专利名称：樟芝用于治疗疾病的用途的制作方法樟芝，又称“牛樟芝”，是台湾特有的一种天然真菌。其孢子在高度达450米到 2,000米的腐烂的牛樟树cinnamomum Kanehirai Hey树洞中生长。子实体呈钟形、平板形或马蹄形外观，并且颜色在橙色到褐色间变化。植物化学研究显示，樟芝包含多糖 (30-50% )、三萜类(30% )、类固醇类、超氧化物歧化酶和氨基酸类。最初，台湾的原著民注意到樟芝是治疗宿醉和酒精相关性肝病的完美药物。在台湾民间医药中，樟芝的子实体被认为对炎症、肝病和胃肠不适有效。寻常痤疮寻常痤疮是一种常见的皮肤病，以非炎性粉刺以及炎症性丘疹、脓疱和结节为特征。20%的寻常痤疮患者具有严重的痤疮，带来持久的生理和心理创伤。其主要影响面部、胸部上半部分和背部，在这些地方存在最多的毛囊皮脂腺。寻常痤疮可能是因为过量的皮肤油脂、细菌和其它组织堆积继发的皮肤毛孔阻塞和感染所致。寻常痤疮的标准疗法包括局部用或口服抗生素、口服避孕药和螺内酯(sporonolactone)，但当前這些治疗会引起各种副作用(斯塔拉斯JS (Strauss JS)等人，美国皮肤病学会年会杂志(J Am AcadDermatol) ；56 (4) :651_63，2007)。风疫风疹，常称为荨麻疹，影响了 15-20% —般人群生命中的某段时间。它看起来是隆起的、分界清晰的红斑和浮肿区域，涉及真皮和表皮部分，使人感觉发痒。瘙痒(发痒)和皮疹是风疹的主要表现。风疹是由真皮中的肥大细胞和嗜碱细胞释放组胺、缓激肽 (bradykinin)、白三烯 C4 (leukotriene C4)、前列腺素 D2 (prostaglandin D2)和其它血管活性物质所引起。这些物质使得流体外渗入真皮中，引起致风疹性损伤。风疹的剧烈瘙痒是组胺释放到真皮中引起的。急性风疹一般是自限性的，通常会在24小时内消退，但也可能持续更长时间。另一方面，慢性风疹会持续超过6周。除焦虑和抑郁外，急性和慢性风疹都不会导致长期的后果。当前治疗风疹的疗法包括抗组胺药和皮质类固醇，但这些药对慢性风疹的效用不定(祖贝尔T (Zuberbier T)等人，过敏学(Allergy) 61 (3) =321-31, 2006) 0湿疹湿疹，又称异位性皮炎，是一种影响皮肤的过敏性病状。湿疹的确切成因尚未可知，但它是由免疫系统活化，并且与过敏性反应相关。湿疹可以由与皮肤接触的任何事物触发。湿疹的常见触发因素包括肥皂、清洁剂、天气(热、冷、潮湿或干燥)、环境中的过敏原、 手套，甚至是情绪或心理压力。其多见于遗传性过敏人群，这些人对皮肤刺激格外敏感。湿疹会引起剧烈发瘁和灼烧，而且皮肤变干、脱屑，且泛红。反复的抓挠皮疹会使皮肤疼痛和破裂，从而易感染细菌，甚至病毒。这些感染通常极小，但需要用抗生素治疗，否则可能会变得很严重。 湿疹是一种很常见的病状，影响所有人种和年龄，包括年幼的婴儿。约1-2%的成人患有湿疹，而多达20%的儿童受到影响。其一般开始于年轻时，大部分受影响的个体在5 岁前首次发作。湿疹可能会在成年期减少，但患有湿疹的人有可能终生面临皮肤刺激和相关问题。慢性湿疹是一种难治的病状。处方级类固醇乳膏和抗组胺药是普通的治疗。对于高效类固醇乳膏无反应的严重病例可尝试其它治疗。这些治疗包括煤焦油、补骨脂素加紫外线A光以及免疫抑制剂。然而，大部分的湿疹治疗都起效很慢，而且并不总是有效。过敏性鼻炎过敏性鼻炎，又称干草热，以鼻粘膜内衬炎症为特征，一般是由尘螨、动物、花粉、 霉菌和食物引起。炎症产生过量的粘液，引起鼻塞、流鼻涕、喉咙痛、打喷嚏和鼻后滴漏。