专利名称：缓释农药颗粒剂的制作方法 一直以来，对含有农药活性成分的农药颗粒剂，以药效持续或减轻药害为目的，人们研究了各种控制其活性成分的溶出的方法。例如，在特公平01-5002号公报中公开了，将含有农药活性成分的核粒用热塑性树脂包衣膜包衣的颗粒剂，在特公平01-4483号公报中公开了，在含有农药活性成分的核上设计包衣层而缓释化的颗粒剂，在特公平02-57047号公报中公开了，将含有农药活性成分的核用水不溶性低聚物或聚合物包衣的颗粒剂，在特开平02-286602号公报中公开了，将水中非崩解性的农药颗粒剂的表面浸渗在疏水性油状液体中并用疏水性微粒包衣的颗粒剂。但是，在这些制造方法中，在调制核粒剂后，有必要涂布包衣材料，制造工序繁杂，在经济性上有问题。另外在特开2002-179505号公报中报道了使用热塑性材料的在蜡模中含有农药活性成分的包衣型缓释农药颗粒剂，但是在该制造方法中必须有在加热状态下的制造工序，且需要特殊的设备。另外在日本专利第3045649号公报中报道了将具有50℃或其以上的熔点的固体状的农药活性成分利用非晶体二氧化硅进行了缓释化的缓释农药颗粒剂。但是，在该颗粒剂中使用了价格比较高的非晶体二氧化硅，所以有成本的问题，另外，已知一般如果在颗粒剂中配合较多的非晶体二氧化硅，则造粒性降低。发明的公开本发明是要解决上述现有技术中涉及的缓释农药颗粒剂的问题点的发明。即，本发明目的是提供不使用特殊的制造设备，可以用比较简单的工序制造，且通过向作为农药活性成分的噻菌灵赋予缓释性，使得噻菌灵的药效持续性优良，药害被减轻或防止的新型农药颗粒剂。本发明者们，为解决上述的课题进行了深入研究，结果发现在制造含有噻菌灵的农药颗粒剂时，通过使用高岭土，农药活性成分从农药颗粒剂中溶出到水中需要长时间。而且，确认了该缓释性是通过配合高岭土获得的，并发现可以简单且经济地制造目的缓释农药颗粒剂，而完成了本发明。一般的，在农药制剂中的高岭土的使用，有时作为水和剂的载体被使用，而作为颗粒剂的成分使用的例子很少。即，作为本发明的要旨是，在制造含有噻菌灵的农药颗粒剂时，通过使用高岭土，简便且廉价地制造目的缓释农药颗粒剂。即，本发明的缓释农药颗粒剂，特征为含有噻菌灵、高岭土和至少一种或一种以上的制粒用辅助剂。另外，本发明的缓释农药颗粒剂，除了噻菌灵外还可以含有其他的农药活性成分。作为这里所说的农药活性成分，可以使用杀菌剂、杀虫剂、除草剂和植物生长调节剂的至少一种或一种以上。在本发明的缓释农药颗粒剂中的高岭土的优选含有比例为相对于制剂全体为10～50重量％的范围。
在本发明的缓释农药颗粒剂中的，所谓“制粒用辅助剂”是为将至少含有噻菌灵和高岭土的颗粒剂进行造粒的必要的成分，作为这些成分可以列举出载体和粘合剂。
实施发明的最佳方式下面对本发明的缓释农药颗粒剂进行具体地说明。
所谓在本发明中使用的高岭土，是在矿物学上、含有以氧化铝层和硅酸层的1∶1层状结构规定的高岭土作为主成分的粘土矿物。在本发明的缓释农药颗粒剂中使用的高岭土的含量，相对于制剂全体，优选从10～50重量％的范围中选择。作为高岭土的市售品，例如，可以列举出ASP-170、ASP-200、ASP-400P、ASP-600P(エンゲルハ一ド公司制)等。
噻菌灵，是作为针对蔬菜或水稻等的病原菌的杀菌剂的具有农药活性的化合物，在制剂中的含量可以根据目的用途选择。例如，相对于制剂全体，优选从2～70重量％的范围中选择。
在本发明的缓释农药颗粒剂中，除了噻菌灵，进而还可以含有至少一种或一种以上的其他的农药活性成分。作为这样的其他农药活性成分，可以为杀菌剂、杀虫剂、除草剂和植物生长调节剂等的任何农药活性成分。作为这样的化合物，例如可以列举出下面的物质，但不限于这些。
作为杀菌剂，可以列举出稻瘟灵、咯喹酮、三环唑、加普胺、酰胺类杀菌剂(ジクロシメツト)、禾草灵、嘉赐霉素、奥索利酸、链霉素、嘧菌腙、四氯苯酞、腈嘧菌酯、苯氧菌胺、oryzastrobin、噻氟菌胺、福拉比(Furametpyr)、氟酰胺、宾克隆(Pencycuron)、氯苯嘧啶醇、硅氟唑(simeconazole)、オキスポコナゾ一ル、噻二唑(thiadiazole)、Acibenzolar-S-methyl等。
