用于治疗急性黄疸型乙型肝炎的药物及其制备方法 [0001][0005]淤胆型肝炎时黄疸虽深，但患者一般情况往往较好，只有当持续黄疸，或黄疸急剧增高时，病情加重或引起胆汁性肝硬变的后果。[0006]绝大多数乙肝患者黄疸加深与肝细胞坏死程度相平行，黄疸越深，临床症状越重，病情可向急性或亚急性肝坏死发展。但并不意味着传染性强。由此可见黄疸的深浅只与病情的轻重有关，与传染性则没有直接联系。[0007]乙型肝炎的传染性与乙肝病毒血症和乙肝病毒是否活跃复制有关。临床上与“二对半”的指标变化有关。一般认为，不管患者是黄疸型或无黄疸型，也不管是急性或慢性，只要表面抗原、e抗原及核心抗体三阳者传染性就较强。传染性强弱还与血中存在乙肝病毒去氧核糖核酸和去氧核糖核酸聚合酶的多少有关。[0008]成人急性黄疸临床表现:急性黄疸型乙型肝炎的整个病程一般分为3个阶段，即黄疸前期、黄疸期和恢复期，其临床表现如下:(I)黄疸前期从患者开始有症状到出现黄疸这段时间，约为数日至2周。起病时患者常感畏寒、发热，体温38°C左右，少数患者可持续高热数日。更为突出的症状是全身疲乏无力、食欲减退、恶心、呕吐，尤其厌恶油腻食物，上腹部堵胀满闷，尿黄似浓茶水，大便较稀或便秘。在这阶段因个体差异、患者表现复杂多样易被误诊，应特别注意，如有的患者表现为上呼吸道炎症，类似感冒。有些患者可伴关节酸痛而被误认为风湿病。也有少数人有剧烈腹痛而误认为急腹症。还有少数人可出现等麻疹。此期中末，查体可发现肝区叩击痛及压痛，半数以上患者肋缘下可触及肝脏，血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)明显升高，尿胆红素阳性。乙肝表面抗原阳性、乙肝核心抗体免疫球蛋白M(抗一HBcIgM)阳性。此期患者的血液、大小便、呕吐物中均含有大量肝炎病毒，因而有很强的传染性。(2)黄疸期患者巩股(白睛部分)、皮肤及粘膜黄染，于数日到2周达高峰。此时发热渐退，消化症状却进一步加重。肝脏肿大压痛，约10% — 35%的患者脾脏亦肿大并能触及。血象白细胞正常或稍偏低，肝功能试验明显异常，血清胆红素在17微摩尔/升(1.0毫克见)以上。此期一般约持续2 — 6周。(3)恢复期黄疸渐消退，症状逐步消失，肝、脾肿大日渐回缩，肝功能趋向恢复直至正常，为期约4周。[0009]祖国医学认为，急性黄疸型乙型肝炎属于黄疸范畴。黄疸是由于感受湿热疫毒等外邪，导致湿浊阻滞，脾胃肝胆功能失调，胆液不循常道，随血泛溢引起的以目黄、身黄、尿黄为主要临床表现的一种肝胆病证。[0010]黄疽的病因主要有外感时邪，饮食所伤，脾胃虚弱及肝胆结石、积块瘀阻等，其发病往往是内外因相结合。外感时邪外感湿浊、湿热、疫毒等时邪自口而人，蕴结于中焦，脾胃运化失常，湿热熏蒸于脾胃，累及肝胆，以致肝失疏泄，胆液不循常道，随血泛溢，外溢肌肤，上注眼目，下流膀胱，使身目小便俱黄，而成黄疸。若疫毒较重者，则可伤及营血，内陷心包，发为急黄；饮食所伤饥饱失常或嗜酒过度，皆能损伤脾胃，以致运化功能失职，湿浊内生，随脾胃阴阳盛衰或从热化或从寒化，熏蒸或阻滞于脾胃肝胆，致肝失疏泄，胆液不循常道，随血泛溢，浸淫肌肤而发黄。如《金匮要略?黄疸病脉证并治》曰:“谷气不消，胃中苦浊，浊气下流，小便不通，……身体尽黄，名曰谷疸。”;脾胃虚弱素体脾胃虚弱，或劳倦过度，脾伤失运，气血亏虚，久之肝失所养，疏泄失职，而致胆液不循常道，随血泛溢，浸淫肌肤，发为黄疸。