专利名称：：可扩张的医用植入体的制作方法：许多患者的某些身体机能必须通过技术装置来执行或支撑，所述技术装置是为实现此目的而暂时或永久地放置(“植入”)于患者体内。极为常见的是，通过导管来将植入体递送至身体内的植入部位。此尤其适用于被植入于身体血管系统(包括心脏本身)内的植入体。在此种情形中，植入体被卷曲于导管上并在植入部位处自导管脱离。显然，由于在卷曲时会有显著的机械力施加于植入体上以及与植入体一起被植入且固定至植入体的某些结构上，因此，卷曲过程会对所卷曲植入体的完好性(integrity)具有某些影响。
因此，本发明的一个目的是提供一种另外的卷曲方法。根据本发明的另一方面，将提供一种植入体及一种递送工具。通过根据权利要求I所述的方法来实现本发明的目的。因此，提出一种用于使包括至少一个可折叠或可溃缩或可卷曲及可展开抑或可扩张的结构(因此也被称为结构)的医用植入体在导管的或者导管尖端或任何其他递送工具或装置或其零部件的一部分或外表面上或周围或之上卷曲的方法。所述方法包括如下特征在所述植入体的卷曲过程中及/或之后，没有超过预定压力的压力被施加于所述结构上。根据本发明的植入体由权利要求6界定。使用根据本发明的方法将根据本发明的植入体卷曲于所述导管上。根据本发明的递送装置由权利要求7界定。其包括至少一个根据本发明的植入体。根据本发明的卷曲装置由权利要求8界定。相应地，所述卷曲装置用于使包括至少一个可折叠及可展开的结构的植入体以施加于所述结构上的预定压力而卷曲于导管的或导管尖端的一部分或外表面上或周围或之上。各实施例可包括以下特征中的一个或多个。在根据本发明的方法的某些实施例中，在本发明的上下文中，术语“使医用植入体卷曲”可意味着在医用植入体的整个卷曲过程结束之后所实现的卷曲结果。在本发明的上下文中，术语“使医用植入体卷曲”可意味着通过使用根据本发明的方法而卷曲的植入体可被理解成制备于欲被插入或植入的导管或递送工具或装置上。在根据本发明的方法的某些实施例中，在本发明的上下文中，术语“使医用植入体卷曲”可意味着在植入所述植入体之前不需要或不打算或不要求进行额外的或进一步的卷曲。在根据本发明的方法的某些实施例中，在本发明的上下文中，术语“预定压力”可指由负责卷曲过程或执行卷曲过程的人，在卷曲过程进行之前或期间，所确定及/或考虑到及/或选择的压力值。在根据本发明的方法的某些实施例中，在本发明的上下文中，术语“预定压力”可指在卷曲装置处调整的压力值。该值可优选地被调整成施加于植入体的某些结构(例如心脏瓣膜替代小叶或其接合处)上的最大压力值。在根据本发明的方法的某些实施例中，在本发明的上下文中，术语“在植入体的卷曲过程中及/或之后”施加的压力可指通过卷曲本身所施加的压力。在根据本发明的方法的某些实施例中，所述方法包括测量作用于所述结构上或所述结构中、或所述结构与植入体的其他部件之间、或所述结构与递送装置(具体而言，递送装置的圆周表面或圆周表面的一部分)之间的压力的步骤；以及一旦所测量的压力达到预定压力或超过预定压力便结束卷曲过程的步骤。在这些实施例的某些实施例中，所述方法包括放置压力或力传感器以与所述结构直接接触。在根据本发明的方法的某些实施例中，在本发明的上下文中，术语“预定压力”可指完全由卷曲步骤本身所产生的压力。在这些实施例中，来自于或起源于其他压力源而非卷曲步骤的施加于所述结构上的压力不被称为预定压力。此种其他压力包括大气压力、水压或流体压力等等。在某些实施例中，此种额外压力不会促成预定压力或预定压力水平。在根据本发明的方法的某些实施例中，预定压力可被理解成预定的力、应变、应力等等。因此，在这些实施例中，术语“压力”、“力”、“应变”、“应力”等等可被理解成是通用的。在本发明的某些实施例中，预定压力可被理解成是在植入体的结构与递送装置的圆周表面或外皮之间所测量或可测量的最大容许压力，或等于此种所测量的压力。在某些实施例中，所述可折叠及可展开的结构是一或多个心脏瓣膜小叶或接合处或其替代物或替换物，或者包括所述一或多个心脏瓣膜小叶或接合处或其替代物或替换物。在某些实施例中，所述结构不是所述植入体的近端或远端环。在某些实施例中，所述植入体上的所述结构不旨在有助于植入体在递送工具/装置上的暂时固定。