专利名称：白血球去除器的启动加注系统以及启动加注方法为了治疗风湿病、溃疡性大肠炎等自身免疫性疾病，开发了选择性去除白血球的白血球去除疗法。在白血球去除疗法中，使用具备由采血回路、抗凝剂的注入回路、白血球去除器、腔室、返血回路等构成的体外循环回路以及送液泵等的血液净化装置，从患者采取末梢血,边使血液进行体外循环边选择性地去除末梢血中的白血球,并将残留的血液成分返回至患者。向体外循环回路填充生理溶液，为了去除体外循环回路内的空气,而在白血球去除疗法开始前进行启动加注。体外循环回路之中，白血球去除器的构造最为复杂，空气易残留。关于以往的体外循环用白血球去除器，考虑到使用时的操作性以及灭菌时的白血球去除材料的稳定性，与填充液一起在润湿的状态下进行灭菌(专利文献I )。体外循环用白血球去除器由于内部填充有液体，因此不存在启动加注导致除气不良的问题。现有技术文献专利文献专利文献I :日本专利第4261623号公报
_7] 发明要解决的问题就进行白血球去除疗法的体外循环回路而言，由于白血球去除器的内部填充有液体，因此在即将使用之前将白血球去除器与采血侧回路和返血侧回路连接，若考虑治疗的效率，理想的是以由采血回路、抗凝剂的注入回路、白血球去除器、腔室、返血回路等连接而成的一体型体外循环回路的形式进行制造。为了制造一体型体外循环回路，白血球去除器必须为干型，但将干型的白血球去除器启动加注的方法和系统尚属未知。本发明要解决的课题为，提供一种白血球去除器的启动加注方法和启动加注系统，其在基本上处于干燥状态的过滤器的启动加注处理中，能够排除收纳有过滤器的容器内残留的空气，防止过滤器性能降低。用于解决问题的方案本发明人等为了解决上述课题而进行了深入研究，结果发现，将白血球去除器竖立，不进行搏动，将生理溶液从重力方向下侧导入白血球去除器中并使其生理溶液的平均液面上升速度为过滤器的吸水速度以上时，能够进行启动加注并使残留的空气量不影响治疗，从而完成了本发明。S卩，本发明的白血球去除器的启动加注方法为(I) 一种启动加注方法，其特征在于，其为将下述的白血球去除器启动加注的方法在周缘附近设置有液体的第一出入口和第二出入口的容器中收纳有基本上处于干燥状态的过滤器，容器内空间被该过滤器分隔为第一出入口侧空间和第二出入口侧空间，按照第二出入口处于白血球去除器的最低位置且第一出入口处于白血球去除器的最高位置的方式配置白血球去除器，从第二出入口导入生理溶液，使生理溶液在第二出入口侧空间的平均液面上升速度为过滤器的吸水速度以上。(2)根据(I)所述的启动加注方法，其特征在于，生理溶液储存在高于白血球去除器的位置，利用落差压力将生理溶液从第二出入口导入。(3)根据(I)或(2)所述的启动加注方法，其特征在于，过滤器的临界润湿表面张力为生理溶液的表面张力以上。(4)根据(I广(3)任一项所述的启动加注方法，其特征在于，容器为扁平型容器或筒型容器。·(5)根据(I) (4)任一项所述的启动加注方法，其特征在于，过滤器由无纺布、织布、多孔体中的任一种构成。(6)根据(4)所述的启动加注方法，其特征在于，由扁平型容器或筒型容器形成的容器的形状为多角形或圆形。另外，本发明的白血球去除器的启动加注系统为(7)—种白血球去除器的启动加注系统，其特征在于，其具备白血球去除器，其具有周缘附近设置有液体的第一出入口和第二出入口的容器，以及基本上处于干燥状态且收纳于容器内并将容器内的空间分隔为第一出入口侧空间和第二出入口侧空间的过滤器；以及生理溶液的存贮部，其配置于高于白血球去除器的位置；以及回路，其连接存贮部和第二出入口，并具有开关单元，在按照第二出入口处于白血球去除器的最低位置且第一出入口处于白血球去除器的最高位置的方式配置白血球去除器的状态下，当开关单元使回路开放时，生理溶液通过落差压力从第二出入口导入白血球去除器，生理溶液在第二出入口侧空间的平均液面上升速度为过滤器的吸水速度以上。