若素体脾阳不足，病后脾阳受伤，湿由内生而从寒化，寒湿阻滞中焦，胆液受阻，致胆液不循常道，随血泛溢，浸淫肌肤，也可发为黄疽。此外，肝胆结石、积块瘀阻胆道，胆液不循常道，随血泛溢，也可引起黄疽。[0011]从中医角度看，本病的证候特征是目黄、身黄、小便黄，其中以目黄为主要特征。患病初起，目黄、身黄不一定出现，而以恶寒发热，食欲不振，恶心呕吐，腹胀肠鸣，肢体困重等类似感冒的症状为主，三五日后，才逐渐出现目黄，随之出现尿黄与身黄。亦有先出现胁肋剧痛，然后发黄者。病程或长或短。发黄程度或浅或深，其色或鲜明或晦暗，急黄者，其色甚则如金。急黄患者还可出现壮热神昏，衄血吐血等症。常有饮食不节，与肝炎病人接触，或服用损害肝脏的药物等病史。[0012]现代医学治疗急性黄疸型乙型肝炎应卧床休息，给予清淡、富含营养且易消化吸收的饮食，注意蛋白质及维生素的摄入；恶心呕吐致影响进食、热量不足者应每日输液如葡萄糖等补充。积极进行护肝治疗，但由于多种护肝药的疗效并不确切，故只需选用I~2种，如还原型谷胱甘肽，而不应使用过多的护肝药，否则还会加重肝脏的生理负担；甘利欣、门冬氨酸钾镁等药物是目前常用的减轻黄疸的药物。绝大多数急性肝炎不需要抗病毒治疗。但对于病程迁延超过8周，频繁复发者可考虑采用抗病毒疗法。一般多不主张应用肾上腺皮质激素，并避免应用对肝脏有损害的饮食和药物。目前治疗方案有限，并且临床效果不是特别理想。
[0013]

[0014]本发明所要解决的技术问题在于，提供一种治疗急性黄疸型乙型肝炎的药物及其制备方法，该药物以清热利湿、健脾化湿为主，治疗急性黄疸型乙肝炎具有起效快、疗效确切、安全性高、无毒副作用和不易复发的优势。
[0015]为了解决上述技术问题，本发明提供了一种用于治疗急性黄疸型乙型肝炎的药物，其中，包括以下原料药材:藿香、厚朴、茯苓、泽泻、玉米须、葫芦、南五加皮、椿皮、车前子、荠菜、冬葵子、茵陈、金钱草、地耳草、鸡骨草、垂盆草、珍珠草、神曲和鸡矢藤。
[0016]所述药物中各原料药材的重量份数优选为:藿香15-30重量份、厚朴15-25重量份、茯苓15-26重量份、泽泻18-30重量份、玉米须15-25重量份、葫芦18-26重量份、南五加皮15-27重量份、椿皮18-30重量份、车前子15-30重量份、荠菜15-30重量份、冬葵子15-30重量份、茵陈15-30重量份、金钱草15-25重量份、地耳草15-25重量份、鸡骨草18-30重量份、垂盆草18-30重量份、珍珠草15-25重量份、神曲15-30重量份和鸡矢藤15-30重量份。
[0017]所述药物中各原料药材的重量份数还可以优选为:藿香18-25重量份、厚朴17-23重量份、茯苓18-24重量份、泽泻21-27重量份、玉米须18-23重量份、葫芦20-25重量份、南五加皮18-25重量份、椿皮20-28重量份、车前子18-27重量份、荠菜15-27重量份、冬葵子19-25重量份、茵陈19-30重量份、金钱草19-23重量份、地耳草17-23重量份、鸡骨草19-27重量份、垂盆草19-26重量份、珍珠草18-23重量份、神曲18-25重量份和鸡矢藤18-27重量份。
[0018]所述药物中各原料药材的重量份数又可以优选为:藿香21重量份、厚朴19重量份、茯苓22重量份、泽泻24重量份、玉米须20重量份、葫芦23重量份、南五加皮21重量份、椿皮24重量份、车前子19重量份、荠菜22重量份、冬葵子22重量份、茵陈24重量份、金钱草20重量份、地耳草20重量份、鸡骨草23重量份、垂盆草22重量份、珍珠草20重量份、神曲21重量份和鸡矢藤21重量份。
