一种具有增强免疫力功能的中药及其制备方法[0002]随着社会经济的发展，人口的老年化，人们生活方式、饮食结构、习惯的改变，精神应激的增加等，使得人们的机体免疫功能低下或障碍。现代医学研究表明，许多疾病的发生发展都与免疫功能低下有关。因此，提高机体免疫功能，对于防治疾病的发生发展，提高病患者的生活质量非常重要。中药对机体的免疫调节表现在增强抵抗力、养身益寿、美容润肤、推迟衰老，在人体的防病治病中起着举足轻重的作用，运用中药养生保健成为大众趋势。[0003]CN102416102A公开了一种提神醒脑茶，它由牛磺酸、刺五加、阿胶、枸杞等21味中药制成，具有抗疲劳，抗衰老、调节内分泌，增强免疫力等作用，该中药成分复杂，安全性不高，且含有多种贵重药材，生产成本高，消费者难以接受。
[0005]一种具有增强免疫力功能的中药，它由下述重量份的原料制成:[0006]山药 20-60份枸杞 20-50份当归 10-40份[0007]大枣 10-40份阿胶 25-90份。[0008]优选的，所述中药由下述重量份的原料制成:
[0009]山药 30-50份枸杞 25-40份当归 20-30份
[0010]大枣 20-30份阿胶 50-80份。
[0011]最佳的，所述中药由下述重量份的原料制成:
[0012]山药45份枸杞 30份当归 25份
[0013]大枣23份阿胶 75份。
[0014]所述中药除了上述原料外，还可以包括辅料，所述辅料可以是蔗糖、淀粉、糊精、硬脂酸镁、山梨醇、甘露醇、乳糖、微晶纤维素、微粉硅胶、羧甲基纤维素、水等这些药物制剂中常规辅料的一种或多种的组合，具体选择哪一种或哪几种辅料应根据所需要制成的剂型来确定。
[0015]所述中药可以是适合于临床使用的任何一种剂型，例如:汤剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、膏剂、合剂、糖浆剂、口服液等。所述原料可以粉碎后直接服用，也可以经提取、精制、浓缩后再制成适当的剂型，例如可以将原料熬成汤剂，也可以全部粉碎后加入适当的辅料制成片剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂，或者将原料全部提取后再加入适当的辅料制成片剂、颗粒剂、胶囊剂、膏剂、合剂、糖浆剂，还可以将原料部分粉碎、部分提取后再加入适当的辅料制成片剂、颗粒剂、胶囊剂等。提取方法可以采用中药制备中常规的煎提取或回流提取或渗漏提取等。
[0016]本发明优选的一种制备方法是，包括以下步骤:
[0017](I)山药提取物的制备:将山药粉碎成粗粉，加水煎煮提取，将提取液浓缩成相对密度为1.20-1.25的浸膏，向浸膏中加入乙醇，使含醇量达60-90%，醇沉，滤过后将沉淀干燥备用，另将醇沉后的上清液回收乙醇至无醇味，得浓缩液，再将浓缩液加水复溶后调PH值至3-5进行酸沉，滤取酸沉后的上清液，浓缩后再次加入乙醇，使含醇量达60-90%，醇沉，取上清液，回收乙醇后加水静置10-20小时,取上清液干燥并与上述干燥后的沉淀合并，粉碎；
[0018](2)枸杞提取物的制备:将枸杞加水煎煮提取，将提取液浓缩成相对密为1.08-1.12的浸膏，向浸膏中加入乙醇，使含醇量达到50-80%，醇沉，滤过后除去上清液，将沉淀干燥，粉碎；
[0019](3)当归提取物的制备:将当归粉碎成粗粉，然后以95%乙醇为溶剂进行渗漉，弃去渗漉液，将渗漉后的药材加水煎煮提取，提取液浓缩、干燥、粉碎；
[0020](4)大枣提取物:将大枣加水煎煮提取，提取液浓缩成相对密度为1.05-1.10的浸膏，向浸膏中加入乙醇，使含醇量达40-60%，醇沉，滤过后除去上清液，将沉淀干燥，粉碎；
[0021](5)制剂成型:将阿胶粉碎成细粉，与上述山药提取物、枸杞提取物、当归提取物、大枣提取物混匀，加入辅料制成适合于临床使用的剂型。 [0022]本发明优选的剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、口服液。