作为杀虫剂，可以列举出毕达本(pyridaben)、益达胺(imidacloprid)、噻虫啉(thiacloprid)、啶虫脒(acetamiprid)、可尼丁(clothianidin)、噻虫嗪(thiamethoxam)、达特南(dinotefuran)、吡虫胺(nitenpyram)、芬普尼(fipronil)、乙虫清(ethiprole)、醚菊酯(ethofenprox)、培丹(cartap)、布芬净(buprofezin)、甲氧虫酰肼(methoxyfenozide)、得芬诺(tebufenozide)、chlomafenozide、免扶克(benfuracarb)、免速达(Bensultap)马拉松(malathion)、杀螟松(fenitrothion)、仲丁威BPMC、多杀菌素(spinosyn)、白蚁灵(silafluofen)等。
作为除草剂，可以列举出普拉草(pretilachlor)、灭芬草(mefenacet)、杀草隆(daimuron)、本达隆(bentazone)、扑草净(Prometryn)、苄嘧磺隆(bensulfuron-methyl)、百速隆(pyrazosulfuron-ethyl)、依速隆(imazosulfuron)、基赛伏草(Cyhalofop-butyl)、去稗安(oxaziclomefone)、四唑啉酮(fentrazamide)、chlomeprop、莎稗磷(anilofos)、Benzobicyclon、唑草胺(cafenstrole)、戊基恶唑酮(pentoxazone)、indanofan、敌草隆(DCMU)、理有龙(linuron)、三福林(trifluralin)等。
作为植物生长调节剂，可以列举出赤霉素(Gibberellin)、抑芽素(Maleic hydrazide)、抗倒胺(Inabenfide)、单克素(Uniconazole-P)、巴克素(paclobutrazol)、调环酸钙盐(Prohexadione calcium)、抗倒酯(trinexapac-ethyl)、矮壮素(chlormequat chloride)、亚拉生长素(Daminozide)、氯化胆碱(Choline Chloride)等。
在除噻菌灵外还添加其他农药活性成分时，农药活性成分的添加量，例如，可以含有相对于制剂全体的2～70重量％的噻菌灵、相对于制剂全体的1～80重量％的范围的其他农药活性成分。
在本发明的农药颗粒剂中，除了上述的农药活性成分外，还含有制粒用的辅助剂。另外，除了制粒用辅助剂外，还可以添加制剂化所必要的各种辅助剂。作为这些辅助剂，可以列举表面活性剂、稳定剂、润滑剂等，可以从这些中适宜、自由的使用。
在本发明的缓释农药颗粒剂中可以配合的载体没有特别的限定，但是可列举例如，一般粘土、膨润土、碳酸钙、硅藻土、沸石、蛭石、酸性白土、轻石、白炭墨(亲水性二氧化硅、疏水性二氧化硅)、氧化钛等。
在本发明的缓释农药颗粒剂中可以配合的粘合剂没有特别的限定，但是可以列举出例如，聚乙烯醇、糊精、羧甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、褐藻酸钠、木质磺酸钙等。
作为在本发明的缓释农药颗粒剂中可以配合的稳定剂，例如，可以列举出苯酚类抗氧化剂、胺类抗氧化剂、磷系抗氧化剂、硫系抗氧化剂、环氧化大豆油、环氧化亚麻仁油、乙二醇等。
作为在本发明的缓释农药制剂中可以配合的润滑剂，可以列举出例如，滑石、硬脂酸镁、液体石蜡、聚乙二醇等。
另外，作为在本发明的缓释农药制剂中可以配合的表面活性剂，可以列举出一般常用的非离子表面活性剂、阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂和两性表面活性剂等。
