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包含吲哚化合物的药物组合物制作方法

  • 专利名称
    包含吲哚化合物的药物组合物制作方法
  • 发明者
    具善领, 朴光敏, 朴喜戌, 朴斗喜, 赵显宰, 郭孝信, 金亨秦, 金孝洙, 金志炫, 金淳河, 金珠英
  • 公开日
    2012年7月18日
  • 申请日期
    2010年10月25日
  • 优先权日
    2009年10月26日
  • 申请人
    株式会社Lg生命科学
  • 文档编号
    A61P19/02GK102596198SQ201080048324
  • 关键字
  • 权利要求
    1.用于预防或治疗与氧化应激相关的疾病的药物组合物,其包含治疗有效量的作为活性成分的下式(1)、(2)或(3)的化合物、其药学可接受的盐或异构体,和药学可接受的载体[式1]2.根据权利要求1的药物组合物,用于预防和治疗由活性氧(ROS)或活性氮(RNS)介导的氧化应激引起的疾病3.根据权利要求1的药物组合物,其抑制缺血性再灌注损伤4.根据权利要求1的药物组合物,其抑制线粒体功能障碍5.根据权利要求4的药物组合物,用于预防和治疗MELAS(线粒体肌病、脑病、乳酸酸酸和中风样发作)、MERRF综合征(肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维)或Kearns-Sayre综合中征死C病(6.根据权利要求1的药物组合物,其抑制低氧损伤7.根据权利要求1的药物组合物,其抑制坏死性细胞死亡8.根据权利要求7的药物组合物,其抑制分泌型HMGBl(高迁移率族蛋白1)的细胞坏9.根据权利要求8的药物组合物,用于预防和治疗HMGBl介导的疾病10.根据权利要求8的药物组合物,用于预防和治疗炎症-介导的或与炎症相关的疾11.根据权利要求8的药物组合物,用于预防和治疗败血症、类风湿性关节炎、骨关节炎、肝硬化、出血性疾病、各种引起坏死的疾病、由病毒或细菌感染引起的疾病12.根据权利要求1-7中任一项的药物组合物,用于预防和治疗肝病、心脏病、血管病、 退化性脑疾病、由缺血性再灌注损伤引起的疾病、或由病毒或细菌引起的传染病13.根据权利要求12的药物组合物,用于预防和治疗肝移植、肝脏切除、肝脏栓塞、肝纤维变性、肝硬化、酒精/非酒精性脂肪肝和由病毒或药物引起的肝炎14.根据权利要求12的药物组合物,用于预防和治疗心律失常、心脏停搏或心肌梗塞15.根据权利要求12的药物组合物,用于预防和治疗LouGehr i g疾病、中风、痴呆、 帕金森病或亨廷顿舞蹈病16.根据权利要求12的药物组合物,用于预防和治疗由流感、HBV、HCV或HIV感染、或细菌感染引起的疾病17.根据权利要求3的药物组合物,其中所述缺血性再灌注损伤是由线粒体功能障碍、 低氧损伤、HMGBl释放或坏死性细胞死亡引起的18.根据权利要求3或17的药物组合物,用于预防和治疗肝移植、肝脏切除、肝脏栓塞、 肝纤维变性、肝硬化、酒精/非酒精性脂肪肝,由病毒或药物引起的肝炎19.根据权利要求3的药物组合物,用于预防和治疗心律失常、心脏停搏或心肌梗塞20.下式(3)的化合物、其药学可接受的盐或异构体 [式3]21.根据权利要求20的化合物,其中Bc表示芳基,或表示5 6元杂环或杂芳基,其各自具有1-2个选自N、0和S的杂原子,R7c表示氢、卤素、腈或烷氧基,R8c表示C1-C6-烷基、C3-C8-环烷基、杂环基、芳基烷基、环烷基-烷基或杂环基-烷基, R9c表示氢、卤素、腈、烷氧基、烯丙氧基、烷基氨基或芳基氨基22.根据权利要求20的化合物,其中 Bc表示苯基或吡啶,R7c表示氢、卤素或烷氧基,R8c表示C1-C6-烷基、杂环基、环烷基-烷基、杂环基-烷基或芳基烷基, R9c表示氢、卤素或烷氧基23.根据权利要求20的化合物,其中 R8c表示环戊基或四氢吡喃24.根据权利要求20的化合物,其选自以下化合物环戊基-(2-苯基-3H-苯并咪唑-4-基)-胺,(2-苯基-3H-苯并咪唑-4-基)-(四氢-吡喃-4-基)-胺,环戊基-(2-吡啶-2-基-3H-苯并咪唑-4-基)-胺25.具有抗氧化效果的化妆品组合物,其包含作为活性成分的下式(1)、(2)或(3)的化合物、其药学可接受的盐或异构体、和可接受的载体 [式1]
  • 技术领域
