治疗肺源性心脏病的药物及其制备方法

李湛明, 关泽明

2003年9月17日

2002年10月28日

2002年10月28日

李湛明, 关泽明

A61P9/00GK1442162SQ0213503

肺源性 心脏病 制备 药物 治疗

1.治疗肺源性心脏病的药物，它是由下述重量配比的原料制成的药剂黄芪38-42份、赤芍38-42份、补骨脂16-24份2.根据权利要求1所述的治疗肺源性心脏病的药物，其特征在于其中各原料重量配比是黄芪40份、赤芍40份、补骨脂20份3.根据权利要求1或2所述的治疗肺源性心脏病的药物，其特征在于所述的药剂的剂型是胶囊、片剂、颗粒剂或口服液4.根据权利要求1至3任一项所述的治疗肺源性心脏病的药物的制备方法，其特征在于将1/4的赤芍药材粉碎成细粉；黄芪、赤芍及补骨脂余药加水煎煮两次，每次1小时，合并煎液，滤过；滤液浓缩至80℃相对密度为1.05-1.15，加乙醇至含醇量达60％，静置沉淀24小时，滤取醇液，回收乙醇至无醇味，继续浓缩至80℃相对密度为1.35-1.40的稠膏，加入赤芍粉搅拌均匀、干燥、粉碎，制粒，干燥后可制成胶囊、片剂、颗粒剂或口服液