[0019]所述药物还包括:凤尾草、地柏枝、木棉根、益母草和揮菜。
[0020]所述药物中各原料药材的重量份数优选为:藿香15-30重量份、厚朴15-25重量份、茯苓15-26重量份、泽泻18-30重量份、玉米须15-25重量份、葫芦18-26重量份、南五加皮15-27重量份、椿皮18-30重量份、车前子15-30重量份、荠菜15-30重量份、冬葵子15-30重量份、茵陈15-30重量份、金钱草15-25重量份、地耳草15-25重量份、鸡骨草18-30重量份、垂盆草18-30重量份、珍珠草15-25重量份、神曲15-30重量份、鸡矢藤15-30重量份、凤尾草18-25重量份、地柏枝18-26重量份、木棉根10_20重量份、益母草10-20重量份和揮菜10-25重量份。
[0021]所述药物中各原料药材的重量份数还可以优选为:藿香23重量份、厚朴18重量份、茯苓19重量份、泽泻23重量份、玉米须18重量份、葫芦21重量份、南五加皮20重量份、椿皮24重量份、车前子23重量份、荠菜21重量份、冬葵子22重量份、茵陈18重量份、金钱草18重量份、地耳草18重量份、鸡骨草23重量份、垂盆草22重量份、珍珠草20重量份、神曲21重量份、鸡矢藤21重量份、凤尾草21重量份、地柏枝22重量份、木棉根15重量份、益母草15重量份和揮菜17重量份。
[0022]为了更好的实现上述发明目的，本发明还提供了一种用于治疗急性黄疸型乙型肝炎的药物，所述药物的剂型为胶囊剂，所述制备方法包括以下步骤:
a、取藿香、厚朴、茯苓和茵陈，加入5-10倍量的水浸泡1-2小时，提取2-5小时的挥发油，收集挥发油，药液滤过，药渣备用；所述挥发油的提取采用水蒸气蒸馏法或超临界萃取法提取；
b、取剩余原料药材和所述步骤a的药渣混合，加60%-90%乙醇，浸泡0.5-1.5小时，提取两次，每次1-2小时，第一次加5-10倍量，第二次加5-10倍量，合并提取液，过滤；将滤液减压浓缩至相对密度为80°C时1.10-1.50，醇沉两次，调乙醇浓度至60%-90%，取上清液浓缩至相对密度为80°C时1.10-1.50，得浸膏；所述提取采用膜分离技术、超滤、醇沉、高速离心或大孔树脂方法；
C、取上述浸膏，加入步骤a得到的挥发油及植物油，植物油的添加量占浸膏和挥发油总质量的2-5%，混合，用胶体磨研磨10分钟，不断搅拌，冷却至室温，将所述中药组合物装入胶囊壳体中，即得所述胶囊剂。
[0023]所述药物的剂型为汤剂，其制备方法包括以下步骤:
a、将藿香、厚朴、茯苓和茵陈放入10倍量醇度为85%的乙醇中，加热回流提取2次，每次I~2小时，提取活性成份，将2次提取液合并静置，得组分I ;
b、将剩余原料药材放入10倍量水中，加热回流提取3次，每次30分钟~I小时，将3次提取液合并静置，得组分2 ；
C、将上述组分I和组分2合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.5g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20°C时1.08 ;上述滤液经体积为IOL的大孔吸附树脂柱，先用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用5倍树脂柱体积的95%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，去除溶剂，得到原料药；加入淀粉或糊精压片，得片剂。