(8)根据(7)所述的白血球去除器的启动加注系统，其特征在于，过滤器的临界润湿表面张力为生理溶液的表面张力以上。(9)根据(7)或(8)所述的白血球去除器的启动加注系统，其特征在于，容器为扁平型容器或筒型容器。(10)根据(7) (9)任一项所述的白血球去除器的启动加注系统，其特征在于，过滤器由无纺布、织布、多孔体中的任一种构成。(11)根据(9)所述的白血球去除器的启动加注系统，其特征在于，扁平型容器或筒型容器的形状为多角形或圆形。发明的效果根据本发明，在基本上处于干燥状态的过滤器的启动加注处理中，能够排除收纳有过滤器的容器内残留的空气，防止过滤器性能降低。
图I为本发明的实施方式的扁平型白血球去除器的正面图。图2为本发明的实施方式的筒型白血球去除器的正面图。
图3为沿图I的III-III线的剖面图。图4为沿图2的IV-IV线的剖面图。图5为本发明的实施方式的扁平型白血球去除器的变形例，Ca)为第一变形例的正面图，(b)为第二变形例的正面图，(c)为第三变形例的正面图。图6为本发明的实施方式的筒型白血球去除器的变形例，为沿图2的VI-VI线的剖面图，(a)为第一变形例的剖面图，(b)为第二变形例的剖面图，(C)为第三变形例的剖面图，(d)为第四变形例的剖面图。图7为表示本发明的实施方式的白血球去除器的启动加注系统的示意图。

实施例通过以下实施例进一步对本发明进行详细地说明，但本发明并非仅限于实施例。[实施例I]将甲基丙烯酸2-羟乙酯(HEMA)与甲基丙烯酸二甲氨基乙酯(DM)以摩尔比计为97:3的比例进行混合，将乙醇中的总单体浓度设为I. O摩尔/L，在1/200摩尔/L的偶氮双异丁腈的聚合引发剂的存在下，以60°C进行8小时通常的溶液自由基聚合，从而合成了共聚物(以下，简称为HM-3)。在将该HM-3聚合物用50%乙醇水溶液以聚合物浓度达到O. 8重量％的方式进行溶解而得的溶液中，浸溃平均纤维直径2. 3 μ m、单位面积重量60g/m2、厚度O. 30mm的聚对苯二甲酸乙二醇酯制无纺布，去除多余的液体后，以50°C干燥20分钟，得到了过滤器材料(A)。 将所得过滤器材料(A)切断为IOOmm见方,在表面张力为90dyn/cnTl00dyn/cm的范围内，将各差2dyn/cm的氢氧化钠水溶液从表面张力低者开始依次在过滤器材料(A)上各承载10滴,放置10分钟。放置10分钟后,用具有94dyn/cm的表面张力的氢氧化钠水溶液时会润湿，用具有96dyn/cm的表面张力的氢氧化钠水溶液时不会润湿，因此过滤器材料
(A)的CWST 值为 95dyn/cm。将所得过滤器材料(A)切断为宽10mm、长40mm，将所切出样品的上部用夹子固定，将其沿着垂直方向悬吊。将从所切出样品的下部起至其上IOmm浸溃在生理盐水中，目视观察，测定从生理盐水浸润到距所切出样品的下部20mm的高度开始至生理盐水浸润到距所切出样品的下部30mm的高度所花费的时间。进而用浸润观察范围的高度IOmm除以浸润时间(sec)时,过滤器材料(A)的吸水速度为2. Omm/sec。接着，在将HM-3聚合物用50%乙醇水溶液以聚合物浓度达到O. 8重量％的方式进行溶解而得的溶液中，浸溃平均纤维直径12 μ m、单位面积重量100g/m2、厚度O. 47mm的聚对苯二甲酸乙二醇酯制无纺布，去除多余的液体后，以50°C干燥20分钟，得到了过滤器材料(B)。将所得过滤器材料(B)切断为IOOmm见方,在表面张力为90dyn/cnTl00dyn/cm的范围内，将各差2dyn/cm的氢氧化钠水溶液从表面张力低者开始依次在过滤器材料(B)上各承载10滴,放置10分钟。放置10分钟后,用具有94dyn/cm的表面张力的氢氧化钠水溶液时会润湿，用具有96dyn/cm的表面张力的氢氧化钠水溶液时不会润湿，因此过滤器材料