[0023]根据《中国药典》2010版前序部分的记载，本发明中的相对密度指的是相对于水的密度；本发明中的百分含量均为重量百分含量，如“含醇量达60-90%”，指的是加入乙醇后的每100g溶液中含有乙醇60-90g ;“95%乙醇”，指的是每100g乙醇水溶液中含有乙醇95g0
[0024]本发明中所涉及到的提取方法，如加水煎煮提取、渗漏提取均为本领域的常规技术，当然，提取中的具体参数如溶剂用量、提取温度、时间等会对提取效果有所影响，这些具体参数本领域技术人员可以用提取效果为评价指标，通过有限次数的试验(如正交试验、单因素对比试验)获得。
[0025]本发明中所涉及到的其它方法，如粉碎、浓缩、醇沉、酸沉、干燥等也均为本领域的常规技术。本领域技术人员也可以根据实际情况采用不同的操作方式，如既可以采用常压浓缩，也可以采用真空浓缩；既可以采用真空干燥，也可以采用喷雾干燥。这些不同的操作方式均在本发明的保护范围内。
[0026]该制备方法的特点在于采取了独特的工艺，使得提取率提高，有效成分含量特高。例如山药的提取方法提高了山药多糖、皂苷、磷脂类、尿囊素等活性成分的含量。当归含有大量的的脂肪酸、色素等脂溶性成分，这些成分对后续提取分离有很大的干扰，本发明采用95%乙醇渗漉的预处理方式浸出了当归中的大量脂溶性杂质，从而提高了多糖等各种有效成分的提取率。本发明对枸杞子和大枣的提取工艺也都比较特殊。本发明中对药材的提取方法均起到了去粗留精的作用，不仅提高了药效，而且减小了服用剂量。
[0027]中医免疫强调“正气存内，邪不可干”(黄帝内经)，把致病因素称为“邪气”，而抵制“邪气”的能力称为“正气”，正气不足是人体致病的原因，而正气旺盛则邪气不能侵入，正胜邪退，则疾病就会趋于好转与痊愈。本方以现代医学生物学研究为基础，结合传统中医药理论，从复方组方发展考虑，科学组方，反映中药作用的多靶机制，主张扶正去邪、扶正固本，着眼于调节人体机能状态，增强抗病能力，从而调节人体的防御功能。其安全性更有保证，在运动营养产品开发中更有优越性。
[0028]组方选用山药、枸杞子、当归、大枣、阿胶，此方是经过多年临床应用实践得到。山药为方中君药，具有补脾养胃，补肾涩精的作用；枸杞子为臣药，增强山药滋补肝肾，益精明目的作用；当归、阿胶补血滋阴，润燥为佐药，大枣为使药，补中益气、养血安神。诸药相配伍具有安神益智、扶正固本、补脾益肺、补气养阴作用，以调节人体“阴阳失调”，去除人体亚健康状态。
[0029]药效试验表明:本发明具有明显的增加小鼠血清溶血素滴度水平、提高小鼠巨噬细胞吞噬能力和促进小鼠NK细胞活性的作用，表明本发明能够提高小鼠的免疫功能。
[0030]安全性试验表明:本发明配方安全性高于提神健脑茶，说明配方更加科学，更适合长期服用。

[0031]以下通过具体实施例对本发明进行具体说明，但不应被理解为对本发明的限制。
[0032]实施例1
[0033]一种具有增强免 疫力功能的中药，由下述原料制成:
[0034]山药 20Kg 枸杞 20Kg 当归 IOKg
[0035]大枣IOKg 阿胶 25Kg。
[0036]制备方法是:将以上药材全部粉碎，制成散剂。
[0037]用法用量:每日早、晚两次，每次8g，开水冲服。
[0038]实施例2
[0039]一种具有增强免疫力功能的中药，由下述原料制成:
[0040]山药 60g 枸杞 50g 当归 40g
[0041]大率40g 阿胶 90g。
[0042]制备方法是:将以上药材全部加水煎煮，制成汤剂。
[0043]用法用量:每日早、晚各一剂，每剂的药材量为30g。
[0044]实施例3
[0045]一种具有增强免疫力功能的中药，由下述原料制成:
[0046]山药 30Kg 枸杞 25Kg 当归 20Kg
[0047]大率20Kg 阿胶 50Kg。
