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专利名称
神经营养因子活性参与的疾病的治疗或预防剂制作方法
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发明者
大江师久, 小林健太郎, 石川淳一, 齐藤幸一
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公开日
2012年4月25日
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申请日期
2010年5月28日
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优先权日
2009年5月29日
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申请人
住友化学株式会社
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文档编号
A61P19/08GK102428080SQ20108002182
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关键字
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权利要求
1. 一种下式所示的化合物、其药学上可接受的盐、或其溶剂合物，2.根据权利要求1所述的化合物，其中， Z为C-R2，以及Y为N3.根据权利要求1所述的化合物，其中， R1为5 6元非芳香族杂环基4.根据权利要求1所述的化合物，其中， R2为 C1-6焼基5.根据权利要求1所述的化合物，其中，Z为C-R2，Y为N，R1为5 6元非芳香族杂环基，以及R2为C^6烷基6.一种医药组合物，其含有如权利要求1所述的化合物7.根据权利要求6所述的医药组合物，其为神经营养因子的活性参与的疾病的治疗或预防剂，或者物理疗法効果的促进剂8.根据权利要求7所述的医药组合物，神经营养因子的活性参与的疾病的治疗或预防剂，或者物理疗法効果的促进剂为，脑缺血性疾病，或糖尿病性神经障碍的治疗或预防剂9.一种神经营养因子的活性参与的疾病的治疗或预防剂，或者物理疗法効果的促进剂，其含有下式所示的化合物、其药学上可接受的盐、或其溶剂合物作为有效成分，10.根据权利要求9所述的神经营养因子的活性参与的疾病的治疗或预防剂，或者物理疗法効果的促进剂，其中，环A为可被选自下列群中的1个以上的取代基取代的苯环，(a)卤原子，(b)羟基，(c)羧基，(d)氰基，(e)氨磺酰基，(f)单烷基酰胺基，(g)二烷基酰胺基，(h)可被卤原子取代的烷基， ⑴硝基，以及(J)芳氧基环B为可被选自下列群中1个以上的取代基取代的苯环，(a)卤原子，(b)羟基，(C)羧基，(d)氰基，(e)氨磺酰基，(f)单烷基酰胺基，(g)二烷基酰胺基，(h)酰胺基，⑴酯基，(J)可被卤原子取代的烷基，(k)硝基，以及⑴芳氧基Z 为 N，或 C-R2， X 为 ΝΗ，0，或 S， Y为CH，或N， R1为⑴氢原子，⑵C 1-6焼基，(3)被选自下列群中1个以上的取代基取代的Cp6烷基，(a)卤原子，(b)Ra-O-,(c)Ra-O-CO-,(d)Ra-O-CO-NRa-,(e)Ra-O-CO-C2H4-CO-NH-,(f)Ra-S-,(g)Ra-SO2-,(h)Ra-CO-O-, ⑴ Ra-CO-NRa-, (j) Ra-NRa-,(k) Ra-NRa-CS-NRa-,(1)5 6元环状基，(m)羧基，(η)羟基，(ο)氨基，(P)杂环-羰基，(q) HO-CO-C2H4-CO-NH-式中，各Ra相同或相异地表示可被卤素取代的CV6烷基，(4)可被选自下列群中1个以上的取代基分别取代的碳数3 10的非芳香族环状烃基或5 