专利名称：养阴清肺糖浆原药提取液絮凝除杂及后续分离工艺的制作方法养阴清肺糖浆源于清代郑梅涧《重楼玉钥》的养阴清肺方，由地黄、麦冬、玄参、川 贝母、白芍、牡丹皮、甘草、薄荷八味中药组成，在原汤剂基础上，添加一定比例的单糖浆配 制而成。具有养阴清肺、清热利咽的功效，对于阴虚引起的咳嗽、咽喉干燥疼痛、干咳少痰、 痰中带血等症均有显著的治疗作用。养阴清肺糖浆已被列入《中华人民共和国卫生部药品 标准中药成方制剂》第四册(WS3-B-2956-98)，传统工艺是将地黄、玄参、麦冬、甘草水煮两 次，合并水煎液，浓缩至适量，牡丹皮、川贝母、白芍用60 %乙醇提取；将上述水煮浓缩液与 乙醇提取液合并混勻，静置，吸取上清液备用。沉淀用适量70%乙醇转溶。充分混勻，静 置，吸取上清液，沉淀用同法再溶解一次，滤除沉淀，合并两次溶液，回收乙醇，浓缩至适量， 将上述备用液与浓缩液合并，加入0.3%苯甲酸钠搅勻，加入单糖浆和薄荷脑搅勻，静置，灌 装。该工艺采用传统的醇沉法用于中药液的净化除杂，不仅生产周期长、能耗大、操作复杂， 而且在去除杂质的同时，也严重损失了有效成分，并且药液的稳定性差，长期放置易发生粘 壁现象，以至于影响制剂的临床疗效。
本发明的目的是提供一种养阴清肺糖浆原药提取液絮凝除杂及后续分离工艺，可 以克服现有技术的缺陷，以更好的去除杂质、保留有效成分、缩短生产周期、降低生产成本。本发明提供的一种养阴清肺糖浆原药提取液絮凝除杂及后续分离工艺包括的步 骤1)按养阴清肺糖浆处方制备原药水提液和原药醇提液。2)在25 40°C温度下，将ZTC1+1絮凝剂加入到养阴清肺糖浆原药水提液中，搅 拌条件下进行絮凝除杂反应，絮凝后的药液经过重力沉降或离心沉降后，沉渣经压滤机过 滤，将滤液与沉降后的清液合并；再经微滤膜过滤，得澄清药液。幻在20 40°C温度下，将和壳聚糖加入到养阴清肺糖浆原药醇提液中，搅拌条件 下进行絮凝除杂反应，絮凝后的药液经过重力沉降或离心沉降后，沉渣经压滤机过滤，将滤 液与沉降后的清液合并；再经微滤膜过滤，得澄清药液。4)将处理后的水提液与醇提液分别浓缩至适量，合并浓缩液，加入0.3%苯甲酸 钠搅勻，再加入医用配方量单糖浆和薄荷脑搅勻，静置，灌装。所述的原药水提液浓度为0. Ig生药/mL药液，ZTC1+1絮凝剂的加入量为0. 45 0. 9g/L ；步骤2·)絮凝反应中所述的搅拌条件采用先快速搅拌再慢速搅拌，其中快速搅拌 速度控制在250 650r/min，快速搅拌时间控制在60 140S，慢速搅拌速度控制在25 75r/min，慢速搅拌时间控制在7 25min。步骤2)所述的絮凝后的水提液的重力沉降时间控制在3 5小时，离心沉降的离 心转速控制在3000 5000r/min，离心分离时间控制在15 30min。步骤幻所述的原药醇提液浓度为0. 12g生药/mL药液，壳聚糖絮凝剂的加入量为 0. 05 0. 2g/L ；步骤幻絮凝反应中采用先快速搅拌再慢速搅拌，其中快速搅拌速度控制在 250 500r/min，快速搅拌时间控制在30 70s，慢速搅拌速度控制在25 80r/min，慢速 搅拌时间控制在10 40min。步骤3)絮凝后的醇提液的重力沉降时间控制在5小时以上，离心沉降的离心转速 控制在3000 5000r/min，离心分离时间控制在10 25min。所述的压滤机可选板框压滤机或厢式压滤机。所述的微滤膜可选0. 