专利名称：一种用于治慢性肾功能衰竭的药物组合物的制作方法慢性肾功能衰竭(Chronic Rinal Failure，CRF)是指各种原发性或继发性慢性肾脏疾病所致进行性肾功能损害所出现的一些列症状或代谢紊乱组成的临床综合征。CRF的特点是肾功能呈慢性进行性减退，引起肾脏结构和功能不可逆的丧失。由于治疗手段有限， 治疗药物同样有限，所以期待有新的治疗CRF的药物问世。治疗CRF的关键是早期治疗，延缓或阻断肾功能进行性减退，防止肾小球硬化、纤维化及肾小管萎缩。在各种肾脏疾病的晚期，肾功能减退，水、电解质平衡失调，毒素不能顺利经尿液排出，引起全身中毒症状，慢性肾脏病等多种原发性或继发性肾脏疾病的晚期容易引起慢性肾功能衰竭的发生，其中只有 20%的患者在排除不可逆性因素后可获得缓解。治疗CRF的关键是早期治疗，延缓或阻断肾功能进行性减退。目前，中药对慢性肾功能衰竭的中早期有较好的治疗作用，作为延缓慢性肾功能衰竭进程确有疗效的非透析疗法，日益受到人们的重视，主要治疗方式有A温补脾肾法由于脾肾阳虚是慢性肾功能衰竭发生发展的主要原因，因此，温补脾肾法成为治疗慢性肾功能衰竭的首做要法则。如李阳，夏海岩，李治坤等应用健脾益肾方、补肾活血方、补肾活血汤分别治疗慢性肾功能衰竭患者39例、30例、98例，其有效率分别为 971831751中医医学认为肾为水火之脏，阴阳之根，且肾中阴阳互相制约、相互为用。肾阴需靠肾阳的温化，方可发挥其滋养作用。如张景岳说“所谓真阴之用者，凡水火之功，缺一不可。”肾阳也只有在肾阴的滋助下才能发挥其温化之功。故若肾阳虚，命火衰则必致肾的气化功能障碍。慢性肾功能衰竭由于脾肾阳虚，命火衰微，故用温阳之品以助命门之火，恢复肾脏气化功能，是为正法。在温化同时，宜时固护真阴，温热之品，既可“少火生气”， 同时又有火热伤阴之弊。B通腑降浊法通腑降浊法通过通利二便，以祛除体内湿浊之邪。束永兵等自拟 “降氮汤”为主治慢性肾衰患者56例，结果显效22例(39. 3% )，有效23例(40. )，无效11例(19.6%)。陈双华等应用益气活血、利湿降浊法治疗慢性肾衰患者45例，与西医对照组相比较，差异显著(P<0.05)。《素问》中“开鬼门，洁净府”为水肿治疗法则。张仲景于《金匮要略》中更明确指出“腰以下肿当利小便，腰以上肿当发汗，乃愈。”无论发汗还是利小便，其目的皆在因势利导，给邪以出路。卓华钦拟复方大黄汤治疗34例慢性肾衰病人后，认为大黄除通腑泄浊外，还具有三方面作用。(1)通过神经体液免疫系统调节改善肾功能，使体内毒物排出或减少其毒害作用。(2)降解血内中分子含氮化合物。(3)促进蛋白合成，利尿，促消化等功能。C活血化瘀法活血化瘀法治疗“水肿” “关格”古已有之，《金匮要略》早已有“经不利为水”血水相关的论述。杜万红应用补脾肾泻浊化淤法治疗慢性肾衰患者20例，结果治疗组总有效率83. 4%。慢性肾功能衰竭过程中的“瘀血”较为多见，但多是在正虚或其它病理基础上产生的一种病理产物，且瘀血形成之后，又可作为一种新的致病因素而导致种种病理改变。近年来的实验研究表明，活血化瘀法对慢性肾功能衰竭的作用是多方面的。 概括起来有(1)改善血液循环，增加肾血流量，促进利尿消肿。( 改善血液理化性质，抑制血小板聚集和粘附，防止血栓形成。( 改善微血管的胶原和粘多糖的合成，促进纤维化病变的吸收。总之，慢性肾功能功能衰竭早、中期患者应用中医中药治疗，可缓解恶心、呕吐、 全身乏力等症状，有效降低血BuN、SCr，提高血浆ALB对改善肾性贫血、提高血钙，降低血磷也有一定作用，并可以抗肾小管-间质纤维化，抗肾小球硬化，有利于延缓肾功能的损害，大大提高了生活质量。
