专利名称：一种粒径可控可降解聚合物微球的制备方法目前，聚合物胶束颗粒作为一种新型载体已在生物医药和环保等领域得到广泛的 应用。以聚乳酸或聚乳酸乙烯醇共聚物为基料的药物缓释载体已应用于临床，这是由于它 具有较好的生物相容性和生物降解性。美国专利No. 5429拟6揭示了一种二 -或多-嵌段共 聚物，它包括亲水聚亚烷基二醇和疏水聚乳酸。上述专利公开了聚合物胶束的制备技术，在 水溶液中使具有丙烯酸端基的二-或多-嵌段共聚物胶束化，然后进行交联固定胶束颗粒。 尽管该方法可改进聚合物胶束颗粒的稳定性，但是，交联后的聚合物胶束颗粒很难降解，所 以，不能在体内使用。鉴于以上问题，本发明以生物性单体为原料制备一种粒径可控可降解聚合物微 球。本发明采用石胆酸(LCA)，胆酸(CA)，3，4-二羟基肉桂酸(DHCA，咖啡酸)，4_羟基肉桂 酸(香豆酸，4HCA)等源于动植物的生物性单体为原料进行逐步缩聚制备聚合物，一定条件 下该聚合物进行自组装形成聚合物微球，并经紫外光交联固定，该微球具有优异的生物相 容性和生物降解性。微球粒径、降解速度、紫外光交联程度的控制均可通过调节投料比来实 现。这种可降解聚合物微球应用于药物缓释体系、组织工程、微反应器和环保等领域。
本发明的目的是提供一种粒径可控可降解聚合物微球的制备方法。本发明的技术方案一种粒径可控可降解聚合物微球的制备方法，以单体1和单 体2为原料，经聚合、自组装制备而得；所述单体1选用石胆酸(LCA)或胆酸(CA)；所述单体2选用3，4_ 二羟基肉桂酸 (咖啡酸，DHCA)或对羟基肉桂酸(香豆酸，4HCA)。(1)首先采用逐步缩聚方法制备聚合物。按单体1 单体2 催化剂的摩尔比为 0.1 3 1 0.01 0.06，称取单体和催化剂置于反应器中，加入溶剂；在搅拌下升温至 110 160°C，反应1- ；然后再升温到190 200°C，持续反应6 1 后，停止加热，冷却； 整个逐步缩聚过程在氮气和避光的条件下进行；反应完毕后，进行洗涤、纯化得到聚合物。所述催化剂为无水乙酸钠，溶剂为乙酸酐，溶剂的用量为总单体用量的5 10倍。(2)聚合物自组装。将聚合物溶解在N，N- 二甲基甲酰胺(DMF)中，配成2mg -πιΓ1 的溶液，在搅拌条件下以25μ L .min-1的速度向聚合物溶液中缓慢滴加相同体积的超纯水， 室温下搅拌12h，再向体系中一次性加入10倍于溶液的超纯水，搅拌12h，然后透析3-5天， 将所得微球分散液置于紫外灯下照射3-10小时，使聚酯链上光敏性肉桂酰基发生光交联 反应，实现微球固定。以石胆酸、咖啡酸为单体时，所得聚合物的结构为一种粒径可控可降解聚合物微球的制备方法，属于功能材料领域。首先以石胆酸(LCA)，胆酸(CA)，3，4-二羟基肉桂酸(DHCA，咖啡酸)，4-羟基肉桂酸(香豆酸，4HCA)等源于动植物的生物性单体为原料经逐步缩聚法制备聚合物，在一定条件下使聚合物进行自组装形成微球，并经紫外光交联固定，该微球具有优异的生物相容性和生物降解性。微球粒径、降解速度、紫外光交联的程度的控制均可通过调节投料比来实现。这种聚合物微球将应用在药物缓释体系、组织工程和环保等领域。