专利名称：一种治疗高血压的中药组合物及其制备方法高血压是常见病、多发病，我国高血压患病率达11. 88%，平均每年增加速度300 多万，高血压患病人数达1. 1亿。据全国高血压抽样调查的结果，高血压的患病率随年龄的 增加而增长，在45岁以后呈显著逐级升高，25-34岁组仅4%，至35-44岁组增高1倍，以后 则每10岁患病率上升10%左右。城市患病率明显高于农村，患病率男女相当。1级高血压 患者占大多数，在男性占75%左右，女性占65%左右。高血压病是一种由遗传多基因和环境多种危险因素交互作用而成的全身性疾病， 是严重危害人类健康、导致死亡的主要疾病之一，而今化药在高血压市场上占有主导地位， 如阻滞剂、钙拮抗剂、血管紧张素酶抑制剂等，化药新药的推出也从出不穷，但服用化 药降压必然带来一系列的副作用，如快速降压后的明显反弹、靶器官的损害、肾功能损害 等。而随着现代中药的不断深入研究，中医药对本病起到了较好的防治作用。本病病理基 础多为本虚标实，气血失和，阴阳失调。其病变在肝，其根在肾，而脾胃则为其善恶转变之枢 机，故本病的治疗应从肝、脾、肾着手，治标重在调肝，治本重在补肾，并将调理脾胃，调和气 血贯穿于整个治疗过程中。天麻钩藤饮来源于《杂病症治新义》是治疗兼有热像的肝阳上 亢，肝风内动症的常用方。方中天麻为君药，主要用于平肝熄风止痉。现临床常用的治疗高 血压的中药如注射用天麻素是天麻中提取或合成的有效成分天麻素制成的注射剂，临床上 用于高血压引起的眩晕、头疼等症状；全天麻胶囊为天麻经加工成细粉制成的胶囊剂，用于 头疼眩晕、肢体麻木、癫痫抽搐等，临床上用于治疗肝阳上亢型高血压；复方钩藤片，有效成 分为钩藤总生物碱，滋补肝肾、平肝潜阳，用于肝肾不足、肝阳上亢、眩晕头疼、失眠耳鸣、腰 膝酸软等。上述药物由于处方药味单一，制备工艺较落后，临床表现出的疗效大打折扣。充分发挥中医药优势，研制具有自主知识产权的安全有效创新中药以控制高血压 疾病活动，不仅对高血压患者有非常重要的现实意义，而且对推动医药产业从仿制向自主 创新转变以及对推动中药国际化具有重要意义。
本发明的目的在于提供一种中药组合物及其制备方法，同时提供该中药组合物在 治疗高血压疾病上的用途。本发明的目的是通过如下技术方案实现的本发明药物组合物中的有效成分来自如下重量配比的原料药天麻50-150重量份、钩藤50-150重量份、牡丹皮10_60重量份、黄芩10_60重量 份、珍珠母30-100重量份、杜仲30-100重量份。发明人对上述原料药的优选配比为天麻90重量份、钩藤90重量份、牡丹皮30重量份、黄芩30重量份、珍珠母67. 5 重量份、杜仲67. 5重量份。将上述原料药，根据临床治疗的需要，按下述制备工艺，加入常规辅料，制成多种 剂型，包括胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、丸剂等。本发明药物组合物所采用的制备工艺为取牡丹皮，加6 12倍量水蒸馏，接收馏液4 8倍量，冷藏，析晶，以2_5倍量 β -环糊精包合，干燥；天麻、杜仲、珍珠母与牡丹皮蒸馏后的药渣合并，加6 10倍量水煎 煮1 3次，每次1 3小时，滤过，合并滤液及牡丹皮蒸馏后水液，减压浓缩至60°C测定相 对密度为1.08 1. 10，加乙醇使含醇量达30 50%，过夜，滤过，滤液回收乙醇至60°C测 定相对密度约为1. 08 1. 10的水液，加饱和石灰乳调PH至11. 0，放置1小时，用稀硫酸试 液调PH至5. 