刺五加口服液制作方法

郑新民, 夏元军, 焦发道, 高保军

2002年12月25日

2002年6月18日

2002年6月18日

黑龙江省完达山乳业股份有限公司

A61P1/00GK1386444SQ0212407

刺五加 口服液

1.一种具有保健作用的刺五加口服液，包括以口服液总重量为基准的以下原料刺五加提取液 1-35wt％低聚果糖 0.1-2.0wt％微生物E 0.0005-0.01wt％浓缩苹果清汁 0-1wt％咖啡 0-0.15wt％糖0-10wt％柠檬酸0-0.04wt％乳酸(乳酸含量≥80％) 0-0.03wt％水余量2.根据权利要求1的产品，特征在于各组分的量为刺五加提取液 10-25wt％低聚果糖 0.2-1.0wt％微生物E 0.001-0.01wt％浓缩苹果清汁 0-1wt％咖啡 0-0.15wt％糖0-10wt％柠檬酸0-0.04wt％乳酸(乳酸含量≥80％) 0-0.03wt％水余量3.根据权利要求1或2的口服液，其中所述刺五加浸提液是用刺五加重量的1倍以上的溶剂(例如水)提取一次或多次，再经过滤，合并得到的滤液4.根据权利要求1或2的口服液，特征在于刺五加浸提液是用以下方法制备的浸提液(一)制备刺五加浸提液(1)、选取植物刺五加干燥根及根茎，清水洗涤；(2)、将洗净的刺五加根及根茎粉碎；(3)、取粉碎后的刺五加，加水浸泡，然后将水升温到100℃煮沸，过滤后的上清液为第一次浸提液；(4)、取第一次浸提液的过滤物，加水煮沸，过滤后的上清液为第二次浸提液；(5)、把第一次浸提液和第二次浸提液混合均匀，此溶液为刺五加浸提液；(二)刺五加浸提液沉淀的处理将刺五加浸提液的PH值用乳酸调整到3.7-4.3，在4℃条件下放置4天，使溶液中酸性条件下不稳定的成份沉淀，过滤取上清液备用5.根据权利要求1或2的口服液，其中咖啡是用水煮沸后，再过滤获得的滤液6.根据权利要求1或2的口服液的制备方法，包括将各成份混合均匀后，杀菌、冷却、过滤、灌装、杀菌

