含有中药白术的药物组合物及其用途制作方法

陈岭易

2003年12月24日

2003年6月11日

2003年6月11日

陈岭易

A61K9/00GK1462631SQ03129199

白术 中药 用途 组合 药物 含有

1.一种含有中药白术的药物组合物及其用途，其特征是该组合物中主要含有中药白术，还含有药用添加剂2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征是其制剂形式主要包括液体制剂、颗粒剂、片剂、冲剂、软胶丸、软胶囊、滴丸剂或气雾剂等，优选液体制剂3.如权利要求2所述的药物组合物的制剂，其特征是所述制剂的给药形式主要包括口服给药或非肠道给药，优选口服给药4.如权利要求3所述的药物组合物的制剂，其特征是所述制剂的非肠道给药形式主要包括口含或喷雾5.如权利要求1所述的药物组合物，其特征是主要在制备治疗慢性咽喉炎及咽喉炎相关疾病的药物中的应用

本发明属中药制剂，主要涉及含有中药白术的药物组合物及其在制备治疗慢性咽喉炎和咽喉炎相关疾病的药物中的医药用途检查患者咽喉部时，咽部反应较敏感，咽粘膜有充血，多呈现暗红色或见粘膜轻度水肿，可有散在小淋巴滤泡，其周围有扩张血管网，或覆有透明粘液等已有研究表明，从咽喉部的胚胎发育过程与气管、胃、食道同起源于前肠内胚层，结合咽喉又是呼吸道和消化道的共同通道，咽部粘膜为假复层纤毛柱状上皮，内有杯状细胞，固有层中有混合腺体，口咽部和喉咽部为复层鳞状上皮，粘膜下层有粘液腺，分泌的液体用以湿润咽部粘膜此处，上皮层下有大量淋巴组织聚积，与咽部的其他淋巴组织共同构成咽淋巴环的内环咽的感觉神经和运动神经主要来自于舌神经咽支，迷走神经咽支，副神经及交感神经构成的咽丛咽部的粘液内含有溶菌酶，有抑制与溶解细菌的作用，可杀灭部分入侵的细菌，咽淋巴环对防御细菌入侵作用更为重要咽肌喉肌的运动及粘膜下层的粘液腺分泌的液体对湿润咽部粘膜，从生理病理上与消化道及呼吸道存在着一定的相关性，而咽喉部的解剖结构及功能作用的开放性又是引发咽喉疾病的基础，具备了微生物，不良刺激等不利因素作用的不可避免性，所以治愈慢性咽喉炎的关键不单在于清除微生物及不良刺激物，而更要提高全身及局部粘膜、淋巴系统等的屏障功能及改善胃肠呼吸道咽喉肌的功能白术为菊科多年生草本植物白术的干燥根茎，属补益补气药性温、味甘、苦归脾、胃经，具有补脾益气、燥湿利水，固表止汗的作用；主治脾胃气虚，中气下陷，气血不足及脾虚湿盛之痰饮水肿，表虚不固之自汗盗汗等《本经逢原》记载白术“主风寒湿庳、死肌、痉疸、止汗除热、消食、作煎饵欠服轻身，延年不饥”《本草衍义补遗》记载白术“有汗则止，无汗则发能消虚痰”“本药具有双相调节胃肠功能，强壮、刺激造血系统，保肝利胆，降血糖，利尿，抗凝血，扩血管，抑菌、抗肿瘤，免疫调节，抗氧化，抑制子宫平滑肌的紧张性收缩的作用”①临床常应用于治疗胃肠疾患、水肿、先兆流产、便秘、耳源性眩晕、气虚自汗盗汗、流涎、白细胞减少症，风湿性肢体疼痛、黄疸已有专利文献报道含有白术的中药复方制剂用于治疗痔、瘘、咽喉炎、咽炎、咽喉不爽等症，如CN1163764记载了“一种治疗痔、瘘的中药制剂”，该制剂由冰片、大黄炭、白术、防风炭和猪苦胆配制而成口服或外用的散剂、丸剂，对痔疮的治愈率达100％，肛瘘治愈率达90％以上，对治疗妇科崩漏症、牙痛有特效，对神经性疼痛