专利名称：一种治疗早产药物的注射剂的制作方法阿托西班是一种催产素类似物，为人工合成的环状多肽，是子宫内及蜕膜、胎膜上 受体的催产素竞争性拮抗剂，在临床上使用其醋酸盐治疗早产。阿托西班可剂量相关性地 抑制宫缩，并使环状肽催产素介导的前列腺素分泌减少，达到保胎的目的。早产是围生儿死亡率和发病率的一个最重要原因。它是75%围产期死亡和50% 儿童期神经失能的原因。最好的宫缩抑制剂应该是，对母亲和胎儿来说是安全的，能延长妊 娠以使有足够的时间显著地降低早产，使胎儿成熟，从而减少围生儿死亡率和发病率。然 而，目前宫缩抑制剂不符合这些要求。它们已被证明能显著地延迟分娩长达48小时，有助 于肺糖皮质激素诱导成熟，但它们并没有使早产率显著性地降低。此外，他们有常见的副作 用，导致母亲和胎儿的发病率和退出率很高，尤其是激动剂(目前的第一线药物)。阿托西班是妇产科药物中的一种突破产品，它是一种特定的催产素受体拮抗剂， 用于推迟不足月分娩。在过去的几年，许多临床试验已经评估其疗效和安全性。阿托西班 能快速地抑制宫缩，延长妊娠，而对母亲，胎儿和婴儿没有不良影响。因此阿托西班在临床 上有很好的应用前景，具有很高的开发价值。已上市的阿托西班注射液的处方包含有7. 5mg/ml醋酸阿托西班，50. Omg/ml甘露 醇，lmol/L盐酸调pH值至4. 5。其稳定性差，只可于冰箱温度2°C 8°C保存；其对患者静 脉注射或肌肉注射时，注射部位产生疼痛，不利于患者接受。本发明针对这些问题提出，加 入抗氧剂以提高制剂的稳定性，加入局部止痛剂以减轻患者的疼痛而对主药没有影响。该 制剂质量稳定，疗效确切，利于患者接受。
本发明的目的是制备一种以醋酸阿托西班为活性成分的注射剂，具有质量稳定， 疗效确切，利于患者接受等优势。本发明制备了一种含醋酸阿托西班药物的注射剂，其包括醋酸阿托西班、等渗调 节剂、PH值调节剂、抗氧剂、局部止痛剂和溶剂。本发明制备了一种含醋酸阿托西班药物的注射剂，其等渗调节剂选自甘露醇、葡 萄糖、氯化钠、果糖、氯化镁、磷酸盐、枸橼酸钠等；其PH值调节剂选自盐酸、冰醋酸、硫酸、 乳酸、苹果酸、枸橼酸、磷酸、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、磷酸氢二钠等；其抗氧剂选自亚 硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、抗坏血酸、硫代硫酸钠、亚硫酸钠、没食子酸丙酯、谷胱甘肽、硫脲、 巯基乙酸、维生素E等；其局部止痛剂选自苯甲醇、三氯叔丁醇和盐酸普鲁卡因等；其溶剂 为注射用水。经过大量优化实验，本发明发现了最优选配方组成。其中，其等渗调节剂最优选甘 露醇和葡萄糖，PH值调节剂最优选盐酸，抗氧剂最优选亚硫酸氢钠与焦亚硫酸钠，局部止痛剂最优选苯甲醇与三氯叔丁醇，PH值最优选3. 5-5. 5。另外，本发明还提供了制备含醋酸阿托西班药物的注射剂的方法。其工艺如下1精密称取处方量的上述物料至容器中；2加入适量注射用水完全溶解；3用冰醋酸调节pH值至3. 5至5. 5之间；4注射用水定容；5活性碳吸附热原；60. 22 μ m钛棒过滤器过滤；70. 22 μ m微孔滤膜过滤；8检查合格后灌装至已灭菌的西林瓶中，压塞扎盖；9检查合格后贴签包装。本发明涉及一种治疗早产药物的注射剂。该制剂由醋酸阿托西班、等渗调节剂、pH值调节剂、抗氧剂、局部止痛剂和溶剂组成。其中加入抗氧剂可以提高制剂的稳定性，加入局部止痛剂可以减轻患者的疼痛而对主药没有影响。该制剂制备工艺主要包括称量、溶解、活性炭吸附热原、过滤、终端过滤、分装与压塞扎盖。该制剂用于抑制子宫收缩，从而达到抗早产的疗效。该制剂质量稳定，疗效确切，利于患者接受。