聚合物药物传递系统及生产所述系统的方法

A·H·小欧文斯, S·A·格罗斯曼, W·C·波洛克

2012年5月30日

2010年4月19日

2009年4月17日

阿克西亚制药有限责任公司

A61K47/34GK102481370SQ201080027645

系统 所述 聚合物 传递 药物 生产

1.皮下传递系统，其包括i)生物相容的热塑性弹性体基质； )均勻分散在所述基质中的治疗剂；和iii)涂布所述基质的生物相容的治疗剂不可渗透的热塑性聚合物， 其中所述传递系统具有如下几何形状，所述几何形状使得存在外部涂布壁和形成用于释放所述治疗剂的开口的内部未涂布壁，且在所述未涂布壁和与所述未涂布壁相对的所述涂布壁之间的距离在整个所述传递系统中基本恒定2.权利要求1的皮下传递系统，其中所述传递系统的形状为圆柱形3.权利要求1的皮下传递系统，其中所述基质为聚氨酯基质4.权利要求3的皮下传递系统，其中所述氨基甲酸酯基质具有作为硬链段的异氰酸酯禾口 PEG、PPG或PTMEG 二醇软链段5.权利要求1的皮下传递系统，其中所述基质为共聚酯基质6.权利要求5的皮下传递系统，其中所述共聚酯基质具有作为硬链段的聚酯和PEG、 PPG或PTMEG 二醇软链段7.权利要求1的皮下传递系统，其中所述基质为聚醚嵌段酰胺基质8.权利要求7的皮下传递系统，其中所述聚醚嵌段酰胺基质具有作为硬链段的聚酰胺禾口 PEG、PPG或PTMEG软链段9.权利要求4、6或8的皮下传递系统，其中所述硬链段占所述基质聚合物的20-70% 重量，剩余部分为所述软链段10.权利要求4、6或8的皮下传递系统，其中约50%的所述治疗剂与所述基质聚合物的软链段在溶液中，而所述治疗剂的剩余部分分散在所述基质中且不在溶液中11.权利要求1的皮下传递系统，其中所述基质和所述涂层不可生物降解12.权利要求1的皮下传递系统，其中所述基质和所述涂层可生物降解13.权利要求1的皮下传递系统，其中所述治疗剂为阿片样物质14.权利要求1的皮下传递系统，其中所述治疗剂选自氢吗啡酮、埃托啡和二氢埃托啡15.权利要求1的皮下传递系统，其中所述治疗剂为阿片样物质且所述涂层为阿片样物质不可渗透的16.权利要求1的皮下传递系统，其中所述基质和涂层包含相同的热塑性弹性体17.权利要求1的皮下传递系统，其中所述基质和涂层为聚氨酯18.权利要求1的皮下传递系统，其中所述涂层含有基于偏氯乙烯的均聚物或偏氯乙烯与氯乙烯的共聚物的一个或多个层间扩散药物障壁层或薄膜19.权利要求1的皮下传递系统，其中所述涂层含有在所述涂层与聚合物基质之间的粘着粘结层20.权利要求19的皮下传递系统，其中所述粘结层为与不同烯属(ethylinic)酸酐一起共混或与烯属共聚物、共聚酯、尼龙共聚物或热塑性聚氨酯共混的烯属酸酐21.权利要求1的皮下传递系统，其中所述涂层为两层22.权利要求1的皮下传递系统，其中所述涂层为三层23.权利要求1的皮下传递系统，其还包括具有含有第二治疗剂的第二聚合物基质的外涂层24.权利要求21的皮下传递系统，其中各涂层为Μ-48μ m厚25.皮下传递系统，其包括 i)热塑性弹性体基质； )均勻包埋在所述基质中的治疗剂；iii)涂布所述基质的生物相容的治疗剂不可渗透的；其中所述传递系统具有如下几何形状，所述几何形状使得存在外部涂布壁和形成用于释放所述治疗剂的开口的内部未涂布壁，且在所述未涂布壁和与所述未涂布壁相对的所述涂布壁之间的距离在整个所述传递系统中基本恒定26.