例如，作为非离子表面活性剂，有聚氧乙烯烷基芳基醚、聚氧乙烯烷基酯、聚氧乙烯亚烷基芳基醚、聚氧乙烯亚烷基二醇等。作为阴离子表面活性剂，有木质素磺酸盐、烷基芳基磺酸盐二烷基磺基丁二酸酯、聚氧乙烯烷基芳基醚硫酸酯、烷基萘磺酸盐、聚氧乙烯苯乙烯基苯醚硫酸酯等。
作为阳离子表面活性剂，有烷基胺盐酸盐、烷基季铵盐、聚烷基乙烯基吡啶鎓盐等。作为两性表面活性剂，有N-月桂基苯胺、烷基甜菜碱、卵磷酯等。
本发明的缓释农药颗粒剂的制造方法没有特别的限定，可以使用制造农药颗粒剂的一般的方法。作为一般的方法，可以列举出湿法制粒、干法制粒、喷雾制粒法、搅拌制粒法、挤压制粒法等。特别的，利用挤压制粒法可以简便且廉价地制造颗粒剂。例如，用由下面的工序1～2组成的方法可以简单地制造。
工序1将噻菌灵、高岭土、制粒用辅助剂和其他的辅助剂一起混合，在此混合物中添加适量的水进行混合。
工序2将此混合物投入到挤压制粒机中制粒，然后以整粒机整粒后干燥、过筛，制成本发明的农药颗粒剂。
下面，示出本发明的实施例、试验例，进一步具体地说明本发明，但是本发明不仅限于这些例子。另外，在以下的实施例中，有“份”的都意味重量份。
实施例实施例1将含有10.0份噻菌灵原料(制造商明治制果株式会社)、20.0份高岭土(エンゲルハ一ド公司制、ASP-170)、1.5份聚乙烯醇(电气化学工业公司制デンカポバ一ルB-24YS)、5.0份液体石蜡(和光纯制药社)、3.0份白炭墨(盐野义制药社制カ一プレツクス80#D)、2.0份硬脂酸钙(和光纯制药社制)、一般粘土58.5份(トドロキ工业社制、トドロキクレ一)的粉末混合，得到100份粉末混合物。向其中添加适量的水，用小型捏合机(入江商会社制、PNV-1IT型)混合。将得到的混合物用小型挤压制粒机(不ニパウダル社制、ド一ムグラン ModelDG-L1型)制粒，用整粒机(不ニパウダル社制、マルメライザ一Q-230型)整粒后干燥，过筛，得到颗粒剂(1)。
实施例2除了除去实施例1中的3.0份白炭墨，增加一般粘土至61.5份以外，均与实施例1进行同样操作，得到颗粒剂(2)。
实施例3除了除去实施例1中的2.0份硬脂酸钙，增加一般粘土至60.5份以外，均与实施例1进行同样操作，得到颗粒剂(3)。
实施例4除了减少实施例1中的20份高岭土至15份，增加一般粘土至63.5份以外，均与实施例1进行同样操作，得到颗粒剂(4)。
实施例5除了减少实施例1中的20份高岭土至10份，增加一般粘土至68.5份以外，均与实施例1进行同样操作，得到颗粒剂(5)。
比较例1除了减少实施例1中的20份高岭土至5份，增加一般粘土至73.5份以外，均与实施例1进行同样操作，得到比较颗粒剂(1)。
比较例2除了除去实施例1中的20份高岭土，增加一般粘土至78.5份以外，均与实施例1进行同样操作，得到比较颗粒剂(2)。
试验例1向900ml密闭容器中，加入100mg供试颗粒剂和800ml去离子水，在25℃恒温器中静置。在3、7、14、21天后从容器的中央部分取出溶出液。这时，为了使容器内的溶液均一，而在振荡后取出。利用高效液相色谱仪测定溶出液中的噻菌灵的量，算出溶出率。在表1中显示其结果。
如表1中显示的那样，在实施例1～5中得到的本发明的颗粒剂，溶出率在7天后约为30％，21天后约为70％，与比较例1～2相比较约降低了30％。由此显示，通过配合高岭土，可以将噻菌灵缓释化。实施例1～5的颗粒剂的溶出率，与作为已经商品化的市售颗粒剂的ビルダ一プリンス颗粒剂(制造商北兴化学工业株式会社，经销商北兴化学工业株式会社及明治制果株式会社)同等，其溶出方式由于有效成分的实用的缓释性，而显示有用。
表1



本发明提供将含有农药活性成分、高岭土和辅助剂的混合物混合，将其投入到挤压制粒机中制粒后，在整粒机中整粒而制得的农药颗粒剂。根据本发明，可以提供能够防止农药活性成分的急剧溶出的、实现长效的缓释农药颗粒剂。