本发明涉及一种具有保健作用，如降低血脂、抗衰老等作用的刺五加口服液同样，广大脑力劳动者由于社会竞争的加剧，工作和精神高度紧张，生活节奏提高，睡眠和休息时间不足，缺乏必要的体育锻炼，导致身体机能下降，衰老加速，大部分人处于亚健康状态，并且容易患上高血脂、动脉硬化，高血压、记忆力减退、性机能减退、便秘等疾病因此，目前对于改善老年人、广大脑力劳动者及重体力劳动者健康状况的保健品存在着日益增长的需求本发明的口服液包括以口服液总重量为基准的以下原料刺五加浸提液(总黄酮含量≥7.5mg/ml)1-35wt％低聚果糖 0.1-2.0wt％维生素E 0.0005-0.01wt％浓缩苹果清汁 0-1wt％咖啡 0-0.15wt％糖0-10wt％柠檬酸0-0.04wt％乳酸(乳酸含量≥80％) 0-0.03wt％水余量本发明的饮料的优选配比为刺五加浸提液(总黄酮含量≥7.5mg/ml)10-25wt％低聚果糖 0.2-1.0wt％维生素E 0.001-0.01wt％浓缩苹果清汁 0-1wt％咖啡 0-0.15wt％糖0-10wt％柠檬酸0-0.04wt％乳酸(乳酸含量≥80％) 0-0.03wt％水 余量其中所述刺五加浸提液是用刺五加重量的1倍以上，优选4-20倍，更优选6-10倍的溶剂(例如优选水)提取一次或多次，优选2次，再经过滤，合并得到的滤液其中咖啡是用水煮沸后，再过滤获得的滤液例如，刺五加提取液优选按以下方法制备(一)制备刺五加浸提液1、选取植物刺五加干燥根及根茎，清水洗涤2、将洗净的刺五加根及根茎粉碎3、取粉碎后的刺五加，加4-10倍，优选8倍的水浸泡30-90分钟，优选约60分钟，然后将水升温到100℃煮沸约2-4小时，优选约2.5小时，过滤后的上清液为第一次浸提液4、取第一次浸提液的过滤物，加4-10倍，优选8倍的水煮沸约1-3小时，优选约2小时，过滤后的上清液为第二次浸提液5、把第一次浸提液和第二次浸提液混合均匀，此溶液为刺五加浸提液(二)刺五加浸提液沉淀的处理将刺五加浸提液的PH值用乳酸调整到3.7-4.3，在4℃条件下放置4天，使溶液中酸性条件下不稳定的成份沉淀，过滤取上清液备用，即为刺五加浸提液上述提取法的优点是解决了口服液的沉淀问题，其澄明度和口感相对优越制备本发明口服液的方法为常规方法，包括将所有原料均匀混合、杀菌、冷却、过滤、灌装、杀菌即可本发明的刺五加口服液以天然中草药—刺五加的浸提液为主要原料，经科学搭配精制而成刺五加能够消除人体内羟基自由基和超氧阴离子，提高人体SOD的水平，从根本上延缓细胞及细胞间质的衰老，从而达到人体延缓衰老的作用刺五加能增加冠脉血流量、减慢心率、抑制心肌收缩和扩张脑血管，改善大脑的供血，对血压具有双向调节作用，刺五加含有的刺五加总甙和刺五加甙B和刺五加E均能增加体重及前列腺和精囊腺的分泌作用，提高性腺和肾上腺内分泌功能另外本品添加了维生素E，维生素E的抗氧化作用能使细胞膜磷脂上的高度不饱和脂肪酸受氧化物的氧化，从而保持细胞膜和细胞器的完整性和稳定性维生素E还能保护巯基不被氧化，而且能保持许多酶系的活性，此外，还具有抗不育症，防止肌肉萎缩，肌肉营养障碍并具有防止衰老的功能同时，本口服液也添加了低聚果糖，使口感清爽、滑润低聚果糖在大肠内被双歧杆菌利用，使其迅速增殖，是双歧杆菌最有效的增殖因子双歧杆菌具有防治便秘、调理胃肠的作用，另外低聚果糖作为一种天然存在的水溶性膳食纤维，还具有降低血清胆固醇，改善脂质的作用本发明以上述三种主要原料为基础配方，具有调节血脂、延缓衰老等作用，另外可任选加入其它成份，以改善本发明产品的口感、增强本发明产品的保健作用等配方说明1、刺五加 刺五加俗称五加参，是我国北方地区特产常用药材之一具有疗效范围广泛和多种药理作用，能够清除人体内羟基自由基和超氧阴离子，提高人体的SOD水平，从根本上延缓人体的衰老《名医别录》谓其“补中益精，坚筋骨，强意志，久服，轻身耐老”《本草纲目》亦云可“去风湿，壮筋骨，顺气化痰，添精益髓，久服延年益老，功难尽述”2、维生素E维生素E又称生育酚，在化学结构上，是6-羟基苯骈二氢吡喃的衍生物维生素E具有抗氧化作用，能使细胞膜磷脂上的高度不饱和脂肪酸免受过氧化物的氧化，从而保持细胞膜和细胞器的完整性和稳定性维生素E还能保护巯基不被氧化，而且能保持许多酶系的活性，此外还具有抗不育症、防止肌肉萎缩、肌肉营养障碍并具有防止衰老的功能3、糖的加入可