一种药品制剂促肝细胞生长素胶囊的制备方法

王建国, 何翱

2003年10月15日

2002年4月1日

2002年4月1日

浙江大德制药有限公司

A61K35/407GK1448180SQ02116378

生长素 肝细胞 胶囊 制剂 药品

1.一种药品制剂促肝细胞生长素胶囊的制备方法其特征在于其原料促肝细胞生长液在10℃以下加入预先冷却的1倍量乙醇，边加边搅拌，冷藏24小时，离心，收集沉淀，密封，冷藏，备用；分离后母液中加入1倍量预冷乙醇，同法操作，收集沉淀，密封，备用；分离后的母液中再加入0.5倍量预冷乙醇，同法操作，合并三次沉淀，测定含量，根据含量测定结果，加入适量的淀粉，混匀，20目筛网制粒，35±5℃烘干，混匀后测定含量，确定装量后填充胶囊，包装，即得2.根据权利1所述的制备方法，其特征在于以95％乙醇为分离试剂，使促肝细胞生长素溶液中的多肽成分与水溶液分离3.根据权利2所述的制备方法，其特征在于促肝细胞生长素溶液在10℃以下，加入预先冷却至10℃以下的1倍量95％乙醇一次，分离沉淀后的母液再加入10℃以下的1倍量乙醇，再次分离沉淀后的母液再加入10℃以下的0.5倍量乙醇，共计加醇分离三次4.根据权利3所述的制备方法，其特征在于促肝细胞生长素溶液加乙醇分离后其冷藏时间为24小时5.根据权利1所述的制备方法，其特征在在于促肝细胞生长素溶液加乙醇后液固分离采用离心分离法，转速为2万转/分6.根椐权利1所述的制备方法其特征在于用乙醇沉淀后离心分离的固态多肽物质与淀粉混合制成颗粒后，于35±5℃烘干7.根据权利1所述的制备方法，其特征在于胶囊壳采用肠溶胶囊壳，以便药物的定向释放

本发明公开涉及一种药品制剂促肝细胞生长素胶囊的制备方法其特征在于制得含较高生物活性的成品促肝细胞生长素胶囊系以促肝细胞生长素溶液为原料，促肝细胞生长素溶液为动物肝脏提取的含多肽的微黄色澄清液体，参照促肝细胞生长素颗粒剂的规格(每袋含多肽50mg)，促肝细胞生长素胶囊的的主药仍为促肝细胞生长素溶液经提纯后的多肽类物质，胶囊剂在制备工艺上的关键是如何提纯原液中的多肽类物质，且保留其生物学活性，促肝细胞生长素注射剂一般采用冷冻干燥法制备，但此法成本高、产量小，不利于胶囊剂的大规模生产针对以上特性，对制备工艺进行了一系列的研究首先，确定辅料的种类，对淀粉、糊精及蔗糖粉三种辅料对成品鉴别(258±2nm是否有最大吸收)、活性指数、含量测定及制作难易几方面的影响的考核，结果显示淀粉在湿态下粘性小，稀释性较好，不易引湿，利于制粒和保存，故在稀释剂的选择上选用淀粉为该品的辅料其次，试验针对多肽的特性，采用不同的提取方法进行提纯，以成品的性状、活性、鉴别及得率等为指标，对各种工艺进行优化筛选，结果表明，采用10℃以下的乙醇，在10℃以下对促肝细胞生长素溶液进行分步提取(静置分离时间为24小时)，以制得不同分子量大小的多肽类物质，使原液中的有效成份得到充分的提取根据多肽的性质，采用离心分离法(2万转/分)能将液固完全分离，提高其生产得率，并且生产所用的乙醇经回收可重复利用，降低了其生产成本再次，由于该品为具有生物学活性的药物制剂，因此在制粒后的烘干过程中，严格控制其烘干温度，确定35±5℃为最佳烘干温度促肝细胞生长素胶囊为多肽类药物制剂，可用于慢性肝炎，重度患者，肝硬化者及药物性肝损伤的辅助治疗采用上述方法制得的促肝细胞生长素胶囊经加速稳定性试验、室温留样试验及各影响因素试验，结果表明质量稳定，工艺成熟可行，适用于大生产及销售需要