2 μ m 2 μ m 的陶瓷膜或中空纤维膜。本发明与原工艺相比，采用新工艺后，养阴清肺糖浆原药液中的胶质、蛋白质、鞣 质及其他非有效成分得到有效的去除，原药水提液中有效成分的保留率提高了 25%，澄清 度提高了一倍，醇提液中蛋白质的含量降低了 57%，澄清度也明显提高，同时保证了药液的 稳定性，放置一个月后，浊度仅增大了 3. 1NTU，且生产周期由原来的观天缩短为不到7天。图1是养阴清肺糖浆原药提取液絮凝除杂及后续分离工艺流程图。 作进一步的说明。实例1(1)原药提取液的制备按药品标准中养阴清肺糖浆处方比例，取地黄300g、麦 冬180g、玄参240g、甘草60g，加水(药材总重量的10倍、8倍)煎煮两次(3h、》!)，合并煎 液，滤过，加水至7800mL，得浓度为0. Ig生药/mL药液的水提液；取川贝母、白芍、牡丹皮各 120g,加药材总重量8倍的60 %乙醇，冷浸三天，滤过，用旋转蒸发器将滤液中的乙醇提尽， 加水至3000mL，得浓度为0. 12g生药/mL药液的醇提液。(2)原药水提液的絮凝除杂及分离调节絮凝反应温度为30°C，将0.6g/L的 ZTC1+1絮凝剂(ZTC-III型，天津振天成科技有限公司生产)加入到原药水提液中，在 450r/min转速下快速搅拌120S，然后在50r/min转速下慢速搅拌lOmin。搅拌结束后静置 沉降1小时，清液在3000r/min的转速下离心分离20min，吸取离心后的上清液，备用，合并 两次沉淀，经板框压滤机过滤，合并上述备用清液及滤液，经0. 5 μ m的陶瓷膜过滤，得澄清 水提液。(3)原药醇提液的絮凝除杂及分离调节絮凝反应温度为20°C，将0. 125g/L的壳 聚糖加入到原药醇提液中，在350r/min转速下快速搅拌lmin，然后在50r/min的转速下慢 速搅拌lOmin。搅拌结束后静置沉降1小时，清液在3000r/min的转速下离心分离15min， 吸取离心后上清液，备用，合并两次沉淀，经板框压滤机过滤，合并上述备用清液及滤液，经 0. 5 μ m的陶瓷膜过滤，得澄清醇提液。(4)将处理后的水提液与醇提液分别浓缩至相对密度为1. 20，合并浓缩液，按药
4液重量的0. 3%加入苯甲酸钠搅勻，再加入单糖浆1870mL和薄荷脑0. 375g搅勻，静置，灌 装。实例2(1)原药提取液的制备同实例1中的(1)。(2)原药水提液的絮凝除杂及分离调节絮凝反应温度为30°C，将0. 45g/L的 ZTC1+1絮凝剂(ZTC-III型，天津振天成科技有限公司生产)加入到原药水提液中，在 450r/min转速下快速搅拌100S，然后在50r/min转速下慢速搅拌15min。搅拌结束后静置 沉降5小时，吸取上清液，沉淀经板框压滤机过滤，合并上述清液及滤液，经0. 5μπι的陶瓷 膜过滤，得澄清水提液。(3)原药醇提液的絮凝除杂及分离调节絮凝反应温度为25°C，将0. lg/L的壳聚 糖加入到原药醇提液中，在400r/min转速下快速搅拌40S，然后在40r/min的转速下慢速搅 拌15min。搅拌结束后静置沉降6小时，吸取上清液，沉淀经板框压滤机过滤，合并上述清液 及滤液，经0. 5 μ m的陶瓷膜过滤，得澄清醇提液。(4)同实例1中的0)。实例3(1)原药提取液的制备同实例1中的(1)。