[0048]制备方法是:将山药、枸杞、当归、大枣加8倍水(重量倍)煎煮三次，每次2小时，合并煎液，浓缩成浸膏，将阿胶粉碎成细粉，加入150Kg糖粉，与上述浸膏混匀，制粒，再加入0.75Kg硬脂酸镁，混匀，压片。
[0049]用法用量:每日3次，每次3片(相当于生药材12g)。
[0050]实施例4
[0051]一种具有增强免疫力功能的中药，由下述原料制成:
[0052]山药 50Kg 枸杞 40Kg 当归 30Kg
[0053]大枣30Kg 阿胶 80Kg。[0054]制备方法是:将阿胶粉碎成细粉，备用，向山药、枸杞、当归、大枣中加10倍量(重量倍)的50%乙醇，浸溃24小时，渗漏，将渗漏液浓缩，干燥，粉碎，与上述阿胶细粉混匀，加入IOOKg糖粉，制粒。
[0055]用法用量:每日3次，每次I袋(相当于生药材15g)。
[0056]实施例5
[0057]—种具有增强免疫力功能的中药，由下述原料制成:
[0058]山药 45Kg 枸杞 30Kg 当归 25Kg
[0059]大枣25Kg 阿胶 75Kg。
[0060]制备方法是:
[0061](I)山药提取物的制备:将山药粉碎成粗粉，加6倍水(重量倍)煎煮两次，每次
1.5小时，将提取液浓缩成相对密度为1.20-1.25(热测)的浸膏，向浸膏中加入乙醇，使含醇量达80%，搅拌均匀，静至12小时，滤过后将沉淀喷雾干燥备用；另将醇沉后的上清液回收乙醇至无醇味，得浓缩液，再将浓缩液加3倍水复溶后调PH值至4，充分搅拌，静至24小时，滤取酸沉后的上清液，浓缩至相对密度为1.10-1.15 (热测)，再次加入乙醇，使含醇量达80%，静至12小时，取上清液，回收乙醇后加水静置12小时，取上清液喷雾干燥并与上述干燥后的沉淀合并，粉碎；
[0062](2)枸杞提取物的制备:将枸杞加6倍水(重量倍)水煎煮提取3次，第一次2小时，第二、三次各I小时，将提取液浓缩成相对密为1.08-1.12 (热测)的浸膏，向浸膏中加入乙醇，使含醇量达到70%，充分搅拌，沉降24小时，滤过后除去上清液，将沉淀干燥，粉碎；
[0063](3)当归提取物的制备:照渗漉法(《中国药典》2010年版一部附录11页)提取，将当归粉碎成粗粉，然后以95%乙醇为溶剂，浸溃24小时，以3ml/(min.kg)流速，进行渗漉，弃去渗漉液，将渗漉后的药材加8倍水(重量倍)煎煮提取两次，每次1.5h，提取液浓缩、干燥、粉碎；
[0064](4)大枣提取物:将大枣加5倍水(重量倍)煎煮两次，每次2小时，提取液浓缩成相对密度为1.05-1.10(热测)的浸膏，向浸膏中加入乙醇，使含醇量达50%，静置24小时，滤过后除去上清液，将沉淀干燥，粉碎；
[0065](5)制剂成型:将阿胶粉碎成细粉，与上述山药提取物、枸杞提取物、当归提取物、大枣提取物混匀，加入适量淀粉，混合均匀，用80%乙醇制粒，于70°C干燥后加入适量硬脂酸镁，混匀填充，制成胶囊。
[0066]用法用量:每日3次，每次2粒(相当于生药材IOg)。
[0067]实施例6药效研究
[0068]针对本发明的增强免疫力作用进行了药效试验。
[0069]试验药物:实施例5中，步骤(5)得到的阿胶细粉与山药提取物、枸杞提取物、当归提取物、大枣提取物混合物。
[0070]1.对小鼠体液免疫的影响:40只健康昆明种雌性小白鼠，随机分成四组，每组10只，每日灌胃给予受试物，灌胃量为0.2ml药液/IOg小鼠体重(灌胃前将试验药物加5倍水溶解)，实验时间为4周。设空白对照组(灌胃蒸馏水)和试验药物低、中、高三个剂量组(剂量相当于4.32,8.64和25.92g生药材/kg小鼠，分别相当于人推荐日服量的5倍、10倍和30倍)。实验结束前的4d免疫动物，每只腹腔注射2%的绵羊红细胞0.2ml, 5d后摘除眼球采血，分离血清备用。用生理盐水将血清倍比稀释于微量反应板内，各50μ1，加入0.5%的绵羊红细胞50 μ 1，混匀，装入湿润饭盒内盖好，置于37°C温箱3h后，观察抗体凝集反应程度。结果表明试验药物中、高剂量组的抗体积数与对照组比较，有显著性差异(P〈0.05)，且有明显的剂量反应关系。实验结果表明本发明能明显的增加血清溶血素抗体滴度水平，对小鼠的体液免疫功能有增强作用。
