专利名称：一种补益气血、温阳健脾十味扶正的药物及其制备方法
本发明的目的在于提供一种用于肿瘤放、化疗引起的白细胞减少，免疫功能下降所致气血双亏，具有补益气血、温阳健脾十味扶正的药物及其制备方法。为达到上述目的，本发明采用的技术方案为一种补益气血、温阳健脾十味扶正的药物，其特殊之处在于它是由下述重量配比的原料组成的药剂人参200-300份 熟地黄200-300份 白术200-300份黄芪200-300份 茯苓200-300份 白芍200-300份当归200-300份 肉桂200-300份 甘草66.48-99.72份川芎200-300份上述的一种补益气血、温阳健脾十味扶正的药物，其中各原料的重量配比是人参225-275份 熟地黄225-275份 白术225-275份黄芪225-275份 茯苓225-275份 白芍225-275份当归225-275份 肉桂225-275份 甘草74.79-91.41份川芎225-275份上述的一种补益气血、温阳健脾十味扶正的药物，其中各原料的重量配比是人参250份熟地黄250份白术250份黄芪250份茯苓 250份白芍250份当归250份肉桂250份甘草83.1份川芎250份上述的药剂是任何一种药剂学上所述说的剂型。上述的药剂是胶囊、片剂或口服液。上述的剂型为胶囊的制备方法的工艺步骤如下(1)、将人参、熟地、白术、黄芪、茯苓、白芍、当归、肉桂、甘草、川芎十味药材加水煎煮两次，第一次加水8倍量，第二次加水7倍量，每次2小时，同时提取挥发油，备用；(2)、合并两次煎液，滤过，滤液浓缩至在60℃时，相对密度为1.34-1.37的清膏，80℃烘干，粉碎，加适量辅料混匀，制粒，加入步骤(1)制备的挥发油，并配研均匀，装入胶囊，即得。上述的剂型为片剂的制备方法的工艺步骤如下(1)、将人参、熟地黄、白术、黄芪、茯苓、白芍、当归、肉桂、甘草、川芎十味药材加水煎煮两次，第一次加水8倍量，第二次加水7倍量，每次2小时，同时提取挥发油，备用；(2)、合并两次煎液，滤过，滤液浓缩至在60℃时，相对密度为1.34-1.37的清膏，80℃烘干，粉碎，加适量辅料混匀，制粒，加入步骤(1)制备的挥发油，并配研均匀，再加入滑石粉混合均匀，压片、包衣，即得。上述的剂型为口服液的制备方法的工艺步骤如下(1)、将人参、熟地黄、白术、黄芪、茯苓、白芍、当归、肉桂、甘草、川芎十味药材加水煎煮两次，第一次加水8倍量，第二次加水7倍量，每次2小时，同时提取挥发油，备用；(2)、合并两次煎液，滤过，滤液浓缩至在60℃时，相对密度为1.34-1.37的清膏；(3)、取蔗糖制成糖浆，加入步骤(2)制备的清膏、步骤(1)制备的挥发油及防腐剂，制成口服液。本发明相对于现有技术，其优点如下本发明运用于临床疗效确切，具有补益气血，温阳健脾的功能。用于肿瘤放、化疗引起的白细胞减少，免疫功能下降所致气血双亏；症见四肢乏力，气短心悸，面色苍白，头晕，食欲不振。且未见有明显不良反应，是减轻放、化疗毒副反应，增强免疫力的理想的方法。