过敏性鼻炎还可引起其它症状，例如喉咙和/或眼睛发痒、泪水过多、头痛、面部压力和眼周浮肿。这些症状的强烈程度在损害水平(nuisance level)到使人衰弱(debilitating) 间变化。(肯姆(Kim)等人，耳鼻喉学和头颈手术当前观点(Current Opinions inOtolaryngology & Head and Neck Surgery) 15 :268_273，2007)。许多组别的药物可以用于过敏性鼻炎，包括抗组胺药、皮质类固醇类、解鼻塞药、生理盐水、色甘酸钠、抗白三烯药和免疫疗法(坎普拉提E (Compalati E)等人，过敏学、哮喘和免疫学年鉴(ArmAllergy Asthma Immunol)102(1) :22_8，2009)。癌症恶病质恶病质可定义为胴体重减轻。癌症恶病质是一种伴有食欲不振、体重减轻、肌肉和脂肪组织减损、血脂过多和其它代谢异常的复杂综合征，一般见于癌症晚期。癌症相关性恶病质的成因很多，例如食欲不振和早饱感。早饱感可能是由胃肠道上的肿瘤直接侵蚀、胃部粘膜和肌肉萎缩性改变引起，同时消化酶作用时间缩短或活性减弱也可能导致胃排空延迟和蠕动减慢(库夫D (Kufe D)等人，癌症医学(Cancer Medicine)第7版，2006)。受影响的患者看似久病且瘦弱，出现体脂肪、肌肉和其它组分的明显减少。癌症恶病质的确定性治疗是去除致病的肿瘤。采用的各种措施，例如类固醇、醋酸甲地孕酮 (megestrol acetate)以及肠或肠胃外营养等，曾取得了不同程度的成功，但都没能达到去除肿瘤的目标。糖尿病糖尿病(Diabetes mellitus，DM)是以血糖过多为特征的一组病症，会引起微血管 (即，视网膜、肾)、大血管(即，冠状血管、末梢血管)和神经性(即，自主神经、末梢神经) 并发症。血糖过多是由内源性胰岛素缺乏所引起，如果是绝对缺乏，则为1型DM，如果是相对缺乏，则为2型DM。当患者出现典型症状(S卩，多尿、烦渴、食欲增加和体重减轻)时，易于确诊DM。更为常见的是，当保健护理人员发现2次的空腹血浆葡萄糖大于或等于126mg/dL，或是随机血浆葡萄糖含量大于或等于200mg/dL时，可确诊(专家委员会关于糖尿病诊断和分类的报告，糖尿病护理(Diabetes Care)，增刊1 :S5_20，2003)。DM的常见治疗包括口服降糖剂和胰岛素注射，而血糖过低是两种治疗形式的最重要的并发症。高胆固醇血症美国心脏病协会(American Heart Association)和NCEP成人治疗专门小组 IIKAdultTreatment Panel III,ATP III)的指导方针中将高胆固醇血症定义为血液胆固醇浓度大于或等于240mg/dL(理想的血液胆固醇浓度小于200mg/dL)。此病状是由多种因素引起，包括致动脉粥样硬化的饮食(过量摄入饱和脂肪、反式脂肪和在较低程度上胆固醇)、肥胖和久坐的生活方式。高胆固醇血症一般是在常规筛查期间发现，而且不会产生症状。高胆固醇血症较常见于有此病状家族史的个体，但生活方式因素(例如，饱和脂肪含量较高的饮食)明显起着重要作用。高胆固醇血症的主要表现是冠状动脉疾病。(莱文斯顿S. (Lewington S.)等人，柳叶刀(Lancet.) 2007 年 12 月 1 日；370 (9602) :1829_39。)高胆固醇血症的医学疗法涉及生活方式和饮食的改变，以及药物疗法，例如 HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类(statin))。然而，他汀类药物会产生副作用，包括肝炎、肌肉炎症、疼痛和虚弱。