[0024]本发明实施例提供的技术方案带来的有益效果是:本发明的药物，利用我国传统的中医理论，以清热利湿、健脾化湿为主，治疗急性黄疸型乙肝炎具有起效快、疗效确切、安全性高、无毒副作用和不易复发的优势。
[0025]

[0026]本发明提供了一种治疗急性黄疸型乙型肝炎的药物，其中，包括以下原料药材:藿香、厚朴、茯苓、泽泻、玉米须、葫芦、南五加皮、椿皮、车前子、荠菜、冬葵子、茵陈、金钱草、地耳草、鸡骨草、垂盆草、珍珠草、神曲和鸡矢藤；优选地，还可以包括以下原料药材:凤尾草、地柏枝、木棉根、益母草和揮菜。
[0027]其中，上述原料药材的药理如下:
藿香:辛，微温。归脾、胃、肺经。《珍珠囊》:“补卫气，益胃气，进饮食，又治吐逆霍乱。”李时珍曰:“藿香方茎有节中虚，叶微似茄叶。洁古、东垣惟用其叶，不用枝梗。今人并枝梗用之，因叶多伪故耳。”芳香化湿，和胃止呕，祛暑解表。主湿阻中焦之脘腹痞闵，食欲不振，呕吐，泄泻，外感暑湿之寒热头痛，湿温初起的发热身困，胸闵恶心，鼻渊，手足癣。藿香水煎剂在浓度为15mg/ml时对钩端螺旋体有抑制作用；当浓度增至31mg/ml时对钩端螺旋体有杀灭作用。《本草经疏》:“阴虚火旺，胃弱欲呕及胃热作呕，中焦火盛热极，温病热病，阳明胃家邪实作呕作胀，法并禁用。”
厚朴:苦，辛，性温；归脾经，胃经，大肠经。功能:行气消积，燥湿除满，降逆平喘。厚朴及其挥发油味苦能刺激味觉，反射性的引起唾液、胃液分泌、胃肠蠕动加快，而有健胃助消化作用。体外实验证明，厚朴煎剂对葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、百日咳杆菌等革兰阳性菌和炭疽杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、霍乱弧菌、大肠杆菌、变形杆菌、枯草杆菌等革兰阴性杆菌均有抗菌作用.实验表明，同其他61种中药相比，厚朴对白色葡萄球菌、枯草杆菌、大肠杆菌及伤寒杆菌的作用最强.其对白色葡萄球菌和枯草杆菌的作用为杀菌作用。在试管内，厚朴对金黄色葡萄球菌的抑制作用较黄连、黄芩、大黄为强.煎剂(1:1)稀释至1/640时，其抑菌作用仍强于金霉素.煎剂的抗菌作用不因加热而破坏。[0028]茯苓:甘、淡，平。归心经、肺经、脾经、肾经。功能:利水药；渗湿利尿药。《用药心法》:“茯苓，淡能利窍，甘以助阳，除湿之圣药也。味甘平补阳，益脾逐水，生津导气。”现代研究表明茯苓具有增强免疫力的作用能多方面对免疫功能进行调节。茯苓对金黄色葡萄球菌、变形杆菌具有显著的抑制作用。炮制:用水浸泡，洗净，润后稍蒸，及时切取皮和块或切厚片，晒干。用药禁忌:阴虚而无湿热、虚寒滑精、气虚下陷者慎服。《本草经集注》:“马蔺为之使。恶白敛。畏牡蒙、地榆、雄黄、秦艽、龟甲。”《得配本草》气虚下陷、水涸口干俱禁
[0029]泽泻:味甘、淡，性寒，入肾、膀胱经，中医理论认为其性寒，具有利水渗湿，清心肺、泻肾火的功效。主要用于脾虚水湿停滞、水湿泛滥之全身水肿；水饮痰湿之邪困阻，致清阳不升浊音不降之眩晕；湿热下注之小便不利，赤短涩痛，以及湿热黄疸等证。现代医学研究，泽泻可降低血清总胆固醇及三酰甘油含量，减缓动脉粥样硬化形成；泽泻及其制剂现代还用于治疗内耳眩晕症、血脂异常、遗精、脂肪肝及糖尿病等。但泽泻具有肝毒性、肾毒性，月艮用不当，能让肝脏、肾脏出现肿胀以及其他中毒症状。