本发明方中人参味甘、苦，性平，归脾、肺、心经。功能大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津，安神。《本经》认为人参能“主补五脏，安精神，止惊悸，除邪气，明目，开心益智。”《药性论》亦有“主五脏气不足，五劳七伤，虚损瘦弱，吐逆不下食，止霍乱烦闷呕哕，补五脏六腑，保中守神。”的记载。仲景以人参为补血药，盖血不自生，需得升阳气之药乃生，阳生则阴长，血乃旺矣。若阴虚单补血，血无山而生，无阳故也。现代药学研究证实人参能增强机体免疫功能，防止多种原因引起的细胞下降。并能增强网状内皮系统的吞噬能力。可提高健康人淋巴细胞转化率和r-球蛋白、ISM的含量，从而改善机体免疫功能。除此之外，人参能提高人的脑力和体力劳动能力，对抗疲劳，提高思维活动和人体劳动效率；可改善老年人的大脑功能，特别在注意力集中及长时间思考能力方面有改善；对智力、记忆力减退及思维迟钝有兴奋作用。人参能增强机体对有害刺激的防御能力，加强机体适应性；人参浸剂小剂量能提高多种动物心脏的收缩力，高浓度则减弱心收缩力并减慢心率。人参对血管先收缩后扩张，小量使血管收缩，大量使血管扩张作用；对血压有调整作用；有抗休克作用，能使过敏性休克和烫伤性休克动物的生存时间明显延长等作用。
熟地黄甘，微温，归肝肾经。功能滋阴补血，益精填髓。本品微温甘润，质地滋腻，它既补心肝之血，又滋肝，肾之阴，为温补精血之要药。《珍珠囊》认为熟地能“大补血虚不足，通血脉，益气力。”《纲目》亦有“填骨髓，长肌肉，生精血，补五脏、内伤不足，通血脉，利耳目，黑须发，男子五劳七伤，女子伤中胞漏，经候不调，胎产百病。”记载。药理实验证实熟地黄可促进造血机能、增强免疫功能、降血糖、抑制脂肪分解，还可抗血小板聚集，显著抑制血栓形成。除此之外熟地黄还有抗炎、降压、镇静、利尿等作用。
白术性味甘温，味苦，功能健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。苦、甘，温。归脾、胃经。《汤液本草》曰“本草无苍白术之名，近世多用白术，治皮间风，止汗消痞……无汗则发，有汗则止，与黄芪同功”。《本经》记载白术“主风寒湿痹，死肌，痉，疸，止汗，除热消烦。”《医学启源》除湿益燥，和中益气，温中，去脾胃中湿，除胃热，强脾胃，进饮食，和胃，生津液，主肌热，四肢困倦，目不欲开，怠惰嗜卧，不思饮食，止渴，安胎。近十年来的研究表明白术含挥发油约1.5％，其中主要成分为苍术醇、苍术酮。证实白术有强壮作用，可使体重增加，运动耐力增强，促进免疫功能。白术煎剂有利尿、降血糖、保肝、扩张血管作用。白术油有镇静、抑制胃肠蠕动、抗肿瘤作用。此外，白术有抗菌、升高白细胞作用。
黄芪性温，味甘，归脾、肺经。具补气固表，利尿排毒，排脓生肌的功效，为重要的补气药。传统中医学认为，黄芪具有补气升阳、固表止汗、托毒排脓、利水消肿、敛疮生肌的功效。《别录》言其可“补丈夫虚损，五劳赢瘦，腹痛，泄痢，利阴气”，《日华子》谓“黄芪助气壮筋骨，长肉补血”，《珍珠囊》记载“益胃气，去肌热，止自汗，诸痛用之”，现代药学研究表明黄芪含有多种有效成分，主要有黄芪多糖A、B、C、D，25种氨基酸，黄芪皂苷甲、乙、丙，黄酮类，生物碱，蛋白质，维生素，及硒、硅、钴、钼等微量元素。黄芪具有增强机体免疫功能，强心降压、降血糖、利尿、抗衰老、抗疲劳、抗肿瘤、抗病毒、镇静、镇痛等作用。黄芪对正常机体的抗体生成功能有明显促进作用。