本发明涉及一种治疗缓解期肺源性心脏病的药物，具体地说是以中药为原料制成的中成药，本发明还涉及该药物的制备方法本发明目的是这样实现的一种治疗肺源性心脏病的药物，它是由下述重量配比的原料制成的药剂黄芪38-42份、赤芍38-42份、补骨脂16-24份本发明药物的最佳重量的原料配比是黄芪40份、赤芍40份、补骨脂20份将上述各组分制成本发明药物的生产方法是将1/4的赤芍粉碎成细粉；黄芪、补骨脂及赤芍的余药加水煎煮两次，每次1小时，合并煎液，滤过；滤液浓缩至80℃时相对密度为1.05-1.15，加乙醇至含醇量达60％，静置沉淀24小时，滤取醇液，回收乙醇至无醇味，继续浓缩至80℃时相对密度为1.35-1.40的稠膏，加入赤芍粉搅拌均匀、干燥、粉碎，制粒，干燥后，可制成胶囊、片剂、颗粒剂、口服液本发明由三味药组成，君药黄芪中含有黄芪甲苷、黄酮类、胆碱、甜菜碱等，且黄芪甲苷为黄芪中最重要生理活性成分之一；臣药赤芍含芍药苷、β-谷甾醇等，药理实验表明芍药苷具有扩张冠状动脉、增加冠脉流量、抗心肌缺血等作用；佐药补骨脂中含补骨脂素、补骨脂乙素、异补骨脂素等成分根据本发明中各药所含有效成分的性质，选用水和低浓度醇作为提取溶剂，对煎煮时间和次数、醇沉浓度的选择，以充分提取各味药中的有效成分并以部分富含淀粉的赤芍粉作为赋形剂解决浸膏不易干燥，成品易吸潮的问题本发明的中药配方是在借鉴祖国传统医学和现代医学对肺心病的认识和治疗经验的基础上，通过与其它方剂的比较，对数千例病例进行分组分期临床疗效观察，对药效进行了客观的、科学的评价，反复验证总结出本发明主要药效学试验研究一、对肺源性心脏病动物模型治疗作用试验研究试验建立了模型组、空白对照组、口服固肾定喘丸为阳性对照组、口服羧甲基纤维素钠为阴性对照组、本发明的药物高、中、低三个剂量组为治疗试验组于模型形成后，用药30天结果表明本发明的药物显著改善肺心病动物模型的症状、体征、心电图、X线、血液流变学、血气分析、肺动脉压等检查指标，作用确切，以相当人体剂量7倍和10倍两组疗效为著阳性对照组症状显著改善，血液流变学检查中红细胞压积、血常规中红细胞、白细胞改善，部分指标改善与相当人体剂量5倍的治疗试验组相近，其它各项指标较阴性对照组好转，但不及治疗组二、对小鼠免疫功能影响试验研究1、本发明的药物可提高SRBC致敏小鼠溶血素生成水平；2、本发明的药物可促进小鼠PFC的生成；3、本发明的药物对Con-ALPS体外诱导小鼠TB淋巴红胞增殖有促进作用免疫试验结果提示本发明的药物具有一定免疫增强作用三、对犬心脏血流动力学的影响试验建立生理盐水组、异搏定组、本发明药物高、低两个剂量组共四组，每组5只观测指标包括冠脉血流量、心输出量、左室内压、动脉血压、心电图等根据观测指标计算左室作功，冠脉阻力、血管外周阻力等项指标，并根据血气分析结果计算心肌耗氧量、耗氧指数、氧利用率等项指标，试验采用电磁流量计、生理记录仪、压力换能器、血气分析仪器观测各项指标试验结果显示该药对犬心脏血流动力学影响较为明显，可提高心输出量、冠脉血流量；降低左室作功指数；并能够降低血管总外周阻力及冠脉阻力；对氧利用率及心肌耗氧量，耗氧指数均有降低作用四、止咳作用试验研究试验采用小鼠为试验动物，设咳必清阳性对照组和羧甲基纤维素钠溶媒对照组，本发明的药物设高、中、低三个剂量组，每组10只小鼠试验方法为小鼠灌胃后置玻璃钟罩内，用氨水以气泵等压匀速喷雾20秒，记录每只动物从开始喷雾到第一次咳嗽的时间为潜伏期，并记录其后3分钟内的咳嗽次数，结果进行统计学处理试验结果显示，本发明的药物高、中剂量组咳嗽潜伏期延长，咳嗽次数减少，具有止咳药理作用五、平喘作用试验研究试验采用豚鼠为试验动物，设本发明的药物高、中、低三个剂量试验组，氨茶碱阳性对照组，溶媒对照组共五组，每组10豚鼠将药物腹腔注射后，分别置玻璃钟罩内，用0.1％组织胺以气泵等压匀速喷雾20秒，记录每只动物从开始喷雾到发生翻滚，抽搐反应时间为潜伏期，结果进行统计学处理试验结果显示本发明的药物高、中剂量组潜伏期明显延长，能够有效抑制豚鼠哮喘反应，具有平喘药理作用六、祛痰作用试验研究试验采用小鼠为试验动物，设氟美松阳性对照组、溶媒对照组、本发明的药物高、中、低三个剂量组共五组，每组10小鼠，试验结果显示本发明的药物与溶媒对照组比较无显著差异，而氟美松阳性对照组与溶媒对照组比较有显著差异，本发明的药物无明显抗炎药理作用毒理试验研究1.性毒性试验研究经口灌胃日最大耐受量为40000mg/kg，相当临床人体用药量的476倍2.动物长期毒性试验研究给动物服用本发明的药物高、中、低三个剂量，连续用药180天所有动物的一般情况、体重、血色素、白细胞、红细胞、血小板、肝、肾功能均无明显异常，各主要脏器亦无明显病理性改变雌、雄间无明显差异，与对归照组比较亦无明显差异试验结果表明长期使用本发明的药物不会对机体产生蓄积性毒性临床试验研究临床试验依据《新药审批办法》、《中药新药治疗肺心病临订研究指导原则》确定了临床研究计划和方案，采用同期平行随机对照单盲法进行II期临床试验，共观察慢性缓解期肺心病病例409例，其中试验观察组309例，金咳息胶囊阳性对照组100例试观察日期为180天临床试验观察指标包括症状、体征、心电图、X线、肺功能、血气分析、血液流变学、免疫学、血常规、尿常规、便常规、肝功能、肾功能试验结果显示本发明的药物可明显改善症状；减少感冒次数和急性发作次数；并能够提高免疫功能；降低血粘度；改善肺功能安全性评价显示本发明的药物对血常规，尿常规、便常规、肝功能、肾功能、心脏均无不良影响，临床观察中除部分病例出现短期口干症状自行缓解外，未发现其它不良反应表明本发明药物的临床应用安全有效本发明结合实施例作进一步说明以上三味，将180g赤芍药材粉碎成细粉；余药加水煎煮两次，每次1小时，合并煎液，滤过；滤液浓缩至80℃时相对密度为1.05-1.15，加乙醇至含醇量达60％，静置沉淀24小时，滤取醇液，回收乙醇至无醇味，继续浓缩至80℃时相对密度为1.35-1.40的稠膏，加入赤芍粉搅拌均匀、干燥、粉碎，制粒，干燥后装胶囊，制得1000粒胶囊本发明还可制成片剂、颗粒剂、口服液等