痛风症痛风症是一种常见的尿酸代谢病症，可能导致软组织中尿酸单钠 (monosodiumurate, MSU)晶体沉积，从而引起使人衰弱的关节炎症的复发发作。痛风症的急性发作经常会导致能力丧失(incapacitation)。通常涉及较小的下肢关节。在50%的病例中，足痛风(第一跖趾关节炎症)是初始的关节表现。慢性痛风症如果不加治疗，会导致严重的关节破坏，并因肾中MSU沉积而弓丨起肾损伤。导致血清尿酸含量增加的情形都会产生痛风症的急性爆发，例如喝啤酒或白酒、 吃太多高嘌呤含量食物、外伤、出血、脱水或尿酸排泄不良(包括肾机能不全)、长期酒精滥用。急性痛风症的治疗选择包括疼痛缓解和秋水仙碱类(colchicine ；这一经典治疗现因毒性风险而很少需要)。别嘌呤醇常用于慢性痛风症，但会带来许多风险，例如引起消化不良、头痛、腹泻和/或伴瘙痒的斑丘疹。服用别嘌呤醇的患者有时会出现别嘌呤醇过敏，死亡率达20-30%。口腔癌口腔癌在发展中国家特别常见。其病因学似乎是多因素的，并与生活方式，主要是习惯和饮食(尤其是烟草、槟榔或酒精的使用)密切相关，但也会涉及其它因素，例如感染源(例如人乳头状瘤病毒)(斯库利C(Scully C)等人，口腔肿瘤学(Oral Oncol.) 38 (3) 227-34,2002)。国际上，口腔是十大癌症高发部位之一，有3/4的病例是来自发展中国家，在这些国家中，总的说来，口腔癌是继胃癌和子宫颈癌的第三大常见癌症。据估计，全世界每年确诊378，500例新增的口腔癌病例。在某些国家，例如斯里兰卡(Sri Lanka)、印度(India)、 巴基斯坦(Pakistan)和孟加拉国(Bangladesh)，口腔癌是最常见的癌症。在台湾(特有的嚼食槟榔块的地区)所作的近期研究发现，在1979年与2003年间，口腔癌的发病率在男性中增加6. 19倍和女性中增加2. 32倍(徐哲韦(Che-Wei Hsu), http //ir. emu. edu. tw/ ir/handle/310903500/608)。口腔癌的常规治疗包括手术、放射疗法和化疗。尽管使用了这些治疗方式，但据美国癌症学会(American Cancer Society)报告，口腔癌的五年存活率仅为约60%。 动脉再狭窄对于冠状动脉阻塞的患者来说，血管成形术是一种安全、有效地解除冠状动脉阻塞的方式。在此手术期间，将导管插入患者的腹股沟或手臂中，并引导导管向前通过大动脉，进入心脏的冠状动脉中。在那里，可用位于导管尖端的球囊或通过放置称作“支架”的小金属弹簧状装置，来使阻塞的动脉畅通。植入的支架充当保持动脉畅通的台架。动脉再狭窄是由新内膜(neointima)形成所致，并且可能在血管成形术或使用支架后发生。(霍瑞贝 M(Horiba Μ)等人，临床研究杂志(J.Clin. Invest.) 105 (4) =489-495,2000)它一般是在初次手术后6个月内发生，并且再狭窄的几率为25%。冠状动脉再狭窄所产生的症状可能与冠状动脉阻塞的症状极为类似，例如由应力触发的胸痛。如果有可能发生再狭窄，那么心脏病专家可要求患者进行运动心电图测试(exercise ECG test)或重复心导管插入。经过测试发现，口服或静脉内投予的药物和维生素可预防再狭窄，但并不是始终有用。(道格拉斯G(Dangas G)等人，循环学 (Circulation). 105 =2586-2587,2002)因此，需要一种能预防再狭窄发生的方法。尽管在过去50年间医学上取得了进展，但仍需要能治疗皮肤病状(例如寻常痤疮、风疹和湿疹)、过敏性鼻炎、癌症恶病质、糖尿病、高胆固醇血症和痛风症的有效、经济而且安全的方法。还需要能预防或治疗口腔癌和动脉再狭窄的有效、经济而且安全的方法。