黄芪在体液免疫，增强单核巨噬细胞的吞噬活性，对体细胞，自然杀伤细胞释放免疫活性物质，诱生干扰素，白细胞介素等多方面表现出多种生理活性。黄芪可使刀豆素A激发的T淋巴细胞增殖反应明显，同时黄芪对T细胞功能具有增强作用，对B淋巴细胞免疫功能也具有明显的增强作用?。黄芪水煎剂具有提高小鼠NK细胞的杀伤活性，能增强低剂量IL2诱导的LAK细胞的细胞毒效应等间接杀伤肿瘤细胞的作用。体外用小鼠肺巨噬细胞加黄芪提取液后，其吞噬白色葡萄球菌的能力显著增强。黄芪对免疫功能的促进作用很好地解释了其扶正祛邪的重要药理作用，解释了其治疗感染性疾病中的虚证疗效确切的原因。一般认为黄芪多糖、氨基酸、生物碱、黄酮类、苷类为该作用的有效成分，其中生物碱、黄酮类和苷类成分均有直接抑杀病毒的作用。黄芪和人参均具有促进骨髓造血细胞的DNA合成，加快有核细胞分裂作用并能提高细胞内环核苷酸的水平，使生物调节系统起到一定作用，部分药物可以阻止5-Fu、ADM等药物非癌细胞(V79细胞)DNA单链断裂的增加作用，从而有效地保护了这些非癌细胞，减轻了它们被化疗药物杀伤的程度。这些药物能增强细胞免疫功能，促进免疫调节，促进抗体合成。黄芪是通过消除或削弱抑制T细胞的作用而实现的，这类药物具有抑瘤增效作用，配合应用化疗有减毒作用。还能通过激活健康小鼠巨噬细胞的吞噬作用，对肿瘤的转移有一定的抑制作用。
茯苓性甘、淡、平。归心、肺、脾、肾经。茯苓味甘益脾，淡渗利湿，长于利湿健脾，兼可宁心安神。《本经》有“主胸胁逆气，忧恚惊邪恐悸，心下结痛，寒热烦满，咳逆，口焦舌干，利小便。”《别录》亦有“止消渴，好睡，大腹，淋沥，膈中痰水，水肿淋结。开胸腹，调脏气，伐肾邪，长阴，益力气，保神守中。”的记载。茯苓具有免疫增强作用和抗肿瘤作用，还有镇静，降血糖，利尿，抗菌等作用。
当归甘、辛、温，归肝、心、脾经。补血活血，调经止痛，润肠通便。《本草正》认为当归“其味甘而重，故专能补血，其气轻而辛，故又能行血，补中有动，行中有补，诚血中之气药，亦血中之圣药也。……大约佐之以补则补，故能养营养血，补气生精，安五脏，强形体，益神志，凡有形虚损之病，无所不宜。”现代研究发现当归有抗血小板凝集和抗血栓作用，并能促进血红蛋白及红细胞的生成，有抗心肌缺血和扩张血管作用，并证明其所含阿魏酸能改善外周循环；另外，当归对实验性高血脂症有降低血脂作用，对非特异性和特异性免疫功能都有促进作用。当归水浸液给小鼠口服，能显著促进血红蛋白及红细胞生成，这种抗贫血作用。白芍苦、酸、微寒，归肝、脾经。功能平肝止痛，养血调经，敛阴止汗。白芍酸寒而润，主入肝经，既能养血敛阴以补肝体之不足，又能平肝柔肝以泻肝用之有余。故肝阳偏旺及阴血不足之证，本品均为要药。《别录》称其能“主通顺血脉，缓中，散恶血，逐贼血，腹痛，腰痛”，《新修本草》谓其能“益好血。”实验证实芍药中的芍药甙有镇静、镇痛、抗炎、解热等作用。
肉桂辛、甘，大热。归肾、脾、心、肝经。功能补火助阳，引火归源，散寒止痛，活血通经。本品辛甘大热，纯阳燥烈，善暖中下二焦而散寒止痛，色赤入血又能鼓舞气血生长。故为脾肾阳虚，寒凝诸痛，气血虚寒等证之要药。《本经》云“主上气咳逆，结气喉痹吐吸，利关节，补中益气。”《日华子本草》认为肉桂“治一切风气，补五劳七伤，通九窍，利关节，益精，明目，暖腰膝，破痃癖徵瘕，消瘀血，治风痹骨节挛缩，续筋骨，生肌肉。”现代药理研究发现肉桂有一定升高白细胞及抗放射作用。
