专利名称：甘蔗渣用于制备防治慢性阻塞性肺病的药物中的应用的制作方法慢性阻塞性肺病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD)是一种具有 气流受限特征的可以预防和治疗的疾病，气流受限不完全可逆、呈进行性发展，与肺部对香 烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。COPD主要累及肺脏，但也可引起全身 (或称肺外)的不良效应。近几年来，慢性阻塞性肺病已成为人类主要的健康问题之一，中国COPD的发病率 已呈上升趋势，40岁以上人群的患病率为9% 10%，60岁以上患病率高达13% 30%， 全国每年因COPD死亡的人数达100万。据WHO预测，到2020年，COPD将成为全球第3位 致死的重大疾病，全球范围内对社会造成危害最大的疾病中COPD将排至第5位。COPD常见的临床表现有慢性咳嗽、咳痰、气短或呼吸困难、喘息和胸闷等症状，在 疾病的临床过程中，特别在较重患者，可能会发生全身性症状，如体重下降、食欲减退、外周 肌肉萎缩和功能障碍、精神抑郁和(或)焦虑等。中华医学会制定的《C0PD诊治指南》(2007修订版)指出COPD的诊断应根据临床 表现、危险因素接触史、体征及实验室检查等资料综合分析确定。考虑COPD的主要症状为 慢性咳嗽、咳痰和(或)呼吸困难及危险因素接触史，存在不完全可逆性气流受限是诊断 COPD的必备条件。用支气管舒张剂后FEV1ZFVC < 70%可确定为不完全可逆性气流受限。 因此，肺功能测定指标是诊断COPD的金标准，其重复性好，对COPD的诊断、严重程度评价、 疾病进展、预后及治疗反应等均有重要意义。COPD的发病机制尚未完全明了。目前普遍认为COPD以气道、肺实质和肺血管 的慢性炎症为特征，在肺的不同部位有肺泡巨噬细胞、T淋巴细胞(尤其是CD8+)和中性 粒细胞增加，部分患者有嗜酸性粒细胞增多。激活的炎症细胞释放多种介质，包括白三烯 B4(LTB4)、白细胞介素8(1L_8)、肿瘤坏死因子α (TNF- α )和其他介质。这些介质能破坏肺 的结构和(或)促进中性粒细胞炎症反应。除炎症外，肺部的蛋白酶和抗蛋白酶失衡、氧化 与抗氧化失衡以及自主神经系统功能紊乱(如胆碱能神经受体分布异常)等在COPD发病 中也起重要作用。目前，COPD的治疗主要包括支气管舒张剂、糖皮质激素、抗生素、氧疗及机械通气 等。资料表明，药物能减轻症状、增加运动能力、减少急性发作次数和严重程度并改善健 康状态及运动耐量，但是这些药物的副作用很大，因此，需要一种副作用小，且能有效改善 COPD的药物。甘蔗(Saccharum sinensis Roxb.)为禾木科植物的茎杆，广植于温带及热带地 区，我国南方各省均有栽培。甘蔗作为药食两用之品，被人们认识并食用已有2300多年的 历史。甘蔗营养成分丰富，除糖以外，还含有蛋白质、脂肪、碳水化合物、钙、磷、铁和多种维生素，同时还含有多种氨基酸、有机酸等多达30余种。它还是确有良效的中药，我国历代医 籍中都有记载。《本草纲目》中李时珍引《名医别录》云其“味甘、平，无毒。主下气，和中，补 脾气、大肠。”《本草新编》称其“利大小肠”，类似的描述还可见于《滇南本草》、《本草蒙筌》寸。甘蔗渣为甘蔗收获后的副产品。目前，甘蔗渣主要用于制造纸浆、锅炉燃料与发 电、生产人造板和绿色环保餐具、制造木糖醇、糖醛、酒精、堆肥等。在中国专利200910114057. 3中公开了甘蔗渣采用水提、醇提、水提后醇提、乙酸 乙酯提取等方法提取的液体浓缩后制成相应制剂用于治疗肿瘤。尚未见到甘蔗渣或其提取物在慢性阻塞性肺病应用方面的报道。
本发明提供了甘蔗渣的一种新用途，即甘蔗渣用于制备预防和治疗慢性阻塞性肺 病的药物中的应用。本发明提供了甘蔗渣用于制备防治肺功能低下的药物中的应用，该肺功能低下是 由于慢性阻塞性肺病造成的。本发明提供了甘蔗渣用于制备防治咳嗽、喘、胸闷的药物中的应用，上述症状是由 于慢性阻塞性肺病造成的。本发明所述甘蔗渣可以为甘蔗的粗制品，也可以为甘蔗渣粗制品的脱糖产品。本发明还提供了一种甘蔗渣制备方法甘蔗去皮，洗净，除去液汁，残留部分粉碎 成粗渣，水洗1-5次，用水量为5-20倍，甩干，40-90°C干燥。当然，所给予甘蔗渣的量和时间取决了所治疗的受治疗者、痛苦的严重程度、给药 方式和处方医师的判断。因为，由于患者与患者之间的可变量，此处给出的剂量只是指导， 且医师可改变药物的剂量从而获得医师认为适于患者的治疗。在考虑所需治疗程度时，医 师必须平衡各种因素，如患者的年龄、先前存在的疾病、以及其他疾病的存在(如糖尿病、 心血管疾病)。