0，放置1小时，加乙醇使含醇量达80%，冷藏静置M小时，滤过，回收乙醇至 60°C测定相对密度约为1. 20 1. 30的稠膏，减压干燥，备用；钩藤加5 9倍量50 90% 乙醇浸泡2小时，回流提取1 3次，每次1 3小时，滤过，合并滤液，5%的氢氧化钠调中 性，回收乙醇，余水液用5%氢氧化钠溶液调PH值10 11，加入9g氯化钠，冷藏，滤过，收集 沉淀，用水洗涤1 3次，每次50ml，减压干燥，备用；黄芩加6 10倍量水煎煮1 3次， 每次1 3小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至60°C测定相对密度1. 08 1. 10，用5%的盐 酸调PH值1 2，80°C水浴保温1. 5h，趁热滤过，沉淀用热水、50%乙醇、95%乙醇洗涤各2 次，每次300ml，沉淀减压干燥，备用；合并上述各干燥物，粉碎，加入药剂学常用辅料，制成 所需剂型，即得。进一步优选的，本发明药物组合物的制备工艺还可以是取牡丹皮，加10倍量水蒸馏，接收馏液6倍量，冷藏，析晶，以4倍量β -环糊精包 合，干燥；天麻、杜仲、珍珠母与牡丹皮蒸馏后的药渣合并，加8倍量水煎煮2次，每次1. 5小 时，滤过，合并滤液及牡丹皮蒸馏后水液，减压浓缩至60°C测定相对密度为1.08 1. 10，加 乙醇使含醇量达40%，过夜，滤过，滤液回收乙醇至60°C测定相对密度约为1. 08 1. 10的 水液，加饱和石灰乳调PH至11. 0，放置1小时，用稀硫酸试液调PH至5. 0，放置1小时，加 乙醇使含醇量达80%，冷藏静置M小时，滤过，回收乙醇至60°C测定相对密度约为1. 20 1. 30的稠膏，减压干燥，备用；钩藤加7倍量70%乙醇浸泡2小时，回流提取2次，每次2小 时，滤过，合并滤液，5 %的氢氧化钠调中性，回收乙醇，余水液用5 %氢氧化钠溶液调PH值 10 11，加入9g氯化钠，冷藏，滤过，收集沉淀，用水洗涤2次，每次50ml，减压干燥，备用； 黄芩加8倍量水煎煮2次，每次1. 5小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至60°C测定相对密度 1. 08 1. 10，用5%的盐酸调PH值1 2，80°C水浴保温1.釙，趁热滤过，沉淀用热水、50% 乙醇、95 %乙醇洗涤各2次，每次300ml，沉淀减压干燥，备用；合并上述各干燥物，粉碎，加 入药剂学常用辅料，制成所需剂型，即得。上述工艺中的环糊精包合工艺，可以以研磨法或胶体磨包合法，具体说来研磨法 在研钵中以4倍量β -环糊精及8倍量的水，在45°C条件下研磨3h，胶体磨法以4倍量 β -环糊精及8倍量的水，在45°C条件下胶体磨研磨池。包合物低温干燥，即得。本发明中所述的药剂学常用辅料包含但不限于以下几种片剂、胶囊剂、丸剂中用 到的淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、环糊精、微粉硅胶、二氧化硅等；颗粒剂中用到 的糊精、蔗糖、乳糖、阿司帕坦等。有益效果本发明药物组合物具有平肝熄风，镇静降压的作用，主要用于治疗肝阳上亢型高 血压病。以下实验例和实施例用于进一步说明本发明效果，但不限于本发明。1材料和方法1.1主要试剂和仪器本发明药物自制。取牡丹皮300g，加10倍量水蒸馏，接收馏液6倍量，冷藏，析 晶，以β -环糊精包合，干燥；天麻900g、杜仲675g、珍珠母675g与牡丹皮蒸馏后的药渣合 并，加8倍量水煎煮2次，每次1. 