专利名称:一种短链脱氢酶TsrU的功能及其应用的制作方法硫肽类抗生素是一类富含硫元素的氨基酸残基被高度修饰的环肽类化合物。硫肽类抗生素具有一个三或四取代的吡啶核心,多个噻唑、噁唑或噻唑啉等氮杂环及脱水氨基酸,有的还带有高度修饰的芳香环侧链。大部分的硫肽类抗生素大都可以抑制革兰氏阳性菌的生长,对多种耐药性的条件致病菌具有较强的杀伤作用。硫肽类抗生素作用机制是通过与核糖体结合,从而抑制蛋白质的合成来实现的。根据结合位点的不同,作用机制可分为两类:(I)与50S核糖体亚单元上的23S rRNA-L 11蛋白复合物结合,抑制延长因子的GTPase活性,从而抑制蛋白质的合成;(2)与延长因子Tu蛋白复合物结合,抑制Ef-Tu.GTP.aa-tRNA复合物的形成,从而抑制蛋白质的合成。硫链丝菌素(Thiostrepton)是硫肽类抗生素家族的成员,虽然首次发现硫链丝菌素是在1954年,但是由于其结构复杂,直到1989年才借助X晶体衍射技术才确定了其分子结构。目前对硫链丝菌素生物合成基因簇已经做了一定的研究,例如通过将基因簇中鉴定出的相应基因的编码蛋白与数据库中的已知蛋白作比较,推测其功能,并在此基础上初步建立了硫链丝菌素的生物合成途径。然而由于硫链丝菌素的侧链生物合成途径十分特异,合成底物经历多个酶的连续反应,才得到特殊的喹啉酸单元。目前,硫链丝菌素生物合成途径及其次生代谢产物的生物合成过程还是未知的,因此本领域迫切需要解析各类与硫链丝菌素代谢途径有关的过程。
本发明的目的是提供一种短链脱氢酶TsrU的功能。本发明的另一目的是提供短链脱氢酶TsrU的应用。在本发明的第一方面,提供了一种短链脱氢酶TsrU的用途,它用于催化下述还原反应:本发明公开了一种短链脱氢酶TsrU的功能及其应用。具体地,短链脱氢酶TsrU能够催化4-乙酰-2-喹啉酸或其类似物发生羰基的手性单一还原反应,可以在体外高效生产4-(1-羟甲基)-2-喹啉酸或其结构类似物,并且在硫链丝菌素生物合成的侧链反应中,该酶对底物具有很大的容忍性,可广泛应用于其他类似底物的手性还原反应。
一种短链脱氢酶TsrU的功能及其应用制作方法
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