专利名称：预防或治疗中风之医药组合物的制作方法中风为脑部血液供应异常所导致的脑部功能快速发展丧失。医学上又称为脑血管意外(cerebrovascular accident ；CVA)，起因于脑部的血液供应受到破坏，使得脑局部细胞无法获得足够的养分和氧气，造成神经的机能受损。中风可分为出血性中风(hemorrhage stroke)及缺血性中风(ischemia stroke)。出血性中风来自于脑内出血，通常死亡率较高。缺血性中风起因于脑血栓及脑栓塞造成的脑局部缺血，死亡率通常较低，但容易导致神经行为能力方面的损害。中风的危险因子包括年龄、高血压、中风病史、短暂性缺血心脏病、糖尿病、高胆固醇、抽烟及心房纤维颤动等，其中以高血压为高危险因子。因此，目前预防再发性中风及治疗的药剂，通常为血栓溶解剂(thrombolysis)、抗血小板剂(例如aspirine, dipyridamole)、抗凝集剂(anticoagulants)、降血压药物、斯达汀类(statins)等。本发明人有鉴于上述之药物所具有的副作用，积极寻找生物毒性低、副作用少、且具有保护中风后脑部神经损伤的潜力之替代药物，进而完成本案发明。
本发明提供一种预防或治疗中风之医药组合物，包括以樟芝 (Antrodiacamphorata)作为活性成分。本发明再提供一种樟芝(Antrodia camphorata)在制备预防或治疗中风之药物的用途。本发明之具体实施详细说明如下，然而以下的实施例仅用于进一步揭露本发明之技术内容，不应藉以限制本案的发明范畴。图1显示本案一实施例中在引发缺血性中风(MCA0手术)前1小时施用樟芝材料的预防模式，并在该手术后1、2及M小时进行神经行为评估分析。图2显示本案一实施例中在引发缺血性中风(MCA0手术)后0. 5小时施用樟芝材料的治疗模式，并在该手术后1、2及M小时进行神经行为评估分析。图3显示本案一实施例之预防模式中，各对照组及试验组在该手术后1、2及M小时进行神经行为评估分析。图4显示本案一实施例之治疗模式中，各对照组及试验组在该手术后1、2及M小时进行神经行为评估分析。图5A显示本案一实施例之预防模式中，各对照组及试验组的脑部梗塞部位及梗塞体积之百分率，脑部梗塞分析区域为大脑自前端起至15mm的范围。图5B显示本案一实施例之预防模式中，各对照组及试验组的脑部总梗塞体积 (% )，脑部梗塞分析区域为大脑自前端起至15mm的范围。图6A显示本案之一实施例之治疗模式中，各对照组及试验组的脑部梗塞部位及梗塞体积之百分率，脑部梗塞分析区域为大脑自前端起至15mm的范围。图6B显示本案之一实施例之治疗模式中，各对照组及试验组的脑部总梗塞体积 (%)，脑部梗塞分析区域为大脑自前端起至15mm的范围。动物分组及个体识别实验动物驯化1周后经由该院兽医师判断实验动物健康状况良好后，称重后以S 型分组。3只为1个饲育笼饲养，以耳标号码区分实验动物个体，贴上Cage卡标示笼号、品系、周龄、动物编号、试验编号、试验组别、入室日期及试验期间。缺血性中风动物模式(MCAO)试验缺血性中风的动物模式根据 Dittmar，MS.，et al.，The Role of ECAtransection in the development of masticatory lesions in the MCAO filamentmodel, Experimental Neurology, (2005) 195,p. 372-38.记载之方法实施。具体地说，受试动物以 5%的化0打111^1^在乂0/02(70% /30% )中的气体麻醉，沿头皮中线切开，将单丝尼龙线 (前端覆盖硅胶)，经由右外颈动脉(external carotidartery ；ECA)插入，沿着右内颈动脉 (internal carotid artery ；ICA) 一直穿至脑部威利氏环(the circle of Willis)部分， 造成右中大脑动脉阻塞，经过一个小时的缺血后，再将单丝尼龙线移除，使右侧脑部缺血部位达到血液的再灌流(!^perfusion)。实验设计与分组将受试动物以6只为一组，每组分别进行如下列的实验步骤(i)预防模式使每组受试动物于实施缺血性中风动物模式(MCAO)之前1小时， 分别施用上列樟芝材料AI-01、AI-02、AI-03、AI-05各500mg/kg(图1)。(ii)治疗模式使每组受试动物于实施缺血性中风动物模式(MCAO)之后0. 5小时，分别施用上列樟芝材料AI-02、AI-03各500mg/kg(图2)。上述预防模式及治疗模式中，另包括不进行MCAO手术、不施用樟芝材料的空白对照组(sham)，及进行MCAO手术、以水代替樟芝材料施用受试动物的溶剂对照组。神经行为评估分析神经性行为评估分别于各组受试动物施行MCAO手术后的1、2及M小时对大鼠进行测试，并根据下述状态进行分级(score)。此评估分析的目的是用来评估大鼠大脑神经缺损的严重程度。将大鼠从尾巴提起使其悬空距地面约20至30公分，观察大鼠前肢伸展的情形，并依据大鼠行为表现进行大脑神经缺损的严重程度评分，共分为四级第0级大鼠前肢能够均衡伸展向地面，没有其他神经缺损的情形出现，为正常的大鼠。第1级大鼠前肢往大脑受损区域的对侧收缩。第2级将大鼠置于地上并施以侧向推力，大鼠对大脑受损区域同侧推力的抵抗力下降。第3级使大鼠自由活动，大鼠持续向受损大脑区域对侧绕圈，无法直行。第4级大鼠因为严重的神经损伤，四肢呈现无力瘫痪状或有癫痫现象。预防模式及治疗模式之结果分别如下表1、表2、图3、图4所示。表1、表2、图3、 图4所示之数据，以平均值士标准差(S.E.)表示，采用t-test比较各组与溶剂对照组之间，是否存在差异性。ρ < 0. 05表示该试验组与溶剂对照组之间具有统计上的显著差异。[表1]预防模式中受试动物在MCAO手术之后的1、2及M小时的神经行为评估平均值±标>]I 差(S.E.)组名MCAO 后 1 hrMCAO 后 2 hrMCAO 后 24 hr


本发明提供一种预防或治疗中风之医药组合物，包括以樟芝(Antrodiacamphorata)作为活性成分，以及一种樟芝(Antrodia camphorata)在制备预防或治疗中风之药物的用途。