5小时，滤过，合并滤液及牡丹皮蒸馏后水液，减压浓缩至 60°C测定相对密度为1.08 1. 10，加乙醇使含醇量达40%，过夜，滤过，滤液回收乙醇至 60°C测定相对密度约为1. 08 1. 10的水液，加饱和石灰乳调PH至11. 0，放置1小时，用稀 硫酸试液调PH至5. 0，放置1小时，加乙醇使含醇量达80%，冷藏静置M小时，滤过，回收 乙醇至60°C测定相对密度约为1. 20 1. 30的稠膏，减压干燥，备用；钩藤900g，加7倍量 70%乙醇浸泡2小时，回流提取2次，每次2小时，滤过，合并滤液，5%的氢氧化钠调中性， 回收乙醇，余水液用5%氢氧化钠溶液调PH值10 11，加入9g氯化钠，冷藏，滤过，收集沉 淀，用水洗涤2次，每次50ml，减压干燥，备用；黄芩300g，加8倍量水煎煮2次，每次1. 5小 时，滤过，合并滤液，减压浓缩至60°C测定相对密度1. 08 1. 10，用5%的盐酸调PH值1 2，80°C水浴保温1. 5h，趁热滤过，沉淀用热水、50%乙醇、95%乙醇洗涤各2次，每次300ml， 沉淀减压干燥，备用；合并上述各干燥物，粉碎，加微粉硅胶适量，即得本发明药物(每克相 当于原药材19.6克)。卡托普利，天津金世制药有限公司，批号20090603 ；肾素活性(PRA)、血管紧张素 IKAng II )和醛固酮(ALD)、6_酮-前列腺Fla、内皮素(ET)和血栓素(TXB2)放免试剂盒 (解放军总医院科技开发中心放免所，批号20100425)。一氧化氮(NO)生化试剂盒(南京 建成生物技术研究所提供)。0. 25mm “ Ω，，形银夹(上海奥尔科特生物科技有限公司)；ΒΡ-98Α型智能无创血 压仪(Softron Biotechnology LTD) ；Sn-69513型免疫计数器(上海核所日环光电仪器有 限公司)。1. 2动物和分组SPF级Wistar大鼠72只，体重220_250g，由北京维通利华实验 动物技术有限公司提供。动物随机分为正常对照组、模型组、卡托普利组(O.OSg·!^-1)，本 发明药物小、中、大剂量组(5. 4，10. 8，21. 6g生药· kg-1)。1. 3造模方法大鼠用3%戊巴比妥钠腹膜注射麻醉后，行腹部正中纵行切开，暴 露腹腔，游离左肾动脉，用0. 25mm “ Ω ”环形银夹钳夹肾动脉的起始部，使左肾动脉部分狭 窄，缝合皮肤。术后1周后开始每周测量血压1次。以收缩压升高> 30mmHg视为模型成功。1. 4给药方法造模3周时按照模型筛选标准分组，开始给药。每天灌胃给药1 次，正常对照组给予相同体积蒸馏水灌胃。治疗持续4周。整个实验期间，各组大鼠均以标 准饲料喂养，自由饮水。给药4周末后，大鼠行腹主动脉采血，进行相应处理。1. 5指标检测血压指标、RAS指标、血管内皮功能指标。2 结果2. 1对肾血管性高血压大鼠收缩压、舒张压、平均压的影响。见表1，表2，表3表1对肾血管性高血压大鼠收缩压的影响(χ士S)本发明公开了一种治疗高血压的中药组合物及其制备方法，属于中药领域。该药物组合物是天麻、钩藤、杜仲等原料药，根据药物不同性质分别采用水蒸汽蒸馏、水煎煮、乙醇提取等方式提取有效成分，并制成胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、丸剂。该药物组合物具有平肝熄风，镇静降压的作用，主要用于治疗肝阳上亢型高血压病。