川芎辛，温。归肝、胆、心包经。功能活血行气，祛风止痛。本品辛散温通，既能活血又能行气，为血中之气药，凡气滞血瘀诸痛，本品均为常用。此外，本品兼有祛风止痛之功，为治头痛要药。《医学启源》“补血，治血虚头痛。”“《主治秘要》云，川芎其用有四，少阳引经一也，主头痛二也，助清阳三也，湿气在头四也。”《本草正》“川芎，其性善散，又走肝经，气中之血药也。”研究发现川芎对Co60射线照射及氮芥所形成的动物损伤有明显保护作用，对白血病细胞有抑制作用。
祖国医学认为“人之身，气血而已。气者百骸之父，血者百骸之母，不可使其失养者也。”故本方根据以上中医理论，将人参与熟地相配，益气养血，共为君药。白术、茯苓健脾渗湿，与黄芪助人参益气补脾；当归、白芍养血和营，助熟地滋养心肝，均为臣药。川芎为佐，活血行气，使地、归、芍补而不滞。肉桂为佐药，取其辛甘大热，纯阳燥烈，善暖中下二焦而散寒止痛，色赤入血又能鼓舞气血生长之意，以补脾肾阳虚。炙甘草为使，益气和中，调和诸药。
综观全方，人参、白术、茯苓、甘草，甘温之晶也，所以补气；当归、川芎、芍药、地黄，质润之品也，所以补血。气旺则百骸资之以尘，血旺则百骸资之以养。形体既充，则百邪不入，可见配伍之精妙。诸药合用，共奏补益气血，温阳健脾之功。
本发明运用于临床疗效确切，具有补益气血，温阳健脾的功能。用于肿瘤放、化疗引起的白细胞减少，免疫功能下降所致气血双亏；症见四肢乏力，气短心悸，面色苍白，头晕，食欲不振。且未见有明显不良反应，是减轻放、化疗毒副反应，增强免疫力的理想的方法。
研究证明本发明在化疗、放疗后给药，可使脾和胸腺淋巴细胞容量明显升高，以促进受伤免疫器官恢复。观察证实本发明有助于肿瘤化疗、放疗后的免疫增强，且无毒副作用。自1995年1月~1996年12月，对60例化、放疗后免疫功能低下的肿瘤患者进行治疗，取得了较好的疗效。对40例接受放、化疗的患者进行本发明加减治疗，患者随机分为A组(放疗组)20例，B组(化疗组)20例，C组(对照组)20例。观察各组骨髓抑制程度。结果A、B组白细胞减少程度明显优于C组，于C组同期比较骨髓抑制作用明显减弱。证实本发明可减轻肿瘤患者放、化疗的毒性作用。在用本发明加减对胃癌患者术后化疗的治疗中，应用本发明的治疗组患者，症状与对照组相比明显得以减轻。使用本发明能顺利完成化疗疗程，降低化疗毒副反应。在对根据血清白蛋白和胆碱酯酶值诊断有恶液质倾向的3例妇科癌患者给予本发明药物(7.5g/d)和红参(3g/d)，观察其临床症状和血液检查值的变化。结果，3例患者中，有2例食欲增加，血清白蛋白和胆碱酯酶上升，可以进一步接受化学和放射线治疗；1例服药后没有反应，恶液质状态继续恶化。结果表明，本发明药物和红参，对根据血清白蛋白和胆碱酯酶值判定的恶液质倾向有改善作用。在门诊进行维持性血液透析的17例患者为对象，其中男11例，女6例，平均年龄为56岁，原发病为肾炎者11例、糖尿病4例、多囊肾1例、肾肿瘤1例。给予本发明药物提取剂5g，每日早、晚饭后口服，连续服用8周。