(B)的CWST 值为 95dyn/cm。将所得过滤器材料(B)切断为宽10mm、长40mm，将所切出样品的上部用夹子固定，将其沿着垂直方向悬吊。将从所切出样品的下部起的IOmm浸溃在生理盐水中，目视观察，测定从生理盐水浸润到距所切出样品的下部20mm的高度开始至生理盐水浸润到距所切出样品的下部30mm的高度所花费的时间。进而用浸润观察范围的高度IOmm除以浸润时间(sec)时,过滤器材料(B)的吸水速度为2. 5mm/sec。层叠18张过滤器材料(A)，在其上重叠10张过滤器材料(B)，制作了片状过滤器。将该片状过滤器的吸水速度设为过滤器材料(B)的吸水速度2. 5mm/sec0将片状过滤器切断为97mm见方，向相对的顶角部分别具有液体的第一出入口和第二出入口的容量125mL的四边形扁平型容器中按照过滤器材料(A)成为第二出入口侧的方式进行填充，进行超声波焊接，从而制作了扁平型白血球去除器。按照第二出入口处于最低位置且第一出入口处于最高位置的方式，沿着垂直方向竖立地配置扁平型白血球去除器，第二出入口与生理盐水袋(存贮部)通过带滚轮夹的回路连接，将生理盐水袋固定在比扁平型白血球去除器高的位置。调整滚轮夹，使第二出入口侧空间的平均液面上升速度达到4. 3mm/sec，用500mL生理盐水对扁平型白血球去除器内进行启动加注。测定启动加注结束后空气在第二出入口侧空间所占的体积，算出空气在第二出入口侧空间所占的体积的比率，结果为2. 6%。[比较例I]使用通过与实施例I同样的方法制作的扁平型白血球去除器，调整滚轮夹，以使平均液面上升速度达到l.Smm/sec，除此以外，用与实施例I同样的方法进行启动加注。启动加注结束后，算出第二出入口侧空间中的空气所占的体积的比率，结果为16. 9%。
[实施例2]使用与实施例I同样的方法合成HM-3聚合物，将HM-3聚合物用50%乙醇水溶液以聚合物浓度达到O. 2重量％的方式进行溶解。在该溶液中浸溃平均纤维直径I. I μ m、单位面积重量40g/m2、厚度O. 23mm的聚对苯二甲酸乙二醇酯制无纺布,去除多余的液体后，以110°C干燥I分钟，得到了过滤器材料(C)。将所得过滤器材料(C)切断为IOOmm见方,在表面张力为80dyn/cnT90dyn/cm的范围内，将各差2dyn/cm的氢氧化钠水溶液从表面张力低者开始依次在过滤器材料(C)上各承载10滴，放置10分钟。放置10分钟后，用具有86dyn/cm的表面张力的氢氧化钠水溶液时会润湿，用具有88dyn/cm的表面张力的氢氧化钠水溶液时不会润湿，因此过滤器材料
