专利名称：止血抗菌产品及其制造方法 刺儿菜(cephalonoplos segetum)(小蓟)或荒地蓟是一种药草，据报道，其提取物是具有止血作用的中药。此药草可以直接捣碎局部敷用(中华人民共和国药典1992年英文版第94页)，但敷用未加工的药草既不卫生又不方便。苯扎氯铵是一种局部防腐药(The Merck Index，第11编，1989)。已知的防腐绷带中含有浓度为0.1％到0.5％的苯扎氯铵(“Bandaid”，印度强生公司(Johnson and Johnson))。
本发明的一个目的是提供止血抗菌产品，所述止血抗菌产品中含有刺儿菜提取物和苯扎氯铵，以及选择性地含有局部麻醉剂和/或表面活性剂。本发明的另一目的是提供止血抗菌产品，所述止血抗菌产品中含有刺儿菜提取物和苯扎氯铵，以及选择性地含有局部麻醉剂和/或表面活性剂，所述产品价格低廉。本发明的另一目的是提供制造止血抗菌产品的方法，所述止血抗菌产品中含有刺儿菜提取物和苯扎氯铵，以及选择性地含有局部麻醉剂和/或表面活性剂。本发明的另一目的是提供制造止血抗菌产品的方法，所述止血抗菌产品中含有刺儿菜提取物和苯扎氯铵，以及选择性地含有局部麻醉剂和/或表面活性剂，所述方法简便易行。本发明提供了一种止血抗菌产品，所述止血抗菌产品中含有1％重量到30.61％重量的刺儿菜提取物和0.1％重量到0.5％重量的苯扎氯铵，以及选择性地含有1％重量到2％重量的局部麻醉剂和/或0.1％重量到0.5％重量的表面活性剂。本发明的一个实施方式提供了一种溶液形式的止血抗菌产品，所述溶液含有1％重量到5.0％重量的刺儿菜提取物、0.1％重量到0.5％重量的苯扎氯铵、1％重量到2％重量的局部麻醉剂和/或0.1％重量到0.5％重量的表面活性剂以及溶剂。
本发明的另一个实施方式提供了一种敷布形式的止血抗菌产品，所述敷布包括浸渍溶液的膨化棉条或无纺布条，所述敷布被密封在小袋或袋状物内，所述溶液含有1％重量到5.0％重量的刺儿菜提取物、0.1％重量到0.5％重量的苯扎氯铵、1％重量到2％重量的局部麻醉剂和/或0.1％重量到0.5％重量的表面活性剂以及溶剂。
本发明的另一个实施方式提供了一种绷带形式的止血抗菌产品，所述绷带具有浸渍溶液并被干燥的膨化棉条或无纺布条，所述溶液含有1.55％重量到30.61％重量的刺儿菜提取物、0.13％重量到0.18％重量的苯扎氯铵以及溶剂。
本发明的另一个实施方式提供了一种绷带形式的止血抗菌产品，所述绷带具有浸渍溶液并被干燥的膨化棉条或无纺布条，所述溶液含有1.55％重量到30.61％重量的刺儿菜提取物、0.13％重量到0.18％重量的苯扎氯铵以及溶剂，所述绷带还具有带有透气孔的衬层，所述衬层的内表面涂有粘合剂，浸药的膨化棉条或无纺布条被粘合在所述衬层的内表面上，所述浸药的膨化棉条或无纺布条上具有无粘性的覆盖层，所述覆盖层被粘合在所述衬层的内表面上，在所述无粘性的覆盖层上具有剥离条，所述剥离条被粘合在所述衬层的内表面上。
本发明提供了一种制造溶液形式的止血抗菌产品的方法，所述方法包括使1g到5.0g的刺儿菜提取物粉末、0.2g到1.0g 50％的苯扎氯铵溶液、1％重量到2％重量的局部麻醉剂和/或0.1％重量到0.5％重量的表面活性剂与溶剂混合的步骤。
本发明还提供了一种制造敷布形式的止血抗菌产品的方法，所述方法包括用溶液浸渍膨化棉条或无纺布条，并将浸渍后的膨化棉条条或无纺布条密封在小袋或袋状物内的步骤，所述溶液含有1g到5.0g的刺儿菜提取物粉末、0.2g到1.0g 50％的苯扎氯铵溶液、1％重量到2％重量的局部麻醉剂和/或0.1％重量到0.5％重量的表面活性剂与溶剂。
本发明还提供了一种制造绷带形式的止血抗菌产品的方法，所述方法包括a)用溶液浸渍膨化棉条或无纺布条，所述溶液含有1g到12g的刺儿菜提取物粉末、0.05g到0.2g 50％的苯扎氯铵溶液以及溶剂，浸渍使得所述膨化棉条或无纺布条上所附着的药物的重量百分数为苯扎氯铵180％到520％，刺儿菜提取物155％到255％，和b)在50-110℃下干燥所述浸药的膨化棉条或无纺布条，以便使溶剂蒸发。