本发明针对一种预防或治疗动脉再狭窄的方法。所述方法包含以下步骤鉴别有需要的个体；和对所述个体投予包含有效量樟芝的组合物，由此预防或治疗所述个体的疾病。本发明针对一种治疗皮肤病状的方法。所述方法包含以下步骤鉴别有需要的个体；和对所述个体投予包含有效量樟芝的组合物，由此减轻所述个体的疾病的症状。本发明针对一种治疗过敏性鼻炎的方法。所述方法包含以下步骤鉴别有需要的个体；和对所述个体投予包含有效量樟芝的组合物，由此减轻所述个体的疾病的症状。本发明针对一种治疗糖尿病和其并发症的方法。所述方法包含以下步骤鉴别有需要的个体；和对所述个体投予包含有效量樟芝的组合物，由此减轻所述个体的疾病的症状。本发明针对一种治疗癌症恶病质的方法。所述方法包含以下步骤鉴别有需要的个体；和对所述个体投予包含有效量樟芝的组合物，由此减轻所述个体的疾病的症状。本发明针对一种治疗高胆固醇血症的方法。所述方法包含以下步骤鉴别有需要的个体；和对所述个体投予包含有效量樟芝的组合物，由此减轻所述个体的疾病的症状。本发明针对一种治疗痛风症的方法。所述方法包含以下步骤鉴别有需要的个体； 和对所述个体投予包含有效量樟芝的组合物，由此减轻所述个体的疾病的症状。本发明针对一种预防或治疗口腔癌的方法。所述方法包含以下步骤鉴别有需要的个体；和对所述个体投予包含有效量樟芝的组合物，由此预防或治疗所述个体的疾病。图1显示使用樟芝预防小鼠口腔癌的研究设计。图2显示使用樟芝预防小鼠动脉再狭窄的研究设计。

图3显示用生理盐水(C)、由牛樟树Cinnamomum Kanehirai Hayata原木培养的樟芝(IC)和由切碎的牛樟树Cirmamomum Kanehirai粉末培养的樟芝(2C)治疗的小鼠中新内膜/中膜(neointima/media)之比率。使用樟芝治疗显著降低了小鼠的新内膜/中膜比率。


本发明的发明者已经发现，樟芝能有效治疗过敏性鼻炎。所述方法包含以下步骤 鉴别患有过敏性鼻炎的个体；和对所述个体投予包含有效量樟芝的组合物，由此减轻过敏性鼻炎的症状。本文使用的“有效量”是指足以根治或减轻过敏性鼻炎的症状和病征(例如鼻塞、流鼻涕、鼻后滴漏、喉咙痛、打喷嚏、头痛、鼻子和喉咙发瘁、面部压力和疼痛，以及全身疲勞)的樟芝剂量。糖尿病本发明的发明者已经发现，樟芝能有效治疗糖尿病。所述方法包含以下步骤鉴别患有糖尿病的个体；和对所述个体投予包含有效量樟芝的组合物，由此减轻糖尿病的症状。 本文使用的“有效量”是指足以根治或减轻糖尿病的症状和病征(例如多尿(尿频)、烦渴 (多饮)、过饥和大量摄入食物(多食)、体重减轻和血糖含量升高)的樟芝剂量。癌症恶病质本发明的发明者已经发现，樟芝能有效治疗癌症恶病质。所述方法包含以下步骤 鉴别患有癌症恶病质的个体；和对所述个体投予包含有效量樟芝的组合物，由此减轻癌症恶病质的症状。本文使用的“有效量”是指足以根治或减轻癌症恶病质的症状和病征(例如食欲不振、体重减轻、肌肉和脂肪组织减损)的樟芝剂量。高胆固醇血症本发明的发明者已经发现，樟芝能有效治疗高胆固醇血症。所述方法包含以下步骤鉴别患有高胆固醇血症的个体；和对所述个体投予包含有效量樟芝的组合物，由此减轻高胆固醇血症的症状。本文使用的“有效量”是指足以根治或减轻高胆固醇血症的症状和病征(例如血清胆固醇含量升高)的樟芝剂量。痛风症本发明的发明者已经发现，樟芝能有效治疗痛风症。所述方法包含以下步骤鉴别患有痛风症的个体；和对所述个体投予包含有效量樟芝的组合物，由此减轻痛风症的症状。 