本发明的目的是提供一种新配方的治疗慢性肾功能衰竭且无毒副作用的药物。本发明的目的是通过如下技术方案实现的一种治疗慢性肾功能衰竭的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由如下原料药组成玉米须和黄芪。作为优选，本发明的药物组合物是由如下比例的原料药组成玉米须黄芪的重量比为1:3-3:1。进一步的，本发明的药物组合物优选是由如下比例的原料药组成玉米须黄芪的重量比为1:1。本发明的药物机理如下玉米须禾本科一年生草本植物玉蜀黍的花柱。全国各地均有栽培，于玉米成熟时采收，摘取花柱，晒干或鲜用。本品入药始载于《滇南本草》，原名玉麦须，民间又称玉蜀黍蕊、 苞米须、棒子毛。《滇南本草》言其“味甘，性微温。入阳明胃经。”能“宽肠下气，治妇人乳结红肿，乳汁不通，红肿疼痛，怕冷发热，头痛体困。”煎服，1 O 3 0 g，大剂量可用至90g， 鲜品加倍。现代药理研究证实，玉米须有利尿、利胆、降血压、降血糖、抗癌、止血等作用。临床研究及其应用堪有了较大发展。医家认为玉米须味甘、淡，性平。不仅“入阳明胃经”，而且归肾、肝、胆经。功能利水消肿，清肝利胆。目前临床广泛用于多种疾病。玉米须有较强的利尿作用，并能抑制蛋白质的排泄。从中药理论来看玉米须甘淡渗湿，长于利水渗湿消肿，亦可通淋，对急性、慢性肾炎，肾病综合症均有疗效。黄芪性味甘，微温。归经归肺、脾、肝、肾经。现代中医主要以黄芪为主治疗慢性肾病，蛋白尿等；是中医治疗肾脏病不可缺少的药物。有研究发现慢性肾功能不全患者体内存在血浆神经肽(NPY)的合成、分泌或代谢失调，与CRF发生、发展有密切相关，黄芪可影响 CRF患者血浆NPY含量，有益于改善肾功能。而周钦等研究发现大剂量黄芪注射液可有效地降低慢性肾功能不全患者血浆及尿液内皮素-1水平，有益于延缓慢性肾功能不全患者病情的进展，为该药治疗慢性肾功能不全提供了进一步的临床理论依据。程晓霞等人和崔美玉等人应用黄芪注射液治疗慢性肾衰患者，发现kr，BUN下降，因此认为黄芪可通过调整细胞因子而起到调节免疫、改善肾功能的作用，同时黄芪不仅可改善肾衰患者红细胞免疫系统及细胞亚群，提高机体免疫力，还可提高血清白蛋白及血红蛋白，从而可预防继发感染，减低CRF的病死率。经国内肾病专家多次验证，在玉米须的基础上加黄芪治疗慢性肾功能衰竭效果明显，且无毒副作用是现代临床治疗慢性肾功能衰竭理想药物。本发明药物临床使用结果表明，有如下优点1、本发明选用的中草药黄芪和玉米须符合中华人民共和国药品管理法的规定，是临床上常见药材，药食同源中药材，安全性高。2、现代中医理论认为以清热利湿解毒这一治疗原则贯穿于CRF治疗始终，玉米须和黄芪组方正符合这一治疗原则。3、通过慢性肾功能衰竭大鼠试验证明，能够显著降低模型鼠的肌酐和尿素氮。4、临床上应用具有明显的效果。
实施例1 (样品A)称取玉米须和黄芪各60g，加入纯水煮沸提取三次(1200ml /次)， 每次提取1.证。每次所得提取液过滤后合并在一起，浓缩至120ml (浓度lg生药/ ml)。 加95 %乙醇调至乙醇浓度为65 %，静置，冷藏池。取出离心(3500r / lOmin)，所得液体部分减压浓缩至120ml于真空干燥箱中(65°C )干燥即得粗产品A 12. 9751g，收率10. 8%。实施例2(样品B):称取玉米须30g及黄芪90g，加入纯水煮沸提取三次(1200ml / 次)，每次提取1.证。