本发明还提供了一种制造绷带形式的止血抗菌产品的方法，所述方法包括a)用溶液浸渍膨化棉条或无纺布条，所述溶液含有1g到12g的刺儿菜提取物粉末、0.05g到0.2g 50％的苯扎氯铵溶液以及溶剂，浸渍使得所述膨化棉条或无纺布条上所附着的药物的重量百分数为苯扎氯铵180％到520％，刺儿菜提取物155％到255％，b)在50-110℃下干燥所述浸药的膨化棉条或无纺布条，以便使溶剂蒸发，c)将所述浸药的膨化棉条或无纺布条粘合在衬层的内表面上，所述衬层具有透气孔并涂有粘合剂，d)在所述浸药的膨化棉条或无纺布条上提供无粘性的覆盖层，并将所述覆盖层粘合在所述衬层的内表面上，和e)在所述无粘性的覆盖层上提供剥离条，并将所述剥离条粘合在所述衬层的内表面上。
用已知的密封设备和已知的方法将所述浸药(溶液)的膨化棉条或无纺布条密封在小袋或袋状物内。所述小袋或袋状物由已知的材料例如铝膜或铝箔制成。
所述溶剂可以是水、乙醇、丙醇或乙酸乙酯。
所述局部麻醉剂可以是盐酸利多卡因或盐酸苯佐卡因。
所述表面活性剂可以是PEG(聚乙二醇)40或氢化蓖麻油(cremaphorRH40)。
所述衬层可包括棉布、聚氯乙烯、聚氨酯、聚乙烯、乙烯乙酸乙烯酯或无纺纤维。
所述粘合剂可以是橡胶基或丙烯酸基的粘合剂。
所述无粘性的覆盖层可以是聚乙烯、乙烯乙酸乙烯酯或高密度聚乙烯。
所述剥离条可以是硅化纸或高密度聚乙烯。
本发明提供了止血抗菌产品及其制造方法，所述止血抗菌产品含有一定重量百分数的活性刺儿菜提取物和苯扎氯铵，而且选择性地含有局部麻醉剂和/活表面活性剂。这类产品尚未见报道，因而是新产品。该产品是有效的凝血剂和抗菌剂。此外，它们的使用简便。所述的活性物尤其是刺儿菜提取物和苯扎氯铵价格低廉。因此，本发明的产品比较便宜。制造本发明的产品的方法简便易行。


附图1是一个浸渍系统的示意流程图，该系统用来制造根据本发明的一个实施方式的止血抗菌绷带。
附图2是本发明的一个实施方式的绷带。

如附图1所示，所述浸渍系统是已知的，而且其按照已知的方式工作。所述浸渍系统包括辊筒1，所述辊筒1用来展开膨化棉或无纺布基材2a的卷。槽3装有活性物质的溶液(未显示)，所述溶液含有刺儿菜提取物粉末、苯扎氯铵和溶剂。4和5是置于槽3内的上下重叠的啮合辊，所述啮合辊反向旋转，其间存在啮合口或辊隙(未显示)。6和7是干燥炉。辊筒8用来卷取浸药后的基材2b的干燥卷。9a-9n、9p和9q为导辊。10a、10b和10c为张紧辊。11a、11b和11c分别为槽3、干燥炉6和7的支架或支座。当基材2a经过装在槽3中的溶液时，基材2a被含有刺儿菜提取物和苯扎氯铵的药物所浸渍。调节啮合辊之间的啮合口来控制基材上所附着的活性物的重量百分数。啮合辊还保证了活性物在基材上均匀浸渍。经过浸渍和干燥的基材在辊筒8上被切割成所需尺寸的条形物(未显示)。
应当理解，可以采用已知的其他设备/系统来进行本发明的上述浸渍过程。
下述的试验实施例是对本发明的说明而非限制本发明的范围。
实施例1在搅拌下使1g刺儿菜提取物粉末、0.2g 50％的苯扎氯铵、0.61g氯化钠、2g盐酸利多卡因和96.19g纯水混合，从而制得止血抗菌溶液。
实施例2采用97.19g纯水而不采用刺儿菜提取物粉末，按照实施例1的方法制备溶液。
实施例3在搅拌下使1g刺儿菜提取物粉末、0.2g 50％的苯扎氯铵、0.61g氯化钠、2g盐酸利多卡因、0.6g cremaphor RH40和95.59g纯水混合，从而制得止血抗菌溶液。
实施例4采用96.59g纯水而不采用刺儿菜提取物粉末，按照实施例1的方法制备溶液。
实施例5用实施例1到4的溶液浸渍无纺布条并将其密封在铝箔内，从而制得敷布。
采用富血小板和贫血小板的血浆部分以及实施例1到4的溶液及其相应的敷布进行凝结时间的对比研究，结果如表1所示。