通常，本发明甘蔗渣用于预防和治疗慢性阻塞性肺疾病的有效剂量是 0. OOl-lOOmg/kg/ 天，优选为 0. 01-75mg/kg/ 天，更优选为 l_50mg/kg/ 天。本发明还提供了含有甘蔗渣的药物组合物，由甘蔗渣和一种或多种药学上可接受 的载体或稀释剂组成。该药物组合物选自固体制剂或液体制剂。固体制剂选自片、颗粒、丸或胶囊；液体 制剂为口服液。所述药学上可接受的载体或稀释剂选自填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、甜味剂、 调味剂、着色剂、乳化剂或悬浮剂中的一种或几种。所述填充剂选自乳糖、甘露醇或奶粉等；所述崩解剂选自微晶纤维素、淀粉、低取代羟丙基纤维素或交联聚乙烯吡咯烷 酮；所述粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮、淀粉、乙醇；所述润滑剂选自硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠或滑石粉；所述稀释剂选自水、乙醇、丙二醇或甘油。制备含有特定活性成分的各种药物组合物的方法对本领域技术人员而言是已知 的，或根据本说明书是显而易见的。名词解释，本发明所述的“防治”意为“预防与治疗”。本发明的药物组合物可含有0. 1-95%、优选1-80%的本发明的甘蔗渣，无论如 何，给药的组合物或制剂所含的甘蔗渣的量可有效治疗所治疗的患者的疾病或病症。3、动物分组与给药途径实验用健康清洁级Wistar大鼠30只，雄性，体重^Og士 20g，由北京维通利华实验 动物公司提供。按体重随机分为正常组、模型组、治疗组。治疗组以甘蔗渣片，模型组及正 常组则以正常基础块料喂饲，各组动物均自由饮食，连续喂饲56天。4、动物模型制备采用气管内注入脂多糖(LPS，美国Sigma公司)叠加熏烟联合造模。模型组、治 疗组在第1天，用0.7%的戊巴比妥钠(0. 5ml/100g)腹腔注射麻醉，仰卧位固定于大鼠固 定板，暴露声门，将18号静脉套管针快速插入气管，拔出针芯，用Iml注射器注入溶于生理 盐水的LPS 200yL(lmg/lml)，然后将大鼠固定板直立旋转，使LPS能够均勻分布于两肺； 正常组施行假手术注入生理盐水。第2 56天将大鼠置入60CmX50CmX40Cm有机玻璃箱 内，注入大前门过滤嘴香烟(上海烟草公司出品)，香烟烟雾浓度约5 % (vPv)，每天上午、下 午各Ih05、肺功能指标采集实验56天后，以0. 7%的戊巴比妥钠按照0. 5ml/100g腹腔注射麻醉，麻醉后，分离 气管，在第三第四气管环中间切开倒“T”型切口，然后将气管插管插入气管中，然后用线系 紧。将动物放入肺功能测定仪(北京贝兰博科技有限公司)的体描箱，将气管插管与体描 箱气路相连。测定大鼠0. 1秒用力呼气容积(FEVai)，FEVai与FVC的比值百分数(FEVai/ FVC % ),0.3秒用力呼气容积(FEVa3)，FEVa3与FVC的比值百分数(FEV0.3/FVC% )。备注气流受限是以用力呼气容积(FEV1)和FEV1/用力肺活量(FVC)降低来确定 的。动物肺功能仪所测得大鼠上述指标，其意义与人肺功能指标接近。动物实验中，因大鼠 呼吸频率快，故用FEVa 3, FEV0.3/FVC代替FEV1、FEV1 %，两者意义相近。6、统计方法各组实验数据用均数士标准差士S)表示，并用SPSS 11. 5进行统计学处理，显著性检验采用方差分析。7、肺功能结果如表1所示与正常组相比，模型组大鼠FEVa ！和FEVa /FVC、FEV0.3和FEVa 3/FVC 均明显降低，差异显著(P < 0. 05)，表明COPD模型大鼠存在气流受限，肺通气功能障碍；治 疗组大鼠FEVai和FEVtlVFVC^FEVa3和FEVq.3/FVC较模型组均升高，差异显著(P < 0. 05)， 说明甘蔗渣对COPD模型大鼠肺功能的改善有效。(见表1、2)表1 各组大鼠 FEVai、FEVai/FVC 比较(；士s)组另1J_醒_FEV0.! (L)_FEV0VFVC ( % )Γ 正常组51.564 ±0.07722.256 士 0.368模型组 5 1.211 士 0.227* 18.529 ± 0.312* 治疗组_6_1.439 ±0.128δ_20.490 土 0.273Δ注与正常组比较，*Ρ < 0. 05 ；与模型组比较，ΔΡ < 0. 05。表2 各组大鼠 FEV。. 3、FEV0.3/FVC 比较(^ 土 s )
本发明涉及甘蔗渣的一种新用途，具体涉及到甘蔗渣用于制备预防和治疗慢性阻塞性肺病的新用途。