皮下传递系统，其包括生物相容的热塑性聚氨酯基质； 均勻包埋在所述基质中的治疗剂；和涂布所述基质的生物相容的治疗剂不可渗透的热塑性聚氨酯， 其中所述传递系统具有如下几何形状，所述几何形状使得存在外部涂布壁和形成用于释放所述治疗剂的开口的内部未涂布壁，且在所述未涂布壁和与所述未涂布壁相对的所述涂布壁之间的距离在整个所述传递系统中基本恒定27.在罹患疼痛的哺乳动物中提供疼痛的长期缓解的方法，其包括皮下给予权利要求 13的皮下传递系统28.生产皮下植入物的方法，其包括以下步骤i)形成第一热塑性聚合物树脂的基质聚合物薄片，其具有分散在所述基质内的治疗剂； )模切所述薄片以形成聚合物基质；和iii)用所述治疗剂不可渗透的第二热塑性聚合物树脂涂布所述聚合物基质29.权利要求观的方法，其中在步骤i)之前为将所述第一热塑性聚合物树脂与治疗剂干混的步骤，且步骤i)通过热熔融挤出进行30.权利要求观的方法，其中步骤i)通过溶液流延进行31.权利要求观的方法，其中在步骤iii)之后为干燥所述涂布的聚合物基质的步骤32.权利要求观的方法，其中在步骤iii)之后为在所述涂布的聚合物基质中形成通道的步骤33.权利要求观的方法，其中所述第一热塑性聚合物树脂为树脂共混物34.权利要求观的方法，其中所述第二热塑性聚合物树脂为树脂共混物35.权利要求观的方法，其中所述涂布所述基质聚合物通过溶液涂布进行36.权利要求观的方法，其中所述涂布所述基质聚合物通过热熔融挤出进行37.权利要求观的方法，其中所述涂布所述聚合物基质通过粉末涂布且随后热熔合来进行38.权利要求观的方法，其中将多于一个涂层施用到所述聚合物基质上39.权利要求观的方法，其中外涂层为含有第二治疗剂的第二聚合物基质40.权利要求观的方法，其中所述第一热塑性聚合物树脂与所述第二热塑性聚合物树脂相同41.生产皮下植入物传递系统的方法，其包括以下步骤i)热熔融挤出第一热塑性聚合物弹性体树脂与治疗剂以形成圆柱形形状的聚合物基质； )在所述聚合物基质上粉末涂布且热熔合第二热塑性聚合物弹性体树脂以形成治疗剂不可渗透的涂层；和iii)在所述植入物中形成未涂布的通道42.生产具有未涂布中心通道的皮下植入物传递系统的方法，其包括以下步骤 将第一热塑性聚合物弹性体树脂和治疗剂及第二热塑性聚合物弹性体树脂共挤出到多腔模头中以形成涂布的聚合物基质43.权利要求42的方法，其中所述未涂布中心通道在热熔融共挤出工艺中形成44.权利要求42的方法，其中所述未涂布中心通道在形成所述涂布的聚合物基质之后形成45.权利要求观、41或42的方法，其中将所述第一热塑性聚合物树脂与发泡剂一起挤出ο46.生产皮下植入物的方法，其包括以下步骤i)混合第一热塑性弹性体聚合物树脂与极性溶剂以形成聚合物溶液； )将治疗剂加到所述溶液中；iii)将所述溶液引入模具中；iv)干燥所述溶液以形成基质；和ν)用所述治疗剂不可渗透的第二热塑性弹性体聚合物树脂涂布所述基质47.权利要求46的方法，其中所述第一热塑性弹性体聚合物树脂为聚氨酯、共聚酯或聚醚嵌段酰胺48.权利要求46的方法，其中所述第二热塑性弹性体聚合物树脂为聚氨酯、共聚酯或聚醚嵌段酰胺49.权利要求46的方法，其中以消除所述极性溶剂的方式进行所述干燥步骤50.权利要求46的方法，其中所述极性溶剂为DMF或二氯甲烷51.权利要求46的方法，其中所述治疗剂为氢吗啡酮52.权利要求46的方法，其中所述第一热塑性聚合物弹性体树脂与所述第二热塑性聚合物弹性体树脂相同

本发明涉及传递诸如阿片样物质的治疗剂的植入物及所述植入物的制造及用途