每次所得提取液过滤后合并在一起，浓缩至120ml (浓度lg生药 / ml)。加95 %乙醇调至乙醇浓度为65 %，静置，冷藏浊。取出离心(3500r / lOmin)，所得液体部分减压浓缩至120ml于真空干燥箱中(65°C)干燥即得粗产品B 19. 2701g，收率， 16%。实施例3(样品C):称取玉米须90g及黄芪30g，加入纯水煮沸提取三次(1200ml / 次)，每次提取1.证。每次所得提取液过滤后合并在一起，浓缩至120ml (浓度lg生药 / ml)。加95 %乙醇调至乙醇浓度为65 %，静置，冷藏浊。取出离心(3500r / lOmin), 所得液体部分减压浓缩至120ml于真空干燥箱中(65°C)干燥即得粗产品C 9. M03g，收率 7. 7%ο实施例4 (样品D)称取玉米须60g及黄芪60g，加入65 %乙醇回流提取三次 (1200ml /次)，每次提取1.证。每次所得提取液过滤后合并在一起，减压浓缩至120ml (浓度lg生药/ ml)。该提取液通过HPD-600(柱体积BV :250ml)大孔吸附树脂柱(流速为0. 5 BV/h)，2倍BV水洗脱(流速为5BV/h)，2倍BV 80%乙醇洗脱(流速为lBV/h)，收集80%乙醇洗脱液，减压浓缩至60ml于真空干燥箱中(65°C)干燥即得粗产品D 2. 4027g，收率洲。实施例5 (样品E)称取玉米须30g及黄芪90g，加入65 %乙醇回流提取三次 (1200ml /次)，每次提取1.证。每次所得提取液过滤后合并在一起，减压浓缩至120ml于真空干燥箱中(65°C )干燥即得粗产品E 24. 387g，收率对％。实施例6 (样品F)称取玉米须90g及黄芪30g，加入65 %乙醇回流提取三次 (1200ml /次)，每次提取1.证。每次所得提取液过滤后合并在一起，减压浓缩至120ml于真空干燥箱中(65°C )干燥即得粗产品F 15. 053g,收率12. 5%。实施例7 (样品G)称取玉米须和黄芪各60g，加入15倍纯水煮沸提取三次，每次提取1.证。过滤后合并提取液，浓缩，干燥，得样品G 22g，收率19%。二、实验结果(一)总黄酮含量测定 1样品溶液制备
精密称取样品50 mg于25 ml容量瓶中，用30%乙醇溶解超声30分钟，并定容至25 ml, 摇勻，备用。2总黄酮测定
2. 1、芦丁标准溶液的制备
精密称取120°C下干燥至恒重的芦丁标准品4. 0 mg，用30%乙醇定容至25ml容量瓶中， 摇勻，备用。2. 2、标准曲线制备
精密量取芦丁标准液0、1. 0,2. 0,3. 0,4. 0,5. Oml于IOml容量瓶中，分别加入5%亚硝酸钠试液0. 3ml,摇勻。静置6分钟后立即加入10%硝酸铝试剂0. :3ml，摇勻，静置6分钟后立即加入IN氢氧化钠液細1，摇勻，用30%乙醇定容，静置15分钟后于比色皿中510nm下测其吸光度，绘制标准曲线。2. 3、样品中总黄酮测定
精密量取1. Oml样品液于IOml容量瓶中，加入5%亚硝酸钠溶液0. 3ml,摇勻。静置6 分钟后立即加入10%硝酸铝试液0. :3ml，摇勻，静置6分钟后立即加入IN氢氧化钠液細1， 摇勻，用30%乙醇定容，静置15分钟后于比色皿中510nm下测其吸光度，根据标准曲线方程计算其含量。测定结果见下表


本发明公开了一种用于治疗慢性肾功能衰竭的药物组合物。该药物组合物由玉米须和黄芪组成。该药物组合物对于治疗慢性肾功能衰竭效果明显，且无毒副作用，是现代临床治疗慢性肾功能衰竭的理想药物。