分别于服药前后进行问卷调查，结果17例患者中4例中途停药退出研究，12例倦怠减轻，1例无效，有效率为71％。证实本发明药物对这种气血两虚的症状有治疗作用。在以1992年3月~1993年10月施行术前放化疗的7例食道癌患者为对象。对其中2例患者在治疗开始时连续给予本发明提取剂(7.5g/d，给药组)，对其余5例不给予本发明(非给药组)。从治疗开始前到治疗7周后，每周对白细胞数和血小板数进行测定，通过比较两组间白细胞和血小板的减少率，对放化疗引起的骨盆病进行评价。结果，白细胞数两组均在5-6周时最少，以后有回升的倾向。但减少率给药组为73.2％(5周后)，非给药组为55.0％(6周后)，给药组减少率高。血小板数的变化，虽也有同样的趋势，但其减少率略低。
为了研究本发明对免疫功能的影响。以环磷酰胺和氢化波尼松造成免疫抑制小鼠模型，分别给予100％和50％的本发明灌胃，0.5ml/只/d，以SRBC-DTH、ATER、HA和脾指数作为检测指标。结果100％和50％的本发明均可明显提高小鼠的SRBC-DTH水平及ATER且均可使脾重及指数明显下降，水肿减轻。实验研究表明，本发明可明显对抗氢化泼尼松所致的SRBC-DTH的降低以及环磷酰胺所致免疫抑制小鼠血清溶血素水平的降低，并对环磷酰胺所致的脾脏损伤有明显的保护和修复作用，提示本发明可明显改善化疗药物的副作用，并可提高机体的抗肿瘤免疫力。在对本发明的研究中，发现本发明各剂量组均能提高环磷酞胺所致WBC、N、L下降数，与环磷酸胺组比较有明显差异。证明对失血性贫血，能明显提高Hb和RBC含量；对环磷酰胺所致小鼠造血功能的抑制作用，有明显的保护作用及激发其增殖作用；并能增加胸腺与肾上腺重量，对血糖有明显的增加作用；能延长小鼠的游泳时间及耐缺氧时间。研究证实，本发明具有预防癌细胞转移的作用。在用小鼠进行了实验。实验将小鼠分为2组，每组6只。第一组连续1周给予本发明，第二组为非给药对照组。二组均注射高转移性癌细胞。3周后观察二组小鼠的肝脏，对照组的6只小鼠均有肿瘤转移，肝脏肿胀；而本发明(40mg)组癌细胞基本未形成团状结节，并且未见体重减轻和脱毛等副作用。对注射高转移性癌细胞的另外6只小鼠，给予抗癌药顺抓氨铂，尽管具有抑制转移的效果，但6只小鼠中3只因副作用在3周内死亡。
顺铂是一种抗癌药，对某些癌症有良好的效果，我国自制的顺铂也广泛用于临床。但发现顺铂有严重的毒副作用，尤其是对肾脏的毒性较大，可引起血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、乳酸脱氢酶(LDH)活性升高，所以在一定程度上限制了其临床应用。国外学者研究了顺铂的毒性机理及防治措施，并取得一定的进展。研究本发明对顺铂诱导毒性的影响，同时，观察本发明在高剂量时能否减轻或预防顺铂对小鼠的致死毒性。结果口服1.7和3.4g/kg的本发明12天后，在没有影响顺铂抗癌活性的同时，可使顺铂引起的尿素氮、肌酸甘浓度增加和谷草转氨酶、谷丙转氨酶活性增强，以及胃重增加均受到抑制，并使白细胞、血小板数量减少，脾重、胸腺重及饮食量、体重减低受到抑制。并且，3.4g/kg本发明可使小鼠的存活时间明显延长。结果表明，本发明可减轻顺铂的临床毒性和降低小鼠的死亡率。以本发明加减方对顺铂肾毒性的防治效果进行观察。给本发明加减方的小鼠对腹腔注射顺铂5mg/kg连续5d所致的血清尿素氮、血清肌酐含量的升高和乳酸脱氢酶活性的升高有显著的降低作用，对尿素氮和肌酐的降低效果以每只小鼠每天0.8ml(1g生药/ml)为最好，而对乳酸脱氢酶的降低则以1.0ml为最佳。证实本发明加减方对顺铂所致的肾损伤有明显的防治作用。