(2)原药水提液的絮凝除杂及分离调节絮凝反应温度为30°C，将0.6g/L的 ZTC1+1絮凝剂(ZTC-III型，天津振天成科技有限公司生产)加入到原药水提液中，在 450r/min转速下快速搅拌120S，然后在50r/min转速下慢速搅拌lOmin。搅拌结束后絮凝 药液在3500r/min的转速下离心分离25min，吸取上清液，沉淀经板框压滤机过滤，合并上 述清液及滤液，经0. 5 μ m的陶瓷膜过滤，得澄清水提液。(3)原药醇提液的絮凝除杂及分离调节絮凝反应温度为25°C，将0. 125g/L的壳 聚糖加入到原药醇提液中，在350r/min转速下快速搅拌lmin，然后在50r/min的转速下慢 速搅拌lOmin。搅拌结束后在3500r/min的转速下离心分离20min，吸取上清液，沉淀经板 框压滤机过滤，合并上述清液及滤液，经0. 5 μ m的陶瓷膜过滤，得澄清醇提液。(4)同实例1中的0)。实例 4(1)原药提取液的制备同实例1中的(1)。(2)原药水提液的絮凝除杂及分离调节絮凝反应温度为20°C，将0. 45g/L的 ZTC1+1絮凝剂(ZTC-III型，天津振天成科技有限公司生产)加入到原药水提液中，在 400r/min转速下快速搅拌100S，然后在60r/min转速下慢速搅拌15min。搅拌结束后絮凝 药液在4000r/min的转速为下离心分离25min，吸取上清液，沉淀经厢式压滤机过滤，合并 上述清液及滤液，经1 μ m的陶瓷膜过滤，得澄清水提液。(3)原药醇提液的絮凝除杂及分离调节絮凝反应温度为20°C，将0.05g/L的壳聚 糖加入到原药醇提液中，在300r/min转速下快速搅拌40s，然后在40r/min的转速下慢速搅 拌15min。搅拌结束后絮凝药液在3000r/min的转速下离心分离15min，吸取上清液，沉淀 经厢式压滤机过滤，合并上述清液及滤液，经1 μ m的陶瓷膜过滤，得澄清醇提液。(4)同实例1中的0)。实例 5
(1)原药提取液的制备同实例1中的(1)。(2)原药水提液的絮凝除杂及分离调节絮凝反应温度为35°C，将0. 75g/L的 ZTC1+1絮凝剂(ZTC-III型，天津振天成科技有限公司生产)加入到原药水提液中，在 500r/min转速下快速搅拌2min，然后在70r/min转速下慢速搅拌15min。搅拌结束后絮凝 药液在5000r/min的转速下离心分离30min，吸取上清液，沉淀经厢式压滤机过滤，合并上 述清液及滤液，经0. 2 μ m的陶瓷膜过滤，得澄清水提液。(3)原药醇提液的絮凝除杂及分离调节絮凝反应温度为40°C，将0. 15g/L的壳聚 糖加入到原药醇提液中，在500r/min转速下快速搅拌lmin，然后在60r/min的转速下慢速 搅拌15min。搅拌结束后絮凝药液在5000r/min的转速下离心分离20min，吸取上清液，沉 淀经厢式压滤机过滤，合并上述清液及滤液，经0. 2 μ m的陶瓷膜过滤，得澄清醇提液。(4)同实例1中的0)。


本发明提供一种养阴清肺糖浆原药提取液絮凝除杂及后续分离的工艺。将适量的ZTC1+1絮凝剂和壳聚糖分别加入到养阴清肺糖浆原药水提液和醇提液中，搅拌条件下进行絮凝除杂，絮凝后的药液经过重力沉降或离心沉降后，沉渣经压滤机过滤，将滤液与沉降后的清液合并，再经微滤膜过滤，得澄清药液。将处理后的水提液与醇提液分别浓缩至适量，合并浓缩液，加入0.3％苯甲酸钠搅匀，再加入单糖浆和薄荷脑搅匀，静置，灌装。本方法可去除药液中的大部分杂质，提高有效成分的保留率和药液的澄清度。