[0030]玉米须:味甘性平，《本草纲目》禹余粮，手、足阳明血分重剂也。其性涩，故主下焦前后诸病。李知先诗曰，下焦有病人难会，须用余粮赤石脂。”《本草求真》:“禹余粮功与石脂相同，而禹余粮之质，重于石脂，石脂之温，过于余粮，不可不辨。”有利尿消肿、降血压、止血、利胆等作用，可治疗多种疾病。玉米须能加速血液凝固过程,提高血小板数目，能够抗溶血，所以可以作为 止血药兼利尿药，应用于膀胱及尿路结石，还可以用于急性溶血性贫血。因为它有抗过敏作用，所以也可以用于治疗荨麻疹和哮喘等。玉米须的解毒功能可以用来治疗乳腺炎等。另外，玉米须还有开胃作用。
[0031]葫芦:味甘，性平滑无毒，其蔓、须、叶、花、子、壳均可入药，医治多种疾病。据古代医书记载，葫芦花味甘，性平，无毒，可做解毒之药，对各种瘘疮尤为有效。蔓、须药性与花相同，可治麻疮。葫芦瓤及子，味苦，性寒，有毒，可治牙病，牙龈或肿或露，牙齿松动。又可治面目、四肢肿，小便不通，鼻塞，及一切痈疽恶疮。尤以葫芦壳的药用价值最高，其味甘，性平，无毒，用于消热解毒，润肺利便。
[0032]南五加皮:性温，味辛、苦；归肝、肾、心经。《四川中药志》镇痛，除风湿。治风寒湿痹，脚膝拘挛，筋骨疼痛。”祛风湿，强筋骨。用于风寒湿痹、腰膝酸软、心悸气短、下肢浮肿。制五加皮酒时需慎重，因北五加皮强心作用很强，用量过多易中毒。注射于动物，可使其血压上升极高，约3-20分钟即可致死；南五加皮性温和，注射后血压无甚变动。配独活，祛风胜湿，效力增强，尤宜于肾阳不足，风寒湿痹，腰膝酸痛。
[0033]椿皮:苦、涩，寒；归大肠、胃、肝经。《药性论》:“治赤白痢，肠滑，痔疾泻血不注。”《本草拾遗》:“主赤白久痢，疳虫，去疥，主下血。”清热燥湿，收涩止带，止泻，止血。用于赤白带下，湿热泻痢，久泻久痢，便血，崩漏。100%煎剂在体外对福氏痢疾杆菌、宋氏痢疾杆菌和大肠杆菌有抑制作用。臭椿酮对人体鼻咽癌(KB)细胞有细胞毒活性，其ED50为10-2-10-3ug/ml在0.12-4.00mg/kg剂量时，对淋巴细胞白血病P388显示一定活性。脾胃虚寒者慎用。
[0034]车前子:甘，淡；性微寒。归肺经，肝经，肾经，膀胱经。具有清热利尿；渗湿止泻；明目；祛痰的功能。主治:主小便不利；淋浊带下；水肿胀满；暑湿泻痢；目赤障翳；痰热咳喘。现代药理实验表明:在试管内，车前水浸剂对同心性毛癣菌、许兰黄癣菌、奥杜盎小芽胞癣菌、铁锈色小芽胞癣菌、羊毛状小芽胞癣菌、星形奴卡菌等皮肤真菌有不同程度的抑制作用。亦有报告指出，对多种致病菌，如金黄色葡萄球菌、宋内痢疾杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌及伤寒杆菌亦有不同程度的抑制作用。车前醇提取物(15mg/ml)对钩端螺旋体有杀灭作用。
[0035]荠菜:微寒，甘、淡。能凉血止血，利尿除湿，清肝明目。《现代实用中药》:“止血，治肺出血，子宫出血，流产出血，月经过多，头痛、目痛或视网膜出血。”荠菜有类似麦角的作用。其浸膏试用于动物离休子宫或肠管，均呈显著收缩。荠菜提取物(含草酸)静脉注射或肌内注射(每次2-3ml，隔2-4小时I次，每天最多用15ml)于各种出血病人，有明显止血作用。荠菜的醇提取物给犬、猫、兔、大鼠静脉注射，可产生一过性血压下降，此作用不被80 μ g/kg阿托品所拮抗。
