专利名称：治疗病毒性肝炎的中药制备方法及制剂的制作方法 病毒性肝炎是一种常见的传染性，目前有一种以五味子、太子参、白花蛇舌草为活性原料的治疗治疗病毒性肝炎的丸剂。该剂型原始，药品质量没有定量指标，不易控制，容易受潮和霉变，而且由于有效成分包裹于细胞壳内，不易背吸收，影响临床疗效。
本发明的目的在于提供一种以五味子、太子参、白花蛇舌草为活性原料的中药制备方法及其颗粒制剂。本发明是这样的主要活性原料药物的重量比为五味子∶太子参∶白花蛇舌草＝800∶400∶400，其制备方法是1、五味子挥发油的提取及制备五味子油糊精包结物将五味子与水混合采用水蒸汽蒸馏法提取五味子挥发油，药渣过滤；取五味子挥发油、β-环糊精用水研磨后，过滤弃去滤液，在常温下干燥即得五味子-糊精包结物A；2、五味子及白花蛇舌草酯溶性成分提取将白花蛇舌草及上述1中的五味子药渣采用乙醇回流提取二次，合并提取液放置后过滤，药渣待用，滤液回收乙醇，得五味子及白花蛇舌草酯溶性提取物B；3、太子参、五味子及白花蛇舌草水溶性成分提取太子参水煮过滤，得滤液及太子参药渣，将该药渣与上述2的五味子及白花蛇舌草药渣混合水煮过滤，该滤液与太子参滤液混合浓缩，得五味子、太子参及白花蛇舌草水溶性成分提取物C；4、制粒将上述A、B、C三种物质分别干燥后，混合均匀，粉碎，加过筛后与糊精，甜菊糖甙，乙醇制粒过筛干燥即得药物颗粒剂。本发明的颗粒制剂的主要原料的重量比为五味子∶太子参∶白花蛇舌草∶糊精∶甜菊糖甙＝800∶400∶400∶592∶8以上共制成1000单位的颗粒剂。本发明的制备方法流程合理，产品质量易控制且稳定，药品的疗效明显。
附图本发明工艺流程图
以制1000g颗粒剂为例，五味子∶太子参∶白花蛇舌草∶糊精∶甜菊糖甙＝800g∶400g∶400g∶592g∶8g。
1、五味子挥发油的提取及制备五味子油糊精包结物将五味子加5倍水量采用采用水蒸汽蒸馏法提取五味子挥发油，药渣过滤，药渣及水液分别放置待用。取重量比为1∶3的五味子挥发油、β-环糊精，用1.5倍的水研磨30分钟后，过滤弃去滤液，对过滤物用石油醚分二次洗涤，在常温下干燥即得五味子-糊精包结物A。检测结果表明该方法的包结率为80％。
2、五味子及白花蛇舌草酯溶性成分提取将白花蛇舌草及上述1中的五味子药渣，加85％的乙醇回流提取二次，每次用6倍量乙醇，分别提取3小时，2小时；合并两次的提取液放置过夜后，过滤，药渣待用，回收乙醇，得五味子及白花蛇舌草酯溶性提取物B。该方法有效地提取五味子中的木质素，白花蛇舌草中的熊果酸、齐墩果酸。
3、太子参、五味子及白花蛇舌草水溶性成分提取将太子参加1.5倍量的水煎煮1小时，过滤，得滤液及太子参药渣。将该药渣与上述2的五味子及白花蛇舌草药渣混合加6倍水煎煮1小时，过滤，该滤液与太子参滤液混合采用水煮浓缩至相对密度为1.25～1.30，得五味子、太子参及白花蛇舌草水溶性成分提取物C。
4、制粒将上述A、B、C三种物质分别干燥后，混合均匀，粉碎，加过100目筛后与糊精，甜菊糖甙，乙醇制粒，过12目筛干燥即得1000g药物颗粒剂，在分装。
以上颗粒剂包装成每袋3克产品，经检测每袋含五味子按五味子甲素1.5mg，检出白花蛇舌草、熊果酸。微生物限度符合规定；水份为4.2％，溶化性符合要求。
该药药效学实验如下1、D-半乳糖胺(D-Gal)致大鼠急性肝损伤的保护作用分组实验分组 D-Gal模型组(D-Gal+溶剂)，D-Gal+本药高剂量组(6.22/kg)，D-Gal+本药中剂量组(3.11/kg)，D-Gal+本药低剂量组(1.555/kg)，溶剂动物组及联苯双脂组(200mg/kg)。
实验方法每日ig给药一次，2ml/100g体重，连续给药5d。溶剂对照组仅给等溶剂1cmc，联苯双脂组染病毒前24小时，1小时各给药1次。均于末次给药后1小时，ip D-Gal 650mg/kg，染毒48小时后摘眼球取血，分离血清测SGPT和SGOT。
结果表明本药品对D-Gal的急性肝损伤有保护作用。
2、对硫代乙酰胺(TAA)致大鼠急性肝损伤的保护作用分组实验分组设TAA模型组(250mg/kg)，TAA+本药高剂量组(6.22/kg)，TAA+本药中剂量组(3.11/kg)TAA+本药低剂量组(1.555/kg)，溶剂动物组及联苯双脂组(200mg/kg)。
实验方法每日ig给药一次，连续3次后1h染毒，ipTAA250mg/kg/10ml，再连续ig给药2天，末次给药后1小时，摘眼球取血，分离血清测SGPT和SGOT，处死动物取肝脏做病理组织学检查。
结果表明本药对TAA的急性肝损伤有保护作用。
3、对四氯化碳(CCL4)致小鼠急性肝损伤的保护作用分组试验分组设CCL4模型组(250mg/kg)，CCL4+本药高剂量组(6.22/kg)，CCL4+本药中剂量组(4.665/kg) CCL4+本药低剂量组(2.332/kg)。
实验方法本药组每日ig给药一次，0.2ml/10g体重，连续给药3天，联苯双脂组在染毒24h及1h各给药1次，均于末次给药后1h，ip0.1％ CCL4油溶液0.1ml/10g体重，染毒24h后摘眼球取血，分离血清测SGPT和SGOT。
实验结果表明本药对CCL4急性肝损伤一定的保护作用。
4、对四氯化碳复合因素所致大鼠慢性肝损伤的作用分组试验分组四氯化碳模型组，溶剂对照组(0.5％CMC)，本药高剂量组(6.22/kg)，本药中剂量组(3.11/kg) 本药低剂量组(1.555/kg)，阳性对照药联苯双脂组(50mg/kg)。
慢性肝损伤模型采用复合因素造成慢性肝损伤。实验结果表明高剂量的本发明可明显减轻染毒后大鼠血清GPT、GOT的增高，并提高血清总蛋白和白蛋白/球蛋白比值；中剂量可抑制GPT的增高。
5、对小鼠迟发型皮肤过敏反应的影响实验表明本药能增强小鼠DNCB所致迟发型过敏反应，即提高T细胞免疫功能的影响。
6、对小鼠溶血素抗体生成的影响实验表明本药能增强小鼠溶血素抗体生成。


本发明公开一种治疗病毒性肝炎的中药制备方法及制剂。该制备方法为1、五味子挥发油的提取及制备五味子油糊精包结物；2、五味子及白花蛇舌草酯溶性成分提取；3、太子参、五味子及白花蛇舌草水溶性成分提取；4、制粒将上述三种物质分别干燥后，混合均匀，粉碎，加过筛后与糊精，甜菊糖甙，乙醇制粒过筛干燥即得药物颗粒剂。本发明的制备方法流程合理，产品质量易控制且稳定，药品的疗效明显。