(C)的 CffS T 值为 87dyn/cm。将所得过滤器材料(C)切断为宽10mm、长40mm，将所切出样品的上部用夹子固定，将其沿着垂直方向悬吊。将从所切出样品的下部起的IOmm浸溃在生理盐水中，目视观察，测定从生理盐水浸润到距所切出样品的下部20mm的高度开始至生理盐水浸润到距所切出样品的下部30mm的高度所花费的时间。进而用浸润观察范围的高度IOmm除以浸润时间(sec)时,过滤器材料(C)的吸水速度为O. 8mm/sec。接着，层叠28张过滤器材料(C)，制作了片状过滤器。将该片状过滤器的吸水速度设为过滤器材料(C)的吸水速度O. 8mm/seCo将片状过滤器切断为62mm见方，向相对的顶角部分别具有液体的第一出入口和第二出入口的容量16mL的四边形扁平型容器进行填充，进行超声波焊接，从而制作了扁平型白血球去除器。将扁平型白血球去除器以垂直方向进行配置，以使第二出入口处于最低位置，第一出入口处于最高位置，第二出入口与生理盐水袋通过带滚轮夹的回路连接，将生理盐水袋固定在比扁平型白血球去除器高的位置。调整滚轮夹，使第二出入口侧空间的平均液面上升速度达到2. 5mm/sec，用500mL生理盐水对扁平型白血球去除器内进行启动加注。测定启动加注结束后空气在第二出入口侧空间所占的体积，算出空气在第二出入口侧空间所占的体积的比率，结果为I. 1%。[比较例2]使用通过与实施例2同样的方法制作的扁平型白血球去除器，调整滚轮夹，以使平均液面上升速度达到O. lmm/sec，除此以外，用与实施例I同样的方法进行启动加注。启动加注结束后，算出第二出入口侧空间中的空气所占的体积的比率，结果为43. 0%。[实施例3]将乙烯乙烯醇共聚物(以下简称为EV0H。乙烯含有率29%:日本合成化学公司制造)以聚合物浓度达到I. O重量％的方式溶解在58%丙醇水溶液中。在该溶液中浸溃平均纤维直径I. 8 μ m、单位面积重量66g/m2、厚度O. 42mm的聚对苯二甲酸乙二醇酯制无纺布，去除多余的液体后，以50°C干燥20分钟，得到了过滤器材料(D)。将所得过滤器材料(D)切断为IOOmm见方,在表面张力为80dyn/cnT90dyn/cm的范围内，将各差2dyn/cm的氢氧化钠水溶液从表面张力低者开始依次在过滤器材料(D)上各承载10滴，放置10分钟。放置10分钟后，用具有86dyn/cm的表面张力的氢氧化钠水溶液时会润湿，用具有88dyn/cm的表面张力的氢氧化钠水溶液时不会润湿，因此过滤器材料
(D)的 CWST 值为 87dyn/cm。将所得过滤器材料(D)切断为宽10mm、长40mm，将所切出样品的上部用夹子固定，将其沿着垂直方向悬吊。将从所切出样品的下部起的IOmm浸溃在生理盐水中，目视观察，测定从生理盐水浸润到距所切出样品的下部20mm的高度开始至生理盐水浸润到距所切出样品的下部30mm的高度所花费的时间。进而用浸润观察范围的高度IOmm除以浸润时间(sec)时,过滤器材料(D)的吸水速度为I. lmm/sec。接着，在将EVOH用58%丙醇水溶液以聚合物浓度达到O. 3重量％的方式进行溶解而得的溶液中，浸溃平均纤维直径12 μ m、单位面积重量100g/m2、厚度O. 47mm的聚对苯二甲酸乙二醇酯制无纺布，去除多余的液体后，以50°C干燥20分钟，得到了过滤器材料(E)。所得过滤器材料(E)切断为IOOmm见方,在表面张力为80dyn/cnT90dyn/cm的范围内，将各差2dyn/cm的氢氧化钠水溶液从表面张力低者开始依次在过滤器材料(E)上各承载10滴，放置10分钟。放置10分钟后，用具有86dyn/cm的表面张力的氢氧化钠水溶液时会润湿，用具有88dyn/cm的表面张力的氢氧化钠水溶液时不会润湿，因此过滤器材料(E)的 CWST 值为 87dyn/cm。将所得过滤器材料(E)切断为宽10mm、长40mm，将所切出样品的上部用夹子固定，将其沿着垂直方向悬吊。将从所切出样品的下部起的IOmm浸溃在生理盐水中，目视观察，测定从生理盐水浸润到距所切出样品的下部20mm的高度开始至生理盐水浸润到距所切出样品的下部30mm的高度所花费的时间。