掩盖刺五加的苦味和酸味，提高适口性，使产品产生可口的甜味提供稠度而有助于传递香味，提供能量和营养价值4、浓缩苹果清汁含有丰富的维生素和多糖类物质，在本品中的添加主要是调节口感、赋予产品清香的水果气味浓缩苹果清汁含有较丰富的矿物质(Ca、P、K、Na)和维生素，具有苹果的香气，甜酸适度5、低聚果糖口感清爽、圆滑在大肠内被双歧杆菌选择利用，使其迅速增殖，是双歧杆菌最有效的增殖因子同时双歧杆菌具有防治便秘、调理胃肠的作用，另外低聚果糖作为一种天然存在的水溶性膳食纤维，还具有降低血清胆固醇，改善脂质的作用6、咖啡具有消除疲劳的作用，甜香润喉，并有浓厚感，使产品产生愉快的咖啡味7、柠檬酸用于调酸，调整糖的甜味，并突出或补充相关联的香味，为无色晶体，柑桔水果的一种天然成份柠檬酸和乳酸在产品中属于酸度调节剂，调整产品达到合适的酸甜比例8、乳酸乳酸含量(克/克)≥80％、乳酸是由乳糖制得，是无色浓稠溶液，口味较温和，用于产生适口的酸味，并有抑制肠道内腐败菌的作用实施例以下结合实施例来说明本发明，应该理解的是，这些实施例仅是本发明的优选方案，并不限制本发明的范围2、将洗净的刺五加根及根茎粉碎3、取粉碎后的刺五加，加8倍的水浸泡60分钟，然后将水升温到100℃煮沸2.5小时，过滤后的上清液为第一次浸提液4、取第一次浸提液的过滤物，加8倍的水煮沸2小时，过滤后的上清液为第二次浸提液5、把第一次浸提液和第二次浸提液混合均匀此溶液为刺五加浸提液(二)刺五加浸提液沉淀的处理将刺五加浸提液的PH值用乳酸调整到3.7-4.0，在4℃条件下放置4天，使溶液中酸性条件下不稳定的成份沉淀，过滤取上清液备用(三)配料1、将称取的白砂糖90公斤倒入盛有100升、70℃温水的化糖锅中，在搅拌的条件下使蔗糖完全溶解，配成蔗糖溶液2、将过滤后的刺五加浸提液200L加入混合罐内，搅拌均匀3、4公斤低聚果糖稀释后缓慢加入混合罐内，同时搅拌4、维生素E的加入用0.5升的水将10克的维生素E混合均匀，然后加入到溶液中5、用水定容至1000升，并充分搅拌均匀，转速40转/分钟(四)杀菌在杀菌罐中采用100℃、40分钟的工艺参数杀菌(五)冷却(六)过滤在生产过程中，用板框过滤，口服液通过板框滤材，φ300mm(七)灌装(八)产品检验产品通过化验室的分批取样，进行严格的理化及微生物检验，并出具检验结果报告(九)出厂产品符合Q/WDS 036-2002标准，并附有检验结果报告单方可出厂2、将洗净的刺五加根及根茎粉碎3、取粉碎后的刺五加，加8倍的水浸泡60分钟，然后将水升温到100℃煮沸2.5小时，过滤后的上清液为第一次浸提液4、取第一次浸提液的过滤物，加8倍的水煮沸2小时，过滤后的上清液为第二次浸提液5、把第一次浸提液和第二次浸提液混合均匀此溶液为刺五加浸提液(二)刺五加浸提液沉淀的处理将刺五加浸提液的PH值用乳酸调整到3.7-4.3，在4℃条件下放置4天，使溶液中酸性条件下不稳定的成分沉淀，过滤取上清液备用(三)配料1、将称取的白砂糖90公斤倒入盛有100升、70℃温水的化糖锅中，在搅拌的条件下使蔗糖完全溶解，配成蔗糖溶液2、咖啡提取液的制备将1公斤咖啡用10公斤热水煮沸1小时，趁热用100目过滤筛过滤，滤液备用3、将过滤后的刺五加浸提液200L加入混合罐内，搅拌均匀4、10公斤苹果汁(可溶性固形物≥60％)，4公斤低聚果糖稀释后缓慢加入混合罐内，同时搅拌5、用5公斤的水将0.3公斤柠檬酸、0.25升乳酸进行稀释，然后缓慢倒入混合罐内，搅拌均匀6、维生素E的加入用0.1升的水将10克的维生素E混合均匀，然后加入到溶液中7、用水定容至1000升，并充分搅拌均匀，转速40转/分钟(四)杀菌罐装后的产品在杀菌罐中采用100℃、40分钟的工艺参数杀菌(五)冷却(六)过滤在生产过程中，用板框过滤，口服液通过板框滤材，φ300mm(七)灌装(八)产品检验产品通过化验室的分批取样，进行严格的理化及微生物检验，并出具检验结果报告(九)出厂产品符合Q/WDS036-2002标准，并附有检验结果报告单方可出厂效果评价试验一、本发明刺五加口服液调节血脂作用的试验1、材料和方法1.1 样品刺五加口服液样品由黑龙江省完达山乳业股份有限公司提供，为棕黄色液体，感官检查未见异常1.2 实验动物由黑龙江省肿瘤研究所实验动物中心提供的雄性wistar大鼠50只，体重180±20克(批准证号为医动字第09-3-2)1.3 