表1平均凝结时间实施例编号富血小板血浆贫血小板血浆14’17” 12’07”2＞15’＞15’34’39” 13’46”4＞15’＞15’实施例6在附图1的浸渍系统中，用溶液浸渍无纺棉布，所述的溶液为在98.95kg纯水中含有1kg刺儿菜提取物粉末和0.05kg 50％的苯扎氯铵。无纺棉布上所附着的活性物的重量百分数为520％的苯扎氯铵和163％的刺儿菜提取物，然后在110℃的炉中干燥浸药的无纺棉布。将干燥后的浸药的无纺棉布切割为所需的尺寸。检测发现每个浸药的布条含有1.76％重量的活性物。
浸药的布条可被用作例如绷带，此时，将此浸药的布条缠绕在患处或用胶带固定在患处。或者也可将浸药的布条制成附图2所示的绷带，其中标记12所指的即为浸药的布条。衬层13上具有通气孔14，并在其内表面涂有粘合剂(未显示)。浸药的布条被粘合在衬层的内表面上。带孔的无粘性覆盖层15位于浸药的布条之上且被固定在衬层的内表面上。剥离条16a和16b位于无粘性覆盖层之上且被固定在衬层的内表面上。
采用实施例6的典型的绷带(浸药的布条)进行了凝结时间的对比研究，结果如表2所示
表2富血小板血浆的 贫血小板血浆的试验材料平均凝结时间平均凝结时间织物上浸有2.37％重量的刺5’08” ＞15’儿菜提取物粉末的无纺棉布织物上浸有4.6％重量的刺儿8’19” 11’56”菜提取物粉末的无纺棉布织物土浸有7.5％重量的刺儿5’33” 9’29”菜提取物粉末的无纺棉布织物上浸有19.16％重量的刺6’20” 9’17”儿菜提取物粉末的无纺棉布实施例6的绷带 5’21” 10’0”浸水的无纺棉布＞15’ ＞15’无纺棉布 ＞15’ ＞15’浸有0.1％重量的苯扎氯铵的13’31” ＞15’无纺棉布上述实验中所用的刺儿菜提取物粉末来自中国天津制药有限公司。
在上述两个表中，凝结时间＞15’表示没有凝结活性。
表1显示，采用刺儿菜提取物粉末的溶液(实施例1和3)及相应的敷布发生了凝结，而不含刺儿菜提取物粉末的溶液(实施例2和4及相应的敷布)没有发生凝结。表2显示，浸有2.37％重量的刺儿菜提取物粉末的无纺棉布对富血小板的血浆发生凝结，即由血小板的聚集而发生凝结，但不对贫血小板的血浆发生凝结。这表明它对导致阶式凝结即最终凝结的因素没有效果。浸有4.6％、7.5％和19.6％等较大百分数的刺儿提取物粉末的无纺棉布对富血小板和贫血小板的血浆均显示出凝结活性。浸水的无纺棉布和无纺棉布本身对于富血小板和贫血小板的血浆均没有凝结活性。浸有0.1％重量的苯扎氯铵的无纺棉布对富血小板的血浆有一定的凝结活性，但对贫血小板的血浆没有凝结活性。本发明实施例6的绷带含有1.76％重量的刺儿菜提取物粉末和苯扎氯铵，该绷带对于富血小板和贫血小板的血浆均有凝结活性，这表明当结合使用刺儿菜提取物粉末和苯扎氯铵时，在1.76％重量的低浓度下对血小板的凝结具有协同作用，而在单独使用最低浓度为2.37％重量的刺儿菜提取物粉末时显示出阶式凝结作用。
按如下方法进行实施例6的绷带的抗菌效果研究取尺寸约为15mm×15mm的无纺棉布和实施例6的绷带试样，将其置于经过24小时培养的大肠杆菌(E.Coil ATCC 8739)、金黄色葡萄球菌(Staphaureus ATCC 6538)、铜绿假单胞菌(Ps Aeruginosa ATCC 9027)和白色念珠菌(C Albicans ATCC 10231)培养物之上。48小时后观察结果如表3表3微生物 无纺棉布 实施例6的绷带大肠杆菌ATCC 8739无区域 无区域金黄色葡萄球菌ATCC 6538 无区域 15mm×15mm区域铜绿假单胞菌ATCC 9027无区域 无区域白色念珠菌ATCC 10231 无区域 无区域置于金黄色葡萄球菌培养物上的实施例6的绷带形成了15mm×15mm的抑制区域，这表明该绷带对此细菌具有抑制活性。


本发明提供了例如溶液、敷布和绷带形式的止血抗菌产品，所述止血抗菌产品含有1－30.61％重量的刺儿菜提取物和0.1－0.5％重量的苯扎氯铵，以及选择性地含有1－2％重量的局部麻醉剂和/或0.1－0.5％重量的表面活性剂。还提供了所述止血抗菌产品的制造方法。