    本发明涉及一种包含吲哚化合物的药物组合物,其用于预防或治疗与氧化应激、 线粒体功能障碍、低氧损伤、坏死和/或缺血性再灌注损伤相关的疾病,以及涉及一种具有抗氧化效果的包含吲哚化合物的化妆品组合物
  • 背景技术
  • 专利详情
  • 全文pdf
  • 权力要求
  • 说明书
  • 法律状态
专利名称:包含吲哚化合物的药物组合物的制作方法包括人体的生物体通过呼吸过程得到能量,所吸入的氧气的约2%在代谢过程中转化成活性氧(R0Q,称为“氧毒素”。该活性氧指包含自由基(具有未成对电子的原子或分子的一般术语)的氧,通常包括脂质过氧化物、脂质过氧自由基、过氧亚硝酸盐等。已知这样的活性氧不稳定,因此,极易与环境物质反应,而对细胞中带有遗传信息的DNA以及蛋白质或脂质分子造成氧化性伤害,最终对细胞产生致命性伤害。另一方面,在免疫系统中这种细胞如巨噬细胞或嗜中性粒细胞中,活性氧的产生在杀死从外部侵入的病原体中起有用的作用。与上述情况不同,近来,认识到活性氧在细胞内信号转导方面起重要作用的情形, 活性氧通常被认为造成对细胞的破坏,因而对生物体有害。因此,为了保护细胞不受到氧毒素伤害,细胞本身含有抗氧化剂(例如维生素C、维生素E、小肽例如谷胱甘肽)和抗氧化物酶(例如过氧化氢酶、超氧化物歧化酶[SOD]、谷胱甘肽-依赖性过氧化物酶[GPX]等)。与活性氧(R0Q或抗氧化物酶有关的疾病或代谢的实例如下1.胰岛素-依赖性糖尿病是由于ROS表达异常导致胰腺β -细胞受损发展的。2.唐氏综合征,已知目前临床关注的受试者是由染色体21异常引起的。在该病例中,SOD (—种抗氧化物酶)表达异常。3.分析的早衰患者的细胞中的抗氧化物酶(过氧化氢酶、谷胱甘肽依赖性过氧化物酶)显示出酶活性低。4.甚至在正常细胞转化为癌细胞的过程中,在施用一些致癌物质和辐射期间,细胞中积极地产生ROS。5.除了上述之外,已知ROS参与动脉粥样硬化、阿尔茨海默病、缺血性疾病等。某些自由基、活性氧和过氧化物甚至是在正常细胞代谢期间产生的。然而,细胞本身会使用抗氧化物酶例如SOD、过氧化氢酶、过氧化物酶等作为防御体系与抗氧化剂例如维生素E、维生素C、谷胱甘肽、泛醌、尿酸等一起保护自身对抗此类有害物质。然而,当这样的防御体系具有异常或产生的活性氧由于多种物理或化学因素而超过防御体系的容量时,则会诱发氧化应激。如果一个人的疾病与体内氧化应激和抗氧化防御体系之间的平衡有关, 理论上,通过加入抗氧化物质可以降低氧化性损伤或可以抑制疾病的进一步发展。因此,抗氧化功能性物质例如自由基清除剂或抑制过氧化物产生的物质目前被广泛地用于聚合物、 食品、化妆品等领域中。基于近年来发现活性氧涉及与各种疾病相关的生理现象,活性氧也可以用作这些氧化物引起的衰老和各种疾病的抑制剂或治疗药。使用活性氧开发治疗药的兴趣在逐渐增加,这种药物实际上已经在美国作为健康补充剂上市,并持续受到欢迎。已经证实氧化应激是诱发包括衰老的多种疾病的重要诱发因素。因此,具有除去活性氧的能力的抗氧化功能性物质作为抑制衰老和治疗疾病的药物的可能性得到高度重视。因此,需要开发一种可以具有治疗由氧化应激引起的衰老和多种疾病的功能的新的抗氧化功能性物质。存在多种抗氧化剂,但是其大多数无法有效被递送到线粒体,因此显示出弱或很低的功效。这就是将抗氧化剂递送至线粒体在治疗上述疾病中非常重要的原因。在使用化合物Mito Q的情况下,有可能通过结合辅酶QlO与靶向线粒体的肽来一起用作治疗药。另一方面,这样的氧化应激已经报道作为缺血性再灌注损伤的主要机制。缺血性疾病包括切除、器官移植、栓塞、心肌梗塞、中风等。
发明要解决的技术课题因此,本发明的一个目的是提供一种包含吲哚化合物的药物组合物,其用于预防或治疗与氧化应激、线粒体功能障碍、低氧损伤、坏死和/或缺血性再灌注损伤相关的疾病,且提供一种具有抗氧化效果的包含吲哚化合物的化妆品组合物。解决课题的手段本发明提供一种用于预防或治疗与氧化应激相关的疾病的药物组合物,其包含作为活性成分的治疗有效量的下式(1)、(幻或C3)的化合物、其药学可接受的盐或异构体,和药学可接受的载体。[式1]本发明涉及一种药物组合物,其包含如说明书中定义的式(1)、(2)或(3)的化合物,用于预防或治疗与氧化应激、线粒体功能障碍、低氧损伤、坏死和/或缺血性再灌注损伤相关的疾病,并涉及一种具有抗氧化效果的包含吲哚化合物的化妆品组合物。

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