[0071]2.对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬能力的影响:Balb/c小鼠于末次给药后禁食不禁水12h，每鼠腹腔注射lmL2%鸡红细胞悬液，30min后脱颈椎处死，对小鼠腹腔巨噬细胞的收集及染色，结果表明中、高剂量的本品显著提高了小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞的能力(P < 0.05，P < 0.01)，吞噬率和吞噬指数分别平均提高了 38.34%和40.22%，表明本发明具有促进小鼠单核一巨噬细胞免疫功能的作用。
[0072]3.对NK细胞活性影响:SPF级小鼠40只，随机分为四组，每组10只，其中空白对照组给予蒸馏水，试验药物分低、中、高不同剂量给药，给药周期为30d，于末次给药后处死小鼠，取其脾脏置于盛有适量无菌Hank’s液的小平皿中，用镊子轻轻将脾磨碎，制成单细胞悬液。按乳酸脱氢酶(LDH法)用酶标仪在490nm处测定OD值，计算NK细胞活性。结果显示受试样品组的NK细胞活性显著高于对照组的NK细胞活性，NK细胞活性随剂量增加而增加，且高剂量组NK细胞活性增加有显著差异(P < 0.05)。 [0073]以上研究通过小鼠血清溶血素滴度测定(血凝法)、小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞能力和NK活性试验，发现本发明具有明显的增加小鼠血清溶血素滴度水平、提高小鼠巨噬细胞吞噬能力和促进小鼠NK细胞活性的作用，表明本发明能够提高小鼠的免疫功能，对小鼠的免疫功能有正向调节作用。
[0074]实施例7安全性试验
[0075]试验药物:与实施例6相同。
[0076]对照药物:按CN102416102A的方法制备，具体如下:
[0077]处方:牛磺酸4g,人参浸膏5g,刺五加5g,阿胶3g,决明子Ig,鹿鸾4g,淫羊藿3g,麦冬2g,枸杞2g,大率Ig,灵芝3g,菊花2g,百合Ig,白果2g,当归2g,丹参Ig,山药2g,五味子3g，桑椹2g，核桃仁3g，黑芝麻2g。
[0078]制备方法是:取阿胶、决明子、鹿茸、干姜、淫羊藿、麦冬、枸杞、大枣、灵芝、菊花、百合、白果、当归、丹参、山药、五味子、桑椹、核桃仁、黑芝麻去杂，干燥，混合均匀，加水进行煎煮,第一次煎煮时间为2h，温度为60-80°C，水量为淹没所有药材的2倍体积，过滤药材残渣，得第一次煎煮液，将药材残渣进行第二次煎煮，第二次煎煮时间为2h，温度为60-80°C，水量以淹没所有药材为准，过滤药材残渣，得第二次煎煮液，药材残渣丢弃；合并两次煎煮液，混合均匀，放冷置室温，加入95%乙醇,混合均匀,放置28-30小时后,过滤水提醇沉液，上清液混匀，用旋转蒸发仪回收乙醇，药液浓缩至成膏状，加人参浸膏，混匀，真空干燥，制成干粉，加牛磺酸，混匀。
[0079]SPF级昆明小鼠60只，随机分为3组，每组20只，即试验药物组，试验对照组和空白对照组。试验药物组和试验对照组均以86.4g(相当于生药材)/kg剂量灌胃给药，空白对照组给予蒸馏水(0.4ml/g)，给药后观察动物即时反应并连续观察至第14日。结果如下:连续给药10天，本发明药物组和空白对照组均未出现任何不良反应，而对照组有4只小鼠出现痉挛，精神兴奋等现象；连续给药20天，本发明药物组出现一只死亡，空白对照组出现两只死亡，而对照组有6只小鼠死亡。
[0080]以上结果表明:本发明与CN102416102A的现有技术相比，具有预料不到的技术效果:本发明安全 性高于提神健脑茶，配方更加科学，更适合长期服用。