专利名称：一种小儿清热栓剂及其制备方法一种小儿清热栓剂及其制备方法(一) 技术领域 本发明涉及一种小儿清热栓剂及其制备方法。(二) 背景技术目前，从国内外文献检索及有关研究报道情况，近年来现代医学卓有 成效地开展了中药直肠给药人体生物利用度的研究，探讨直肠给药的作用 机理，进而确立科学的质控标准和制备工艺，为中药直肠给药展示了可喜 的发展前景。但中药直肠给药制剂大都由研究者自行配制，院内使用，缺 乏统一的新产品开发计划，市场可供流通的产品大多数系西药栓剂和中西 药混合栓剂。而纯中药栓剂却很少，因而难以满足个各病种的治疗需要， 如中药直肠给药治疗痛经，小儿高热、前列腺炎、急腹症等各种疾病的制 剂品种稀少，使直肠给药的临床应用受到一定影响，也难以开拓市场，因 此，多品种全面开发直肠制剂为当务之急。栓剂作为直肠用药已有几百年的历史，为继承和发扬我国的中医药传 统特色，近年来，随着中医药的不断发展，现代研究发现栓剂不仅起局部 治疗作用，而且还可以通过直肠吸收起全身作用以治疗各种疾病。有文献报道起全身作用的栓剂已受到国内外重视，特别是由于新基质的不断出 现和应用，新型的单个密封包装技术，以及机械化生产程度的提高，使之 栓剂的生产品种和数量在逐渐增加，有关研究报道也日益增多。西欧国家 应用较为普遍，亚洲等国家的应用研究又重新被重视起来。小儿打针怕痛，吃药怕苦，尤其是中药多苦味，服用后常导致呕吐， 往往难以准剂量给药，加之口服药生物利用低，起效慢。而栓剂给药避免肝脏首过作用，加快和延长药物的释放和吸收，提高药物的生物利用度， 是目前小儿理想的药物剂型之一。以前医院使用过小儿清热开塞露(灌肠剂)，但是由于小儿使用后即 有便意，还没等到人体吸收即很快被排出体外，也不能发挥预想的做用。 由于是用于小孩，小儿栓剂的溶出度要求特别高，既要便于长期储存，又 要保证其在用于体内后能迅速溶化被吸收。这一直是科研人员难以解决的问题目。
下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述,但本发明的保护范围 并不仅限于此实施例1:中药浸膏制备大黄、柴胡、苦参各1000克混合，粉碎，过10目筛，用65% (体 积浓度，下同)乙醇渗漉至无色，减压回收乙醇，所得药液浓缩至720 克，备用。实施例2:中药浸膏制备大黄800克、柴胡1000克、苦参900克，混合，粉碎，过20目筛， 用85%乙醇回流提取3次，合并乙醇提取液减压回收乙醇至无乙醇味， 再浓缩至750克，备用。实施例3:中药浸膏制备大黄480克、柴胡520克、苦参450克，混合，粉碎，过10目筛， 用5000克水煎煮2次，每次2小时，合并水提液，浓缩至相对密度为1.1 得浸膏，加3倍浸膏质量的95%乙醇，充分搅拌后静置48小时，倾取上 清液回收乙醇至无乙醇味，再浓缩提取物得浸膏(相对密度约为1.14)。实施例4:小儿清热栓剂制备 原料:实施例1浸膏 500g 栓剂基质PEG6000 680g 甘油 60g 吐温80 10g羊毛脂 30g三乙醇胺 25mL石蜡 38g。制成650粒(每粒约2.0g )。 制备取以上组成栓剂基质的组分至容器内，水浴上加热搅拌至溶化，所述 的搅拌顺同一方向，混合均匀后加入浸膏继续搅拌混合均匀，倾入涂有液 体石蜡的栓模中冷却，待其完全凝固后，用刀刮去溢出部分，取出栓剂立 即包装，置阴凉干造处储存。