、耳炎、咽喉炎、鼻炎等症也有显著疗效CN1131551“一种预防和治疗慢性咽喉炎的药茶”，该药茶以熟地、麦冬等六味药为主，添加紫苑、川贝等六味中草药，并辅之以桔梗、白术等十余种中草药之中的至少三种，经简单的粉碎筛选混合加工制成袋装泡茶制品，用于预防和治疗慢性咽喉炎CN1238962“口臭灵片”含有黄柏、白术等十六味中药的片剂，具有滋阴降火、降血压、清湿热和保中气的功能，主治口臭、急慢性胃炎、胃溃疡，辅治高血脂、咽痛口干或干咳无痰这些复方制剂的活性成分通常由多种中药组成，其制作工艺相对复杂，生产成本较高，且多种成分之间可能存在相互作用，对制剂的活性、稳定性均有一定的影响而且现有技术只是报到这些复方制剂对治疗慢性咽喉炎具有一定的疗效，其效果不明显且未报到这些复方制剂对慢性咽喉炎复发的抑制活性本发明提供的药物组合物，主要含有中药白术，还含有药用添加剂，并使单位中药制剂含有白术15g(以生药计)本发明提供的药物组合物，其制剂形式主要包括液体制剂、颗粒剂、片剂、冲剂、软胶丸、软胶囊、滴丸剂或气雾剂等，优选液体制剂有本发明提供的药物组合物制备的制剂，给药形式主要包括口服给药或非肠道给药，优选口服给药非肠道给药形式主要包括口含或喷雾在制备治疗慢性咽喉炎及咽喉炎相关疾病的药物中的应用本发明具有以下优点1.本发明提供的药物组合物的制剂，根据中医“缓则治其本”的理论，从治本入手在治疗慢性咽喉炎及相关疾病中应用，具有治愈率高，不易复发的特点2.本发明提供的药物组合物的制剂，解决了长期困扰慢性咽喉炎患者的久治不易治愈的问题，可很好的缓解症状3、用本发明组合物制备药物制剂，毒副作用小(白术煎剂小鼠腹腔注射的急性LD50为13.3克/公斤)4.用本发明组合物制备药物制剂，原料来源丰富，常规制备方法，简便可行，成本低实施例1 白术药物组合物的处方组成白术(以生药计) 15g药用添加剂 适量按上述方法提取白术的有效成份后，根据不同制剂要求，配以常规的药用添加剂，再按照常规的制剂技术制备主要含白术的中药制剂，并使单位中药制剂含有白术15g(以生药计)实施例2 白术挥发油和白术提取物的制备按处方称取所需重量的洗净白术，适当的切碎或粉碎，采用常规的水蒸气蒸馏法提取白术挥发油，分离收集白术挥发油用于制备白术软胶丸或滴丸，气雾剂白术提取挥发油后，加入生药量8-10倍的去离子水，煮沸提取1.0-2.0小时，过滤并收集煎出液，按此法继续煎煮2次，合并各次煎出液并按常规方法浓缩，醇沉除杂，过滤、浓缩、干燥得到有效成分的提取物干粉，用于制备口服液制剂，颗粒剂和片剂实施例3 白术口服液的制备白术提取物(以生药计)500g 乙醇适量表面活性剂(羟苯烷基酯类)矫味剂(蔗糖或糖浆或少量香精)蒸馏水 适量共计1000ml将上述物质搅拌混合均匀后，按常规方法进行过滤灭菌分装制得白术口服液实施例4 白术滴丸的制备白术挥发油 200ml硬脂酸钠 21g虫蜡 8.4g蒸馏水 8.4ml将以上三种物料置于容器中混匀后，加水后再摇匀，水浴加热回流，时时振摇，熔化制得均匀的溶液，再按常规滴丸制备方法制得滴丸实施例5 白术气雾剂的制备(溶液型)白术挥发油 150ml乙醇 550ml糖精 适量香精 适量F121500ml共制 180瓶制备 将白术挥发油溶于乙醇，加糖精、香精混溶，分装于容器中，装阀门扎紧，压入抛射剂，摇匀，即得溶液型气雾剂白术气雾剂的制备(乳剂型)白术挥发油 