合物中含有白附子、人参、三棱、黄芪、山豆根、重楼、板蓝根、山慈菇、半枝莲、金银花、延胡索、益母草。本发明中各个原料之间协同作用，综合达到散坚软结、扶正固本、行气化瘀、清热解毒的抗癌效果。本发明对s180肉瘤和H22肝癌的生长均有明显的抑制作用，抗肿瘤疗效显著。