在某些实施例中，所述植入体包括一或多个互连元件,且施加于所述结构上的压力是在所述互连元件与所述导管的所述外表面或所述部分之间进行确定。所述互连元件可被实施成用于将近端环与远端环互连的柱、或支撑结构。所述互连元件可被实施成植入体的在径向上(相对于植入体的或递送装置的纵向轴线而言)可扩张或可移位的结构，其中所述结构自植入体扩张时扩张或移位或移开。所述互连元件可被实施成一或多个柱。所述互连元件可被实施成用于保持植入体的远端环与近端环之间的距离的结构。在某些实施例中，所述预定压力是每平方毫米O牛(ON/mm2)或lN/mm2或2N/mm2或3N/mm2或5N/mm2。如果预定压力是ON/mm2或约ON/mm2,则根据本发明的方法可被称为“零压力卷曲”方法。在某些实施例中，所述预定压力是每平方毫米5牛(5N/mm2)或8N/mm2或10N/mm2或15N/mm2或20N/mm2或25N/mm2或30N/mm2或其间的任何值。在某些实施例中，根据本发明的方法是通过借助非电动工具而手动执行。在某些实施例中，根据本发明的方法是通过借助自动工具而执行。此种工具可为电动工具、气动工具、液压工具等等。在某些实施例中，用于使包括至少一个可折叠及可展开的结构的植入体卷曲于导管的或导管尖端的一部分或外表面上或周围或之上的卷曲装置包括压力限制装置，以用于限制在所述植入体卷曲过程中及/之后施加于或可施加于所述植入体及/或所述结构上的压力。在某些实施例中，一旦已知施加于包括所述结构的所述植入体上的压力(或力)，便可得知施加于或可施加于所述结构上的压力(或力)。例如，可得知(例如，根据如下文所定义的第一压力与第二压力之间的已知关系)如果在卷曲过程中施加于所述植入体上的压力小于特定压力(第二压力)，则施加于所述结构上的压力为零压力(第一压力的一个实例)。在这些实施例中，可充分地限制施加于所述植入体的(第二)压力。如可已知，在此种情形中，根据先前实验或根据查找表(look-up-table),施加于所述结构或作用于所述结构的所述(第一)压力将不会高于预定压力或如下压力所述压力被认为是容许施加于所述结构的最大压力。在某些实施例中，所述卷曲装置包括压力传感器(或与其在功能上关联)，所述压力传感器反映在卷曲过程中施加于所述结构(例如，植入体所包括的小叶)上的压力或力。优选地，所述压力传感器被放置于例如所述结构(例如，植入体的小叶)与相邻结构(例如，所使用的导管的外表面或其他部分)之间。在某些实施例中，此种压力传感器或任何其他适宜的传感器设置有导管。在某些实施例中，所述压力传感器或任何其他适宜的传感器位于导管管腔中或导管的外表面上。在某些实施例中，所述卷曲装置旨在及/或被构造成用于在植入体的卷曲过程中及/或之后通过施加于所述结构上的预定压力而卷曲。在某些实施例中，所述卷曲装置包括控制器，所述控制器用于限制或控制施加于植入体的结构上的压力。在某些实施例中，所述卷曲装置包括调整装置，以用于调整在卷曲时所施加的压力。所述调整装置可连接至控制器。在某些实施例中，所述卷曲装置旨在及/或被构造成用于卷曲医用植入体，具体而言，仅用于卷曲医用植入体。在某些实施例中，所述卷曲装置包括一或多个压力传感器，所述一或多个压力传感器输出表示在卷曲过程中施加于所述结构上的压力的讯号。根据本发明的植入体可以是可扩张并可再次折叠或溃缩的类型的植入体。此种植入体例如可通过在植入体某些部分周围被引导的细绳来改变其直径，所述细绳可被拉紧或释放。要求直径可修正的特征不是本发明的着重点。由于WO2008/029296A2(“微创心脏瓣膜置换术(Minimallyinvasiveheartvalvereplacement)”,提交于2007年2月15日)向本发明的发明人极为详细地进一步解释了这些特征，而且WO2009/109348A1(“Stent,welchervomexpandiertenZustandkontrollierterneutimDurchmesserverringerbarist”,提交于2009年3月2日)也向本发明的发明人详细地解释了这些特征，因此为避免重复起见，关于这些特征可参考这些专利文献。所述专利文献的内容分别以引用方式并入本申请案中。本发明适用于所述两个申请案的任一者中所提及的材料。