以上详实的研究资料表明，本发明具有明显的抗突变以及抗肿瘤作用，从而证明中药治疗是阻断突变及减轻放、化疗毒副反应较为理想的方法之一。药理研究为本发明在临床上的应用提供了丰富的理论依据。
具体实施例1人参250g熟地黄 250g白术250g黄芪250g茯苓250g白芍250g当归250g肉桂250g甘草83.1g川芎250g所述的剂型为胶囊的制备方法的工艺步骤如下(1)、将人参、熟地黄、白术、黄芪、茯苓、白芍、当归、肉桂、甘草、川芎十味药材加水煎煮两次，第一次加水8倍量，第二次加水7倍量，每次2小时，同时提取挥发油，备用；(2)、合并两次煎液，滤过，滤液浓缩至在60℃时，相对密度为1.34-1.37的清膏，80℃烘干，粉碎，加适量辅料混匀，制粒，加入步骤(1)制备的挥发油，并配研均匀，装入胶囊，即得。
具体实施例2人参200g熟地黄 200g白术200g黄芪200g茯苓200g白芍200g当归200g肉桂200g甘草66.48g川芎200g所述的剂型为片剂的制备方法的工艺步骤如下(1)、将人参、熟地黄、白术、黄芪、茯苓、白芍、当归、肉桂、甘草、川芎十味药材加水煎煮两次，第一次加水8倍量，第二次加水7倍量，每次2小时，同时提取挥发油，备用；(2)、合并两次煎液，滤过，滤液浓缩至在60℃时，相对密度为1.34-1.37的清膏，80℃烘干，粉碎，加适量辅料混匀，制粒，加入步骤(1)制备的挥发油，并配研均匀，再加入滑石粉混合均匀，压片、包衣，即得。
具体实施例3人参300g熟地黄 300g白术300g黄芪300g茯苓300g白芍300g当归300g肉桂300g甘草99.72g川芎300g所述的剂型为口服液的制备方法的工艺步骤如下(1)、将人参、熟地黄、白术、黄芪、茯苓、白芍、当归、肉桂、甘草、川芎十味药材加水煎煮两次，第一次加水8倍量，第二次加水7倍量，每次2小时，同时提取挥发油，备用；(2)、合并两次煎液，滤过，滤液浓缩至在60℃时，相对密度为1.34-1.37的清膏；(3)、取蔗糖制成糖浆，加入步骤(2)制备的清膏、步骤(1)制备的挥发油及防腐剂，制成口服液。


本发明涉及一种补益气血、温阳健脾十味扶正的药物及其制备方法。现代医学治疗恶性肿瘤时，应用多种化疗药物进行化疗，但化疗药物的免疫抑制、骨髓抑制等严重，毒、副作用难以避免，直接影响治疗效果。本发明由人参、熟地、白术、黄芪、茯苓、白芍、当归、肉桂、甘草、川芎十味中药组成。全方用人参、白术、茯苓、甘草，甘温之品补气；当归、川芎、芍药、地黄，质润之品补血。气旺则百骸资之以生，血旺则百骸资之以养。形体既充，则百邪不入。该方配伍精妙，诸药合用，共奏补益气血，温阳健脾之功。本发明用于肿瘤放、化疗引起的白细胞减少，免疫功能下降所致气血双亏；且未见有明显不良反应，是减轻放、化疗毒副反应，增强免疫力的理想的方法。