剂量设计刺五加口服液的人体推荐量为每人每日25ml，如成人体重以60kg计，相当于0.42ml/日/kg体重大鼠的等效剂量为人体推荐量的10倍，即每日4.2ml/kg体重(中剂量)，上、下各设一个剂量组；12.6ml/kg体重(高剂量)2.1ml/kg体重(低剂量)，对照组动物给予清洁水各组动物均按20ml/kg体重灌胃容积进行灌胃1.4 仪器与试剂动物天平、分析天平、冰箱、离心机、半自动生化分析仪、采血管等TC、TG、HDL-C试剂盒(中生公司生产)1.5 实验方法以基础饲料喂饲大鼠观察5天后，取尾血，酶法测定血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，根据TC水平将动物随机分为5组高脂饲料组，3个受试组(2.1、4.2、12.6ml/kg.bw)和一个基础饲料组自正式实验开始，各组动物(除基础饲料组外)换用高脂饲料，灌胃给予受试物，动物单笼饲料，自由饮食每周记录动物体重，连续灌胃28天后，取尾血测定各项血脂指标2.结果2.1 本发明刺五加口服液对大鼠体重的影响表1 刺五加口服液对大鼠体重的影响 由表1可见，以20、40、120ml/kg.bw剂量的刺五加口服液灌胃给予大鼠28天，各组动物生长、活动正常，各剂量组的动物体重与高脂对照组比较，无显著差别(P＞0.05)2.2 本发明刺五加口服液对大鼠血清TC、TG、HDL-C的影响刺五加口服液对大鼠血清TC、TG、HDL-C的影响见表2、3、4表2 刺五加口服液对大鼠血清TC的影响 注**与高脂饲料组比较，P＜0.01表3 刺五加口服液对大鼠血清TG的影响 注*与高脂饲料组比较，P＜0.05表4 刺五加口服液对大鼠血清HDL-C的影响 由表2、3、4可见，以2.1、4.2、12.6ml/kg，bw剂量灌胃给予大鼠28天，高脂饲料组与基础饲料组比TC与TG值明显升高，差异极显著，说明高脂模型成功高、中、低剂量组的血清TC与高脂饲料组比明显降低，差异极显著(P＜0.01)，高量组的血清TG与高脂饲料组比明显降低，差异显著(P＞0.05)，各剂量组血清HDL-C与高脂饲料组比较无显著差异(P＞0.05)由此可见，具有调节血脂作用2.3 刺五加口服液对大鼠血脂水平的影响综合表内数据，观察刺五加口服液对大鼠血脂水平的影响，结果见表5表5 刺五加口服液对大鼠血脂水平的影响 由表5可见，以2.1，4.2，12.6ml/kg.bw剂量灌胃给予大鼠28天，各剂量组的血清高、中、低剂量组的TC与高脂对照组相比，明显降低(P＜＜0.01)，高剂量组的TG与高脂饲料组比较显著降低(P＜0.05)，各剂量组的血清HDL-C与高脂饲料组比较没有显著差别(P＞0.05)根据以上结果认为刺五加口服液具有调节血脂作用3.小结以2.1，4.2，12.6ml/kg.bw剂量灌胃给予大鼠28天，高、中、低剂量组的TC与高脂对照组相比，明显降低(P＜0.01)，高剂量组的TG与高脂对照组比较明显降低(P＜0.05)，各剂量组血清HDL-C与高脂饲料组比较无显著差别(P＞0.05)据此认为具有调节血脂的作用二、本发明刺五加口服液延缓衰老作用的试验1 材料与方法1.1 样品由黑龙江省完达山乳业股份有限公司提供，受试物为棕黄色液体，感官检查未见异常1.2 实验方法1.2.1 果蝇生存试验1.2.1.1 果蝇来源Oregon K野生型黑腹果蝇(Drosophilamelanogaster)由上海铁道大学医学院引进，在本实验室培育繁殖1.2.1.2 仪器与试剂暗温箱(20-25℃，相对湿度60-65％)，平底培养试管(1.3×10cm)、乙醚、苯甲酸等果蝇基础饲料配方为玉米粉10％，红糖13.5％，琼脂1.5％，苯甲酸0.15％，干酵母粉1％，水73.85％1.2.1.3 剂量分组设1个空白对照组和3个剂量组，各剂量组饲料含刺五加口服液受试物浓度分别为0.2％，1％和5％1.2.1.4 实验步骤收集10小时内新羽化的果蝇成虫，在乙醚麻醉下倒出称重分组，选择个体大小相近的果蝇，每管25只，雌雄分养每组雌雄果蝇各100只成虫分窝2周后给受试物，受试物掺入基础饲料中，并保持各组PH值一致每天定时三次统计果蝇存活数、死亡数，直到全部死亡每组最后死亡的10只果蝇成虫存活天数的平均数为该组的最高寿命试验结束时计算平均寿命和最高寿命以及半数死亡时间1.2.2 