一种3-羟基吲哚衍生物及其合成方法和应用制作方法

周静, 季竟竟, 张霞, 胡文浩, 贾涛, 赵政

2011年5月25日

2011年1月30日

2011年1月30日

华东师范大学

A61P35/00GK102070510SQ201110032360

吲哚 羟基 衍生物 合成

1. 一种3-羟基吲哚衍生物，其特征在于，所述3-羟基吲哚衍生物由如下结构式(I)表示2.如权利要求1所述3-羟基吲哚衍生物的合成方法，其特征在于，所述方法由如下反 应式(II)表示3.如权利要求2所述3-羟基吲哚衍生物的合成方法，其特征在于，所述重氮化合物是 芳基重氮乙酸酯及一系列衍生物；所述醇是苄醇及其衍生物；所述有机溶剂是氯代烷烃， 甲苯，或二甲苯4.如权利要求2所述3-羟基吲哚衍生物的合成方法，其特征在于，所述靛红衍生物可 用醛替代，所述醛是芳香醛或脂肪醛5.如权利要求1所述3-羟基吲哚衍生物在制备抗癌药物中的应用6.如权利要求5所述3-羟基吲哚衍生物在制备抗癌药物中的应用，其特征在于，所述 3-羟基吲哚衍生物应用于制备抗MCF-7乳腺癌药物

本发明涉及合成医药化工领域，具体地涉及一种3-羟基吲哚衍生物及其合成方 法和应用具有非对映选择性的羟基吲哚衍生物具有较好的抗癌活性，是一类构建天然产物 和药物的重要骨架结构，特别是3-取代3-羟基-2-氧化的吲哚衍生物在大量的有生物活 性的生物喊中存在，如 TMC-95A，welwitindolinone C, celogentin K, convolutamydines 和SM-130686，药物，抗生素，抗真菌药物也可用于合成众多抗肿瘤药物，抗生素，抗真菌药 物传统的具有非对映异构体选择性的3-取代3-羟基-2-氧化的吲哚衍生物化学合成方 法是多步骤合成法，以上方法均有成本高，产率低，操作繁琐的缺点最新的合成这类化合物的方法是以重氮化合物，醇，靛红为原料的三组分反应 (Organic Letters, 2007, 23，4721-4723)，其反应机理为在金属催化下重氮分解形成金 属卡宾，金属卡宾与醇形成的氧鐺叶里德，靛红捕捉氧鐺叶里德一步发生的不对称反应与上述最新的合成方法相比较，本发明3-羟基吲哚衍生物的制备方法中，首次使 用三溴化铟催化多组分反应，而相对于传统的金属路易斯酸金属铑类，三溴化铟廉价易得 本发明3-羟基吲哚衍生物相对于最新的合成方法中的产物，构型发生了改变，本发明中的 主产物是反式构型，这也是首次合成该类型的反式产物本发明中的反式构型产物能应用 于制备抗MCF-7乳腺癌药物本发明克服了现有技术制备方法中的成本高，产率低，操作繁琐的缺点，提供了一 种3-羟基吲哚衍生物的合成方法，具有成本低，产率高，选择性好，操作简单的有益效果 本发明的3-羟基吲哚衍生物首次被用于可在制备抗MCF-7乳腺癌药物中应用