10ml聚山梨酯80 30g油酸山梨坦 35g十二烷基磺酸钠 20g 甘油 250ml蒸馏水加至1400mlF12962.5ml共制 175瓶制备将白术挥发油与聚山梨酯80、油酸山梨坦和十二烷基磺酸钠，再与甘油、水混溶制得乳剂，分装于容器中，装阀门扎紧，压入抛射剂，摇匀，即得乳剂型气雾剂实施例6 白术颗粒剂、片剂的制备白术颗粒剂白术提取物 60g微晶纤维素 15g交联羧甲基纤维素钠 3g蔗糖细粉 350g聚维酮 1g苹果酸 165g糖精钠 2.5g将上述成分混和均匀后，按常规制备方法制备白术颗粒剂白术片剂白术提取物 268g淀粉浆(17％) 适量淀粉 266g滑石粉 15g共制 1000片将上述成分混和均匀后，按常规制备方法制备白术片剂实施例7 白术软胶丸的制备白术挥发油 5ml聚乙二醇400(PEG400)200g制备 将白术挥发油与1/8的PEG400混合，用胶体磨粉碎，然后加入余量的PEG混溶；取明胶100份，甘油55份，水120份配制明胶溶液，放入铺展箱内备用；最后将药液与明胶液按常规压制法制得白术软胶丸实施例8 制剂的急性毒性结果本发明制得的白术煎剂，对小鼠腹腔注射给药，得到其急性LD50为13.3克/公斤，说明其毒副作用小实施例9 临床实验结果统计选取221例的患者均有咽喉不适，异物感，或有咽干、粘痰不易咯出，常嗽嗓子，或易反复出现声嘶，查体咽部粘膜有水肿、淋巴滤泡，或粘膜干燥，或有喉部、声带水肿的症状表现经临床诊断为慢性咽、喉炎，并均经过相关辅助检查，排除器质性及过敏性等原因引发者，其中男性119例，女性102例；最大年龄为57岁，最小年龄为7岁；病程最短1年，最长8年将221例病人随机分为白术治疗组78例，第一对照组(抗生素组)94例，第二对照组(西瓜霜含片组)49例治疗方案1、白术治疗组服用白术口服液，每次服用一剂(约生药5g)，每日3次2、第一对照组分别接受常规治疗剂量的青霉素、红霉素、先锋霉素的治疗3、第二对照组含服西瓜霜含片，每2小时一次，每次2片治疗结果1、疗效标准临床症状消失或基本消失，并查体表现为，患者咽喉部粘膜润泽平滑，水肿消退，淋巴滤泡消失2、疗效观察从221例病人中按发病性别、年龄、发病时间、病程长短等基本情况，随机设立白术治疗组，并与第一对照组和第二对照组进行不同时间观察，观察15天后各组间均无显著差异，(X2＝3.78 p＞0.05)，观察30天后，白术治疗组明显优于各对照组，(X2＝24.78 p＜0.05)说明白术口服液对慢性咽喉炎的治疗明显优于抗生素、西瓜霜的治疗效果(见表1)表1 不同时间白术治疗慢性咽喉炎疗效观察治疗组 对照一组 对照二组观察时间好转 无效 好转 无效好转 无效15天 62 16 63 31 33 1630天 72 670 24 26 23 实施例10 病人治愈1年后的随访结果分析病人治愈1年后进行随访，分析病人咽喉炎的复发情况，结果表明白术治疗组与各对照组经统计学处理，白术治疗组的复发率明显低于各对照组，而对照1组与对照2组间比较无显著差异性(见表2)表2 白术治疗组与对照组一年后复发随访结果白术治疗组 对照一组对照二组复发 1056 24无复发6838 25备注白术治疗组与对照1组X2＝39.40 p＜0.05白术治疗组与对照2组X2＝20.06 p＜0.05对照1组与2组比较X2＝1.46 p＞0.05参见