本文使用的“有效量”是指足以根治或减轻痛风症的症状和病征(例如关节疼痛和炎症)的樟芝剂量。口腔癌本发明的发明者已经发现，樟芝能有效预防或治疗口腔癌。所述方法包含以下步骤鉴别需要预防或治疗口腔癌的个体；和对所述个体投予包含有效量樟芝的组合物，由此避免或减轻口腔癌的症状和病征。本文使用的“有效量”是指足以预防或减轻口腔癌的症状和病征(例如口腔溃疡或口腔肿块)的樟芝剂量。动脉再狭窄本发明的发明者已经发现，樟芝能有效预防或治疗动脉再狭窄。所述方法包含以下步骤鉴别需要预防或治疗动脉再狭窄的个体；和对所述个体投予包含有效量樟芝的组合物，由此避免或减轻动脉再狭窄的症状和病征。本文使用的“有效量”是指足以预防或减轻动脉再狭窄的症状和病征(例如胸痛、胸闷或血管造影术异常发现)的樟芝剂量。投药方法按一般建议，在药物组合物和营养药物性组合物中的有效剂量将是每天约Ig到约8g樟芝。优选剂量为每天约4g樟芝。治疗间隔可约为每天1次到每天4次。剂量和治疗间隔可视数个因素而略有变化，这些因素包括(但不限于)患者的年龄和体重、投药途径、疾病类型、疾病状态的进展阶段、任何并存疾病或其它药物的共投药。—般说来，有需要的个体每天服用约2粒到约10粒含有樟芝的胶囊来进行治疗。 每粒胶囊含有约IOOmg到约800mg干重的樟芝，优选为约300mg到约600mg干重的樟芝，更优选为约500mg干重的樟芝。

本文使用的术语“约”涵盖所述范围士 15%。
任何递送樟芝的方法，包括吸入、局部、经口和肠胃外(例如静脉内、肌肉内、皮下或直肠)投予，都适于本发明。优选口服。对于皮肤病状、过敏性鼻炎和癌症恶病质，可分别通过皮疹或痤疮的消失、流鼻涕或鼻塞的改善以及食欲和体重的改善来确立对樟芝治疗的反应。对于糖尿病，可通过血清葡萄糖含量或糖基化蛋白质(例如血红蛋白AJ的测量值来确立对樟芝的反应。对于高胆固醇血症，可通过血清胆固醇含量的测量值来确立对樟芝的反应。对于痛风症，可通过血清尿酸含量以及关节疼痛和炎症的消退来确立对樟芝的反应。樟芝对口腔癌的预防或治疗作用可通过避免口腔产生肿瘤来确立。樟芝预防或治疗动脉再狭窄的功效可借助运动心电图或血管造影术确定。下文实例将进一步说明本发明。这些实例只意在说明本发明，而不应解释为限制性的。实例1.治疗寻常痤疮女性个体，26岁，面部患严重寻常痤疮2-3年，曾接受多种药物治疗。使其每天3 次口服2粒樟芝药片(每粒药片含400mg干重的樟芝)，持续2个月。其面部的痤疮消退， 而且没有观察到新痤疮爆发。实例2.治疗风疹男性个体，47岁，患有慢性风疹(超过6个月)，曾尝试过各种治疗达6个月，没有任何改善。使其每天2次服用2粒樟芝药片(每粒药片含400mg干重的樟芝)，2个月治疗后，风疹消退。实例3.治疗湿疹男性个体，29岁，从儿童期开始患有慢性湿疹。其总体表面积中约60-70%受到影响。出现复发性湿疹爆发，并且对局部类固醇乳膏和抗组胺药无反应。还曾尝试过其它治疗，包括高剂量病灶内类固醇注射和免疫抑制疗法，但取得的成功有限。使其每天2次口服 2粒樟芝药片(每粒药片含400mg干重的樟芝)，症状立即得到缓解。不再出现湿疹爆发。实例4.治疗过敏性鼻炎使用樟芝治疗患有过敏性鼻炎的个体。结果概述于表1中。表

本发明涉及樟芝用于治疗需要所述治疗的个体的皮肤病状、过敏性鼻炎、糖尿病和其并发症、癌症恶病质、高胆固醇血症、痛风症的用途。本发明还针对樟芝用于预防和治疗需要所述预防和治疗的个体的口腔癌和动脉再狭窄的用途。所述方法包含以下步骤鉴别有需要的个体；和对所述个体投予包含有效量的樟芝的制剂，由此减轻或预防所述个体的症状。所述组合物可以是药物组合物或营养药物性组合物。