实施例5:小儿清热栓剂制备原料实施例2浸膏 500g 栓剂基质PEG6000 650g甘油 65g吐温80 12g羊毛脂 28g三乙醇胺 23mL石蜡 36g。制成600粒(每粒约2.0g )。 制备取以上组成栓剂基质的组分至容器内，水浴上加热搅拌至溶化，所述的搅拌顺同一方向，混合均匀后加入浸膏继续搅拌混合均匀，倾入涂有液 体石蜡的栓模中冷却，待其完全凝固后，用刀刮去溢出部分，取出栓剂立 即包装，置阴凉干造处储存。实施例6:小儿清热栓剂制备 原料实施例3浸膏賜g栓剂基质PEG6000254g甘油22g吐温804g羊毛脂llg三乙醇胺9g石蜡14g。按照实施例4方法，制成250粒实施例7:小儿清热栓剂制备 原料实施例1浸膏 186g 栓剂基质PEG6000 254g 甘油 22g 吐温80 4g羊毛脂 llg三乙醇胺 9g石蜡 14g。 按照实施例4方法，制成250粒(每粒约2.0g)。实施例6:质量标准外观性状为深棕色，鱼雷形栓剂。性状检查，应符合中国药典栓剂项下规定要求pH值实施例4 7制得的栓剂各取1粒，加蒸馏水20毫升，加热搅拌 使其溶解，冷却后测定，pH值应为5.5 6.5之间，全部符合要求。 重量差异各取10粒检查结果平均1.85 ±0.05克，重量差异限度均小于 正负5%,符合中国药典要求。融变时限实施例4 7制得的栓剂各取3粒，在室温放置lh按照片剂崩 解时限规定的方法检查测得其融变时限为30分钟，符合中国药典要求。 稳定性观察取按实施例4 7配方制得的四批不同批号的栓剂，置室温 观察6个月后，其色泽硬度溶化性均符合要求。实施例7:临床观察数据按照实施例4、 5、 6配比制得的栓剂，各应用于临床50个病例观察， 试用取得较为理想的退热效果。 给药剂量对照组用西药APC口服，按常规剂量每公斤按10mg计算，4小时体温 不退者可重复给药一次。治疗组用栓剂5岁以下用l粒，5岁以上用1 2粒，4小时体温不退者可重复纟会药一次。主要观察分别观察用药后l小时、2小时、4小时、8小时、12小时、24小时，超 出24小时的体温变化情况和全身情况(观察鼻塞流弟、咳嗽、气急、咽 充血扁桃体胂大，肺部呼吸音粗、罗音、血象等变化情况) 疗效指标显效4小时内体温降至正常者，三天内全身症状明显改善者。 有效12小时内体温降至正常者，三天内全身症状减轻者。 无效超过12小时内体温降至正常者，三天内全身症状无变化者。 结果治疗组与对照组有效率比较，经统计学处理p大于0.05 i正明治疗组 与对照组无明显差异，实施例4、 5、 6配比制得的栓剂总有效率分别为 91.8%、 89.6%、 90.2%.本发明提供了一种小儿清热栓剂，其特征在于所述的小儿清热栓剂主要由中药提取物和栓剂基质混合后制成栓剂颗粒，所述中药提取物由大黄、柴胡、苦参以1∶0.7～1.3∶0.7～1.3的乙醇提取物或水提醇沉提取物，所述的中药提取物与栓剂基质的质量配比为1∶1.4～3，所述栓剂基质质量组成PEG6000 650～700份，甘油55～65份，吐温80 8～12份，羊毛脂23～35份，三乙醇胺16～28份，石蜡35～40份。本发明小儿栓剂外观光洁、滑润，在30分钟内即可全部溶解，且稳定性好，常温放置6个月以上，其硬度、色泽、溶化性均不受影响；且成本低，效果好，工艺简单，易于工业化生产。