6元非芳香族杂环基，(a)氧基，(b)C"烷氧基-羰基，以及(c)羟基或者，(5)可被选自卤原子以及Cy烷氧基的1个以上的基团取代的芳香族烃环基， R2为，(1)氢原子，(2)可被选自下列群中的1个以上的取代基分别取代的烷基、C2_6烯基、或C2_6炔(a)卤原子，(b)Rb-O-,(c)Rb-O-CO-,(d)Rb-O-CO-NRb-,(e)Rb-S-,(f)Rb-SO2-,(g)Rb-CO-O-,(h)Rb-CO-NRb-, ⑴ Rb-NRb-,(j) Rb-NRb-Rb-S (O)n-(k)苯基，(1)5 6元饱和杂环基， (m)羟基，以及 (η)氨基式中，各Rb相同或相异地为氢原子或可被1个以上卤素取代的Cp6烷基，η为0至2的整数，(3)可被选自下列群中的1个以上的取代基取代的碳数5 6的非芳香族环状烃基或 5 6元非芳香族杂环基，(a)卤原子，(b)Rc-O-，(c)Rc-0-C0-，以及(d)Rc-CO-NRc-式中，Rc相同或相异地为氢原子或Cp6烷基， 或者，(4)可被选自下列群中的1个以上的取代基取代的苯基，(a)卤原子，11.根据权利要求9所述神经营养因子的活性参与的疾病的治疗或预防剂，或者物理疗法効果的促进剂，其为脑缺血性疾病，或糖尿病性神经障碍的治疗或预防 剂12.—种神经营养因子的活性参与的疾病的治疗或予防方法，或者物理疗法効果的促进方法，其特征在于，向哺乳动物给药下式所示的化合物、其药学上可接受的盐、或其溶剂合物，或者其有効量，式中，Z表示N，或C-R2， X 表示 N-R3，0，或 S， Y表示C-R4，或N，R1表示氢原子，可被取代的非环状烃基，或可被取代的环状基， R2表示氢原子，可被取代的非环状烃基，或可被取代的环状基， R3表示氢原子，或取代基， R4表示氢原子，或取代基， 环A表示可被取代的苯环， 环B表示可被取代的苯环13.下式所示的化合物、其药学上可接受的盐、或其溶剂合物在神经营养因子的活性参与的疾病的治疗或预防剂，或者物理疗法効果的促进剂的制造上的用途，
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技术领域
本发明涉及神经营养因子的活性参与的疾病的治疗或预防剂
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背景技术
专利名称：神经营养因子活性参与的疾病的治疗或预防剂的制作方法BDNF,以及NGF等的神经营养因子是对中枢以及末梢神经系细胞的分化、机能维持、突触形成，以及损伤时的再生以及修复等起重要作用的蛋白质，已知在神经变性疾病， 糖尿病性神经障碍，肌萎缩性脊髓侧索硬化症，多发性硬化症，脑缺血性疾病，老年痴呆症， 帕金森症，亨廷顿氏舞踏病，抑郁症，以及癌症化学疗法等导致的末梢神经障碍等的治疗中有効(非专利文献2，3，4以及幻。但是，神经营养因子为分子量1万以上的高分子蛋白质， 在这样的高分子蛋白质作为治疗剂使用时，在给药方法上的制约和安全性的问题也众所周知(非专利文献6以及7)，因此人们非常期待提供一种副作用少的增强神经营养因子的作用的低分子化合物。另一方面，已知神经营养因子控制某种转录调节因子的表达(参考非专利文献 1)，作为由于神经营养因子表达被控制的转录调节因子的1种，NXF被人们所知(参考专利文献1)。另外，在缺损了 NXF的小鼠中，从惹起了被认为是神经变性疾病的原因之一的谷氨酸毒性时，神经变性疾病的症状表现为重症，可知NXF在神经保护作用上具有重要的作用(参考专利文献2)。此外，专利文献3中公开以下通式所示的化合物。本发明提供一种增强神经营养因子的活性，且具有神经细胞保护作用的化合物。式(I)所示的化合物，其药学上可接受的盐，或其溶剂合物。式中，Z表示或C-R2，X表示N-R3、O、或S，Y表示C-R4、或N，R1表示氢原子、可被取代的非环状烃基、或可被取代的环状基，R2表示氢原子、可被取代的非环状烃基、或可被取代的环状基，R3表示氢原子、或取代基，R4表示氢原子、或取代基，环A表示可被取代的苯环，环B表示可被取代的苯环。
