专利名称：一种治疗冠心病、高脂血症的中药软胶囊制剂及其制备方法随着社会生产力和生产技术的不断提高，人们的生活也日趋提高和富裕，但同时高蛋白和高脂饮食给人们带来的副作用不可小视，其中心脑血管疾病就是危害人类健康的一大杀手。在治疗所述心脑血管疾病的药物中，中药具有疗效确切，长期服用毒副作用小的优点，深受广大患者欢迎。目前市场上治疗心血管疾病方面的中成药种类繁多，所用到的剂型也有很多，如胶囊、片剂、口服液等，在心血管疾病方面的治疗中，都起到了不同程度的疗效。软胶囊制剂是近几年来广泛采用的剂型，具有服用方便，便于携带，生物利用度高，疗效确切等优点，有着诱人的应用前景。目前临床上作为中老年人的常备良药——用于治疗冠心病、高脂血症及其心脑血管疾病引起的各种病症的辅助治疗的中成药中，有一种由黄芪、人参、玉竹、蜂王浆四味中药制成的中药口服液，具有疗效确切、效果显著，长期服用无毒副作用等优点。但是其作为一种中药口服液，存在以下缺点(1)由于方中蜂王浆在水溶液中易变质，口服液不利于制剂的贮藏。(2)口服液为中药水提取物制成，具有中药的不良气味，不利患者服用。(3)由于为口服液，单次服用量大，运输、携带均不方便。因此，对其进行剂型的改造势在必行。
针对现有技术中涉及的药物剂型的缺陷，本发明要解决的问题是提供一种由黄芪、人参、玉竹和蜂王浆制成的治疗冠心病、高脂血症的中药软胶囊制剂及其制备方法。本发明的治疗冠心病、高脂血症的中药软胶囊制剂，由组分黄芪、人参、玉竹、蜂王浆冻干粉组成，其中，所述黄芪、人参、玉竹和蜂王浆冻干粉的重量比为80∶3∶4∶10。本发明的治疗冠心病、高脂血症的中药软胶囊制剂的制备方法，由如下步骤实现(1)将黄芪、人参、玉竹按比例混合，粉碎成粗粉，加水浸0.5～3小时后，煎煮1～3小时，重复1～3次，合并煎液，滤过，滤液在0.1Pa，50℃～80℃条件下，浓缩至相对比重为1.10～1.30，待用；(2)将步骤(1)中的浓缩液中加入乙醇使醇度达体积百分比为60％～75％，充分搅拌，在0℃～4℃下静置24～48小时，滤过，以常规方法将滤液中乙醇回收完全，并浓缩至相对比重为1.10～1.30；(3)将步骤(2)中浓缩药液于60℃～90℃条件下干燥，并粉碎成直径为120μm～160μm的细粉，备用； (4)取蜂王浆冻干粉按比例与步骤(3)中细粉混匀制成药物细粉，将药物细粉与基质以重量计为1∶0.5～2.5的比例，加入到由分散剂和混悬剂组成的基质中，用胶体磨磨成均匀混悬物，即得软胶囊内容物；(5)将明胶、甘油、水和稳定剂按重量比1∶0.2～0.4∶0.6～1.2∶0.02～0.08制成囊材，将步骤(4)中软胶囊内容物压制成软胶囊制剂。其中，步骤(1)中所述浓缩温度优选是70℃，相对比重优选为1.20。
其中，步骤(2)中所述醇度优选是体积百分比为70％，静置温度优选是4℃，相对比重优选为1.20。
其中，步骤(3)中所述干燥温度优选是70℃。
其中，步骤(4)中所述药物细粉与基质的比例以重量计优选为1∶1.0～2.0。
其中，步骤(4)中所述药物细粉与基质的比例以重量计最优选为1∶1.2。以最优选比例配制软胶囊内容物，药物细粉分散均匀，流动性好，制备的软胶囊装量准确、均匀。
其中，步骤(4)中所述基质中分散剂选自聚乙二醇400、花生油、玉米油、大豆油、色拉油中的一种，混悬剂选自蜂蜡、硬脂酸甘油酯、聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、阿拉伯胶、白芨胶、虫胶、卵磷脂、凡士林、硬脂醇中的一种。
上述步骤(4)中所述基质中分散剂优选聚乙二醇400、大豆油和色拉油中的一种，混悬剂优选聚乙二醇6000、蜂蜡和卵磷脂中的一种。
其中，步骤(5)中所述稳定剂选自聚乙二醇400、聚山梨醇中的一种，其中，明胶、甘油、水和稳定剂的配比按重量比优选是1∶0.25～0.35∶0.8～1.2∶0.05。
利用本发明的方法制备的治疗冠心病、高脂血症的中药软胶囊制剂，克服了中药传统剂型的缺陷，将药材提取物制成固体粉末，混悬于基质中，大大的提高了药物的稳定性和储运能力，并且改善了药物的口味，也更利于药物的吸收。实验证明本发明的中药软胶囊稳定性要明显强于原来的口服液制剂，通过12个月的留样观察试验，本制剂中黄芪甲苷含量由原来的0.547mg/粒仅下降为0.519mg/粒，降幅为5.12％，基本无变化。而对照口服液由原来的0.117mg/ml降为0.096mg/ml，降幅为17.94％。表明本发明中的中药软胶囊制剂稳定性明显提高。
另外采用高脂饲料制备患高脂血症的大鼠模型，进行本发明中的中药软胶囊与上市品口服液，在治疗心血管疾病方面药效学比较材料和方法1、药物口服液由内蒙古元和药业有限公司提供，规格为10ml/支，批号031108；软胶囊由本单位自制，规格为0.6g/粒，批号040102。
2、动物SD大鼠40只，雌雄各半，由山东大学药学院药理实验室提供。
3、方法将SD大鼠随机分为四组，即正常组、模型组、口服液组和软胶囊组，每组10只，雌雄各半，分开饲养，试验前观察一周，待各组动物活动、饮食均正常后再进行试验。除正常组饲以普通饲料外，其它各组饲以高脂饲料。待3周后，对口服液组、软胶囊组开始灌服口服液和软胶囊。15天后断头取血，分别进行血清中胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)测定。
4、结果测定结果见表1表1 4组SD大鼠血脂水平比较(n＝10，X+SD)mmol/L