抗氧化功能试验1.2.2.1 实验动物Wistar雄性大鼠40只(鼠龄18月)，由黑龙江省肿瘤研究所实验动物中心提供，动物合格证号为医动字第09-3-2号动物在本实验室继续饲养2个月后进行实验，同时购入3个月龄的雄性Wistar大鼠10只作为少龄对照组动物1.2.2.2 剂量设计试验共分5组，其中老龄大鼠4组，包括老龄对照组和3个试验组，另设一少龄对照组，每组动物10只刺五加口服液人体推荐量为每人每日为25ml，体重按60kg计则25ml/60＝0.42ml/kg体重大鼠剂量分别扩大5、10、20倍，则大鼠低、中、高剂量分别为2.1ml/kg体重，4.2ml/kg体重，8.4ml/kg体重两个对照组给清洁水，所有动物均按20ml/kg体重灌胃容积经口给予受试物或清洁水，连续灌胃30天1.2.2.3 试剂与仪器MDA测定试剂盒购于长春汇力生物制品公司、SOD检测试剂盒及GSH-Px检测试剂盒均购于南京建成生物工程研究所荧光分光光度计、紫外分光光度计等1.2.2.4 实验方法各组动物按所设计剂量每日灌胃不同剂量受试物，每周称重一次，调整灌胃量连续给刺五加口服液30天后断头处死动物，取血制备血清，于24小时内完成血清中过氧化脂质降解产物丙二醛(MDA)含量测定(TBA荧光法)、超氧化物歧化酶(SOD)活力测定(羟胺法)及谷胱甘肽过氧化物酶(CSH-Px)活力测定(DTNB法)1.3 数据处理所得数据用均数t检验进行统计处理2 结果2.1 刺五加口服液果蝇生存试验结果果蝇成虫基础饲料中掺入不同浓度刺五加口服液受试物后的生存试验结果见表6表6 本发明刺五加口服液果蝇生存试验结果 注**与对照组同性别的果蝇相比，P＜0.01*与对照组同性别的果蝇相比，P＜0.05从表6结果可以看出，新羽化的果蝇成虫各组间同性别的体重比较均一，经统计学处理，各组果蝇无显著差异(P＜0.05)当饲料掺入1％和5％浓度刺五加口服液受试物后可使两个果蝇的半数死亡时间延长(增加均超过5天)，并且当饲料掺入0.2％、1％和5％浓度刺五加口服液受试物后可使两个性别的平均寿命都比同性别对照组果蝇增加，当饲料含5％刺五加口服液时，可使雄性果蝇的最高寿命明显延长，而对雌性果蝇，三个剂量的刺五加口服液均可使其最高寿命明显延长，经统计学处理，均有显著性差异2.2 刺五加口服液对大鼠体重的影响老龄鼠及少龄鼠给予刺五加口服液30天后体重的增长情况见表7表7 刺五加口服液对大鼠体重的影响 注Δ统计时不包括少龄对照组数据，其它统计值均为与老龄对照组相比较从表7结果可以看出，给予刺五加口服液30天后，少龄对照组动物体重持续增长，而老龄组各组动物，体重也略有增长，但各组间无明显差异2.3 本发明刺五加口服液对血清醛含量的影响经口给予老龄大鼠刺五加口服液30天后，血清中过氧化脂质降解产物丙二醛的含量测定结果见表8表8 刺五加口服液对大鼠血清MDA的影响 注Δ与少龄对照组相比P＜0.01**与老龄对照组相比P＜0.01从表8结果可见，老龄对照组大鼠体内过氧化脂质的降解产物丙二醛较少龄对照组明显增加(P＜0.01)，而给予8.4ml/kg体重、4.2ml/体重的刺五加口服液30天后，其体内丙二醛含量明显降低，与老龄对照组动物相比较均有极显著性差异(P＜0.01)2.4 刺五加口服液对大鼠血清抗氧化酶活力的影响各组动物给予刺五加口服液30天后，血清超氧化物歧化酶(SOD)含量及谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)活力的测定结果件表9表9 刺五加口服液对大鼠血清SOD、GSH-Px活力的影响 注Δ与少龄对照组相比P＜0.01**与老龄对照组相比P＜0.01由表9结果可见，老龄对照组大鼠的抗氧化酶活力(SOD和GSH-Px)均较少龄对照组动物降低，统计学处理有极显著性差别(P＜0.01)当给予刺五加口服液30天后，两个抗氧化酶的活力均有升高，在8.4ml/kg体重及4.2ml/kg体重条件下SOD和GSH-Px活力与老龄对照组相比均有极显著性差别(P＜0.01)3 小结本发明刺五加口服液可延长两个性别果蝇的半数死亡时间，并增加两个性别果蝇的最高寿命和平均寿命对老龄鼠血清过氧化脂质降解产物丙二醛的含量有降低作用，对老龄大鼠抗氧化酶(超氧化物歧化酶及谷胱甘肽过氧化物酶)的活力有升高作用因此认为本发明刺五加口服液有延缓衰老作用