应注意，每当在本说明书中提及导管时，术语“导管”是用作递送工具或用于将植入体递送至植入部位的装置的实例。因此，本发明不应被理解成仅涉及导管一而是，发明人也设想出用于使植入体行进至其植入部位的任何适宜装置。除对所属领域的技术人员显而易见的优点以外，各实施例还可提供以下优点中的一个或多个。虽然使植入体(尤其是支架)卷曲在本技术中是众所周知的，而且可能是最常用于将植入体暂时固定于导管上的方法，但是根据发明人的研究结果，植入体或植入体所包括的结构常常会被不利地压缩，有时甚至会被损坏。这些损坏至今尚未被所属领域的技术人员或公众意识到。然而，本发明的发明人意识到了在对例如心脏瓣膜替代物(例如，上述WO2008/029296A2中所述者)的小叶施加过大压力时会产生的问题。看来所观察到的损坏是起因于一方面在互连元件或柱与套管之间、另一方面在互连元件或柱与导管的卷曲表面(夕卜表面)之间卷曲时施加于小叶及接合处的压力。在某些实施例中，提出通过较佳地使用一种新的植入体设计来执行根据本发明的方法，所述新的植入体设计在所述互连元件与所述导管之间提供空间(第一间隙)，以使得例如以上图中植入体的接合处或其他结构能够位于所述互连元件与导管表面之间而不受压迫或甚至被损坏。此外，在某些实施例中，提出通过较佳地使用另一种新的植入体设计来执行根据本发明的方法，所述另一种新的植入体设计在植入体递送期间，在套管(若提供)或血管壁与相对硬且无弹性的导管表面之间，为例如WO2008/029296A2中的植入体的小叶等结构提供充足的空间(第二间隙)。在某些实施例中，可较佳地避免对植入体所构成的瓣膜替代物的各小叶的挤压。在某些实施例中，可较佳地防止天然来源(例如，牛)的瓣膜替代物在卷曲后在各小叶中出现胶原纤维断裂的情况，所述情况是由本发明的发明人所发现的。根据本说明、附图及权利要求书，其他方面、特征、及优点将显而易见。以下，将通过附图中的各图来进一步解释本发明。然而，本发明未必限于通过各附图所解释的实例。应注意，在附图中，相同的参考编号表示相同或相似的结构。图I显示根据本发明第一实施例的植入体的示意图；图2显示根据本发明第二实施例的植入体的示意图；图3显示根据本发明第一实施例的卷曲装置的示意图；以及图4显示根据本发明第二实施例的卷曲装置的示意图。具体实施例方式图I显示根据本发明第一实施例的植入体I的示意图。植入体I被卷曲于导管5的尖端3的外表面23上。导管5具有近端环7、远端环9及柱12，柱12具有近端12a及远端12b。细绳15a、15b分别通过远端环9及近端环7而被引导。细绳15a、15b可用于以受控方式折叠及展开植入体I。植入体I可以是上文所提及的如在WO2008/029296A2或在WO2009/109348A1中所述的心脏瓣膜替代物。如自图I可看出，植入体I被紧紧地卷曲于导管5上，使得环形部25及27与导管5的外表面23相接触。也可看出，在卷曲过程中在柱12与植入体I的外表面23之间至少形成及/或保留第一间隙dl。在本发明的某些实施例中，第一间隙dl具有管形状。在图I所示实施例中，由于存在第一间隙dl，可使植入体所包括的结构(例如心脏小叶或接合处，二者均未在图中示出)在整个植入体I或此种植入体的卷曲过程中或之后不受应力、压力或十f坐坐JJ寸寸ο图2显示根据本发明第二实施例的植入体I的示意图。在第二实施例中，与图I所示其中植入体I沿环形部25及27而与导管5的外表面23相接触或进行形状贴合的卷曲状态相反，植入体I与外表面23毫不接触。而是，在完成植入体I的卷曲过程之后，在植入体I(例如，其柱12或其远端环9及近端环7的环形部25及27)与导管的外表面23之间保留第二间隙d2。可通过连接至导管5的细绳15a、15b来实现将植入体I递送至其植入部位所需的导管5与植入体I之间的互连(图I或图2中未显示互连；然而，其可详细地参见上文所提及的WO2008/029296A2或WO2009/109348A1)。也可通过用于在递送过程中覆盖植入体的套管(图中未显示)来实现连接。与得到图I所示结果的卷曲所实现的互连相比，此处植入体I与导管5之间的互连更松。如对所属领域的技术人员显而易见，植入体I的结构(例如心脏瓣膜小叶，图中未显示)可在植入体I的卷曲过程中或之后包括于及容纳于植入体I中，而不受应力、挤压、压迫、推挤及/或等等。