盐酸曲美他嗪口腔崩解片及其制备方法

钟雪彬, 顾旭初

2006年11月22日

2005年5月19日

2005年5月19日

南京金鹰医药科技开发有限公司

A61K9/20GK1864680SQ20051004010

曲美 崩解 盐酸 口腔 制备

1.一种盐酸曲美他嗪的口服制剂，其特征是盐酸曲美他嗪口腔崩解片2.根据权利要求1所述的盐酸曲美他嗪口服制剂，其特征在于该口服制剂是由盐酸曲美他嗪与药学可接受的赋形剂和/或添加剂混合制成3.根据权利要求1或2所述的盐酸曲美他嗪口服制剂，其特征在于制成一种口腔崩解片4.根据权利要求1所述的盐酸曲美他嗪口服制剂的制备方法，其特征在于将盐酸曲美他嗪与药学可接受的赋形剂和/或添加剂混合，制颗粒，压制成片剂5.根据权利要求1或2所述的盐酸曲美他嗪口服制剂，其特征在于在静态条件下，其崩解时限在1分以内

本发明涉及一种抗心绞痛药物盐酸曲美他嗪的口服制剂，具体是指盐酸曲美他嗪口腔崩解片盐酸曲美他嗪(又名盐酸三甲氧苄嗪，心康宁、万爽力、TMZ)是一种抗心绞痛药物，其化学名为1-(2，3，4-三甲氧基苄基)-哌嗪二盐酸盐盐酸曲美他嗪由法国施维雅公司开发，1968年日本Kyoto制药公司通过法国施维雅公司(Servier Laboratories of France)技术许可在日本上市商品名为Vastarel本品已收载于欧洲药典、英国药典和日本药局方，已在90多个国家广泛使用曲美他嗪是抗心肌缺血代谢疗法中的一种重要药物，它主要通过抑制游离脂肪酸代谢、促进葡萄糖代谢和有氧氧化来增加心肌能量的产生，目前用于心绞痛、缺血性心肌病等的治疗中，具有临床疗效显著、可与其他药物合用、不良反应小等优点迄今为止，现有的盐酸曲美他嗪口服制剂仅有片剂，规格为20mg，未见将盐酸曲美他嗪制成口腔崩解片的剂型本发明的目的在于提供一种新的剂型和一种新的用药方法，可方便部分人群用药，如老人、儿童、吞咽困难或特殊环境下的病人用药该剂型与普通片剂相比，其特点是不需用水或只需少量水，也无需咀嚼，药物置于舌上，遇唾液迅速溶解或崩解后，借吞咽动作入胃起效本发明将盐酸曲美他嗪制成口腔崩解片，使上述适宜人群和环境中方便用药本发明的盐酸曲美他嗪口腔崩解片是一种新的口服制剂本发明的目的还在于提供盐酸曲美他嗪口崩片的制备方法本发明的具体实施方法是将盐酸曲美他嗪与药学可接受的赋形剂和/或添加剂混合，制成颗粒，干燥，整粒，压制成片剂本发明的药学可接受的赋形剂和/或添加剂包括稀释剂、填充剂、粘合剂、崩解剂、矫味剂、泡腾剂、表面活性剂、润滑剂等，或它们的混合物本发明的药学上可接受的赋形剂和/或添加剂具体可以是甘露醇、蔗糖、乳糖、山梨醇、微晶纤维素、交联聚维酮、聚维酮(聚维酮K30)、低取代羟丙纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、甜菊素、阿巴斯甜、苹果酸、枸橼酸、酒石酸、碳酸氢钠、食用香精、十二烷基硫酸钠、水、乙醇、硬脂酸镁、滑石粉等，但不限于以上品种以下通过实施例和试验例进一步阐明本发明实施例1盐酸曲美他嗪20g甘露醇 60g微晶纤维素 100g低取代羟丙纤维素20g甜菊素 6g枸橼酸 12g碳酸氢钠4g草霉香精适量50％乙醇适量硬脂酸镁4g制成1000片将主药及各种辅料过80目筛备用；盐酸曲美他嗪加50％乙醇制成软材，过40目筛制粒，60℃以下干燥、30目整粒；将枸橼酸和甜菊素混匀后与甘露醇以等量递增法混合，再与微晶纤维素、低取代羟丙纤维素混合均匀；将以上两部分充分混合均匀，加入草霉香精、碳酸氢钠和硬脂酸镁，混匀，测定含量，压片即得实施例2盐酸曲美他嗪20g山梨醇 60g微晶纤维素 100g羧甲基淀粉钠20g阿巴斯甜6g枸橼酸 12g碳酸氢钠4g草霉香精适量50％乙醇适量硬脂酸镁4g制成1000片将主药及各种辅料过80目筛备用；盐酸曲美他嗪加50％乙醇制成软材，过40目筛制粒，60℃以下干燥、30目整粒；将枸橼酸和阿巴斯甜混匀后与山梨醇以等量递增法混合，再与微晶纤维素、羧甲基淀粉钠混合均匀；将以上两部分充分混合均匀，加入草霉香精、碳酸氢钠和硬脂酸镁，混匀，测定含量，压片即得试验例1崩解时限的测定仪器装置本装置共分三个部分，即升降式崩解仪、玻璃试管、不锈钢筛篮玻璃试管管长95mm±2.5mm，内径11.5mm，壁厚1.3mm升降式崩解仪符合中国药典2000年版二部附录XA项下规定不锈钢筛篮质量控制要求口腔崩解片的粒度控制为“应小于分散片的710μm”，查阅中国药典2000年版二部附录IA项下有关要求可知，分散片的粒度要求为2号筛根据中国药典2000年版二部凡例，2号筛的孔内径(平均值)为850μm±29μm据此，试制一批不锈钢筛篮，具体规格如下由不锈钢筛网制成的半封闭筛篮，底及侧边均为筛网，上端以金属条焊接封闭成环并开口，将一根长约200mm的细铜丝的两端绑于筛篮开口处的金属条上；筛篮高12mm，内径9mm，筛孔内径850μm±29μm检查法将试管放入升降式崩解仪的吊篮里，调节水位高度使吊篮里水的高度至试管的三分之一处，取2ml水放入试管，并将不锈钢筛篮放入试管中，然后将试管放入吊篮中，开启升降式崩解仪的电源，调节水温至37℃±0.5℃取药片1片，置于上述的不锈钢筛篮中，采用静态放置，从药片接触水面开始计时，有少许气泡放出，且片剂上浮至水面，不断崩散，当液面上的片剂完全崩散下沉后，立刻快速将不锈钢筛网篮提离水面，颗粒应全部通过筛网上述方法每批检验六片按实施例1制得的样品崩解时限的测定结果