进而用浸润观察范围的高度IOmm除以浸润时间(sec)时,过滤器材料(E)的吸水速度为O. 8mm/sec。接着，层叠4张过滤器材料(D)，在其上重叠10张过滤器材料(E)，制作了片状过滤器。将该片状过滤器的吸水速度设为过滤器材料(D)的吸水速度I. lmm/sec。将片状过滤器切断为直径IlOmm的圆形，向相对的周缘部分别具有液体的第一出入口和第二出入口的容量43mL的圆形扁平型容器中按照过滤器材料(D)成为第二出入口侧的方式进行填充，将容器的周缘部用螺纹固定式夹具密闭，从而制作了扁平型白血球去除器。将扁平型白血球去除器以垂直方向进行配置，以使第二出入口处于最低位置，第一出入口处于最高位置，第二出入口与生理盐水袋通过带滚轮夹的回路连接，将生理盐水袋固定在比扁平型白血球去除器高的位置。调整滚轮夹，使第二出入口侧空间的平均液面上升速度达到45. 2mm/sec，用500mL生理盐水对扁平型白血球去除器内进行启动加注。测定启动加注结束后空气在第二出入口侧空间所占的体积，算出空气在第二出入口侧空间所占的体积的比率，结果为0%。[比较例3]使用通过与实施例3同样的方法制作的扁平型白血球去除器，调整滚轮夹，以使平均液面上升速度达到l.Omm/sec，除此以外，用与实施例I同样的方法进行启动加注。启动加注结束后，算出第二出入口侧空间中的空气所占的体积的比率，结果为42. 7%。[实施例4]将与实施例I同样地得到的过滤器材料(A)切断为宽150mm、长1000mm，缠绕在直径20mm的圆筒状聚乙烯制网状物的周缘。在其外侧缠绕切断为宽150mm、长500mm的过滤器材料(B)而进行层叠。进而，在外侧卷曲宽150mm、长130mm的聚乙烯制网状物,制作了圆筒状过滤器。将该圆筒状过滤器的吸水速度设为过滤器材料(B)的吸水速度2. 5mm/sec0 将该圆筒状过滤器的两端用聚氨酯封闭，向相对的面部分分别具有液体的第一出入口和第二出入口的容量198mL的圆形的筒型容器中以圆筒状过滤器的内周面成为第一出入口侧、圆筒状过滤器的外周面成为第二出入口侧的方式进行填充，制作了筒型白血球去除器。将筒型白血球去除器以垂直方向进行配置，以使第二出入口处于最低位置，第一出入口处于最高位置，第二出入口与生理盐水袋通过带滚轮夹的回路连接，将生理盐水袋固定在比筒型白血球去除器高的位置。调整滚轮夹，使第二出入口侧空间的平均液面上升速度达到5. 7mm/sec，用500mL生理盐水对筒型白血球去除器内进行启动加注。测定启动加注结束后空气在第二出入口侧空间所占的体积，算出空气在第二出入口侧空间所占的体积的比率，结果为4. 5%。[比较例4]使用通过与实施例4同样的方法制作的筒型白血球去除器，调整滚轮夹，以使平均液面上升速度达到I. 2mm/sec，除此以外，用与实施例I同样的方法进行启动加注。启动加注结束后，算出第二出入口侧空间中的空气所占的体积的比率，结果为38. 2%。以上的结果总结于表I。


一种白血球去除器(12)的启动加注方法，其为将下述的白血球去除器(12)启动加注的方法在周缘附近设置有液体的第一出入口(3)和第二出入口(4)的容器(1)、(2)中收纳有基本上处于干燥状态的过滤器(5)，容器内空间被过滤器(5)分隔为第一出入口侧空间(7)和第二出入口侧空间(8)，按照第二出入口(4)处于白血球去除器(12)的最低位置且第一出入口(3)处于白血球去除器(12)的最高位置的方式配置白血球去除器(12)，从第二出入口(4)导入生理溶液，使生理溶液在第二出入口侧空间(8)的平均液面上升速度为过滤器(5)的吸水速度以上。