间隙dl、d2、及d3为这些结构提供充足的空间，使得可在不对所述结构产生任何不利影响的情况下使植入体卷曲。如自图2可看出，与图I所示植入体相反，此处植入体I的柱12中的至少一个(或全部)被设置成使得其与远端环7及近端环9齐平。因此，如自图2可得出，可使用任何类型的植入体来执行根据本发明的方法。根据本发明的方法的有益效果不依赖于植入体的具体或明确的设计或实施例。图3显示根据本发明第一实施例的手持式及手动操作的卷曲装置31的示意图。卷曲装置31包括致动器33a、33b，致动器33a、33b包括托架35a、35b以用于容置植入体(图中未显示)以使该植入体卷曲。致动器33a、33b通过关节或接头37而相互连接。致动器33a、33b还通过压力限制装置39而相互连接。压力限制装置39可以是可调整的。其将施加于植入体的所述结构的压力限制于预定压力。图4显示根据本发明第二实施例的卷曲装置的示意图。如图3所示的卷曲装置一般，图4所示的卷曲装置31包括致动器33a、33b，致动器33a、33b包括托架35a、35b以用于容置植入体(图中未显示)以使该植入体卷曲。与第一实施例相比，在第二实施例中，卷曲装置包括被实施成控制器41的压力限制装置。控制器41可与调整装置43互连，调整装置43用于相应于所述预定压力来调整施加于植入体的所述结构的最大压力。应注意，根据本发明的卷曲装置可在其任何实施例中具有(换言之，与图3或图4所示卷曲装置31的任何其他特征无关)传感器，以用于测量在卷曲过程中施加于所述结构上的压力或力。权利要求1.一种用于使包括至少一个可折叠及可展开的结构的医用植入体(I)在导管(5)的或者导管尖端(3)或另一递送装置或其零部件的一部分或外表面(23)上或周围或之上卷曲的方法，其特征在于，在所述植入体(I)的卷曲过程中或之后，没有超过预定压力的压力被施加于所述结构上。2.如权利要求I所述的方法，其特征在于，所述可折叠及可展开的结构是一或多个心脏瓣膜小叶或其替代物或替换物，或者包括所述一或多个心脏瓣膜小叶或其替代物或替换物。3.如权利要求I或2所述的方法，其特征在于，所述植入体(I)包括一或多个互连元件，且施加于所述结构上的压力是在所述互连元件与所述导管(5)的所述外表面(23)或所述部分之间进行确定。4.如前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，所述预定压力是每平方毫米O牛(ON/mm2)。5.如前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，所述预定压力是每平方毫米5牛(ON/mm2)。6.—种植入体(I),其根据如权利要求I至5中任一项所述的方法进行卷曲。7.一种递送装置，包含如权利要求6所述的植入体。8.一种卷曲装置(31)，用于使包括至少一个结构的植入体(I)以施加于所述结构上的预定压力而卷曲于导管(5)的或导管尖端(3)的一部分或外表面(23)上或周围或之上，所述结构优选为可折叠及可展开。9.一种卷曲装置(31)，用于使包括至少一个优选为可折叠及可展开的结构的植入体卷曲于导管(5)的或导管尖端(3)的一部分或外表面(23)上或周围或之上，所述卷曲装置(31)包括压力限制装置(39)，所述压力限制装置(39)用于限制在所述植入体(I)卷曲过程中及/或之后施加于或可施加于所述植入体(I)上或所述结构上的压力。10.如权利要求8及/或9所述的卷曲装置(31)，其特征在于，所述卷曲装置(31)包括压力或力传感器，所述压力或力传感器用于测量在卷曲时施加于所述结构上的压力。全文摘要本发明涉及一种用于使包括至少一个可折叠及/或可展开的结构的医用植入体(1)在导管(5)的或者导管尖端(3)的一部分或外表面(23)上或周围或之上卷曲的方法，其中在植入体(1)的卷曲过程中及/或之后，没有超过预定压力的压力被施加于所述结构上。本发明还涉及一种植入体(1)、一种递送工具以及一种卷曲装置(31)。文档编号A61F2/24GK102821714SQ201180009921公开日2012年12月12日申请日期2011年2月16日优先权日2010年2月17日发明者W·格茨,H-S·利姆申请人:导管科技有限公司