5、结论试验结果表明，口服液组和软胶囊组TC、TG和LDL-C值明显低于模型组，软胶囊组较口服液组下降明显，且软胶囊组HDL-C值升幅较大，说明两种剂型均起到调整改善血脂代谢的作用，其中软胶囊制剂降血脂功效要优于口服液。

以下通过实例来对本发明作进一步说明。
实施例1将黄芪400g，人参15g，玉竹20g粉碎成粗粉，加水浸泡2小时后，煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液于0.1Pa，70℃下浓缩至相对密度为1.20，加入乙醇使含醇量达70％，充分搅拌，于4℃下静置36小时，滤过，滤液回收完乙醇并浓缩至相对密度1.20，70℃下减压干燥，粉碎成细粉，备用。取蜂王浆冻干粉50g，与上述细粉混匀，将药物细粉与基质以重量计为1∶1.2的比例，加入到由聚乙二醇400、聚乙二醇6000制成的基质中，混匀，经胶体磨磨成均匀的混悬物，即得软胶囊内容物；将明胶、甘油、水和聚乙二醇400(重量比为1∶0.3∶1∶0.05)制成囊材，将内容物压制成软胶囊制剂，干燥，包装，即得。
实施例2将黄芪200g，人参7.5g，玉竹10g粉碎成粗粉，加水浸泡0.5小时后，煎煮三次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液于0.1Pa，50℃下浓缩至相对密度为1.10，加入乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，于1℃下静置24小时，滤过，滤液回收完乙醇并浓缩至相对密度1.10，60℃下减压干燥，粉碎成细粉，备用。取蜂王浆冻干粉25g，与上述细粉混匀，将药物细粉与基质以重量计为1∶0.6的比例，加入到由大豆油和蜂蜡制成的基质中，混匀，经胶体磨磨成均匀的混悬物，即得软胶囊内容物；将明胶、甘油、水和聚山梨醇(重量比为1∶0.25∶0.8∶0.05)制成囊材，将内容物压制成软胶囊制剂，干燥，包装，即得。
实施例3将黄芪1000g，人参37.5g，玉竹50g粉碎成粗粉，加水浸泡3小时后，煎煮2次，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液于0.1Pa，80℃下浓缩至相对密度为1.30，加入乙醇使含醇量达75％，充分搅拌，于4℃下静置48小时，滤过，滤液回收完乙醇并浓缩至相对密度1.30，90℃下减压干燥，粉碎成细粉，备用。取蜂王浆冻干粉125g，与上述细粉混匀，将药物细粉与基质以重量计为1∶2.5的比例，加入到由色拉油和卵磷脂制成的基质中，混匀，经胶体磨磨成均匀的混悬物，即得软胶囊内容物；将明胶、甘油、水和聚山梨醇(重量比为1∶0.35∶1.2∶0.05)制成囊材，将内容物压制成软胶囊制剂，干燥，包装，即得。


本发明公开了一种治疗冠心病、高脂血症的中药软胶囊制剂，由组分黄芪、人参、玉竹、蜂王浆冻干粉以重量比为80∶3∶4∶10组成。本发明还公开了该中药软胶囊制剂的制备方法，即将黄芪、人参、玉竹按比例混合，粉碎，水浸，煎煮，浓缩，醇沉，浓缩，干燥，粉碎成细粉，取蜂王浆冻干粉按比例与细粉混匀制成药物细粉，加入到由分散剂和混悬剂组成的基质中，用胶体磨磨成均匀混悬物，即得软胶囊内容物；将明胶、甘油、水和稳定剂制成囊材，将软胶囊内容物压制成软胶囊制剂。本发明的中药软胶囊制剂，大大的提高了药物的稳定性和储运能力，并且改善了药物的口味，也更利于药物的吸收。