[0036]冬葵子:甘，寒；入大小肠、膀胱经。行水滑肠，通乳，清热排脓。治二便不通，淋病，水肿，妇女乳 汁不行，乳房肿痛。配冬瓜子，利湿止痛，滑利排脓作用增强；配砂冬葵子仁，行气下乳；配茯苓，健脾利水；配王不留行，通乳作用增强；配火麻仁，润燥，滑肠，通便；配木通，用于产后因热乳汁不通，津液亏损之便秘，热淋涩痛，心火上炎，口舌生疮，心烦尿赤。种子含脂肪油及蛋白质。花含花青素类。鲜冬葵含单糖6.8~7.4%，蔗糖4.1~4.6 %，麦芽糖4.5~4.8%，淀粉1.2%。种子含15%~20%，其中亚油酸为主；叶含芸香甙，根含粘液质，其中有戊糖、戊聚糖、甲基戊聚糖、糖醛酸和微量甲基戊糖。
[0037]茵陈:苦、辛，微寒。归脾、胃、肝、胆经。功用清热利湿；退黄。主治:黄疸、小便不利、湿疮瘙痒、传染性黄疸型肝炎。药理学研究有利胆，保护肝功能，解热，抗炎，降血脂，降压，扩冠等作用。本品退黄疸之效甚佳，故除用于湿热黄疸之外，对于因受寒湿或素体阳虚发生的阴黄病症，也可应用。但须配合温中祛寒之品如附子、干姜等药同用，以奏除阴寒而退黄疸的作用。茵陈有显著的保肝作用，对甲、乙型肝炎，黄疸型肝炎，有显著的疗效。有利胆，促进胆汁分泌，增加胆汁中胆酸和胆红素排出的作用。能增加心脏冠脉血流量，改善微循环，并有降血压，降血脂，抗凝血，利尿解热平喘，驱除蛔虫及抑制多种致病性皮肤真菌与细菌的作用。
[0038]金钱草:味甘、微苦，性凉；归肝、胆、肾、膀胱经。功用利水通淋，清热解毒，散瘀消肿。主治肝胆及泌尿系结石，热淋，肾炎水肿，湿热黄疸，疮毒痈肿，毒蛇咬伤，跌打损伤。金钱草有良好的利湿退黄及排石通淋作用，治肝胆结石及黄疸，。此外，金钱草用于水肿、臌胀，内服、外敷均有利尿消肿之功，用于肺热咳嗽，小儿高热，是取其清热解毒作用。现代研究，该品主要含酚性成分和留醇、黄酮类、氨基酸、鞣质、挥发油、胆碱、钾盐等，还具有排石，抑菌，抗炎作用，对体液免疫、细胞免疫均有抑制作用。
[0039]地耳草:味苦、平；归肝、胆经。《生草药性备要》治酒病，消肿胀，敷大恶疮，理疳疮肿。”《岭南采药录》:〃去硝黄火毒，敷虾箝疮，理跌打、蛇伤。〃利湿退黄，清热解毒，活血消肿。治传染性肝炎，泻痢，小儿惊风，疳积，喉蛾，肠痈，疖肿，蛇咬伤。本品苦凉，入肝胆经，能清肝胆湿热有利胆退黄作用，单用大剂量煎服或与金钱草、茵陈蒿、虎杖等配伍。对急性黄疸型肝炎、慢性肝炎均有治疗作用。本品活血消肿，用于跌打损伤瘀肿疼痛，单用或配骨碎补、乳香、没药等煎服；亦可同时用鲜品捣烂外敷。在试管内对牛型结核杆菌、肺炎球菌、金黄色葡萄球菌、猪霍乱杆菌和痢疾杆菌有不同程度的抑菌和杀菌作用。
[0040]鸡骨草:甘、苦、凉，无毒；入心、肺、肝、胃、肾经。《岭南草药志》清郁热，舒肝，和脾，续折伤。”清热利湿，散瘀止痛。主黄疸型肝炎，胃痛，风湿骨痛，跌打瘀痛，乳痛。对于正常离体家兔回肠，鸡骨草根煎剂可显著增强其收缩幅度，麻醉兔灌胃或肌注煎剂也能使在位肠管张力提高，蠕动略增强。鸡骨草根煎剂5g/kg灌服可显著增强小鼠游泳耐力。鸡骨草粗皂甙对四氯化碳(CC14)所致肝损伤有显著保护效果。鸡骨草是流传于民间的草药，古代本草书无记载，主要含相思碱、胆碱等有效化学成分。目前较普遍地应用于治疗乙型肝炎及降酶。
[0041]垂盆草:性凉，味甘、凉；归肝、胆、小肠经。清利湿热，解毒。用于湿热黄疸，小便不利，痈肿疮瘍，急、慢性肝炎。有降低谷丙转氨酶作用。用于急性肝炎、迁延性肝炎、慢性肝炎的活动性。对于水火烫伤，可用鲜草洗净捣汁外涂；用于痈肿初起，除煎汤内服外，同时用鲜草洗净捣烂外敷，还可消痈退肿。垂盆草原为民间治疗疮痈及毒蛇咬伤的常用草药，但因一般中药店不备，故过去在临床上殊少应用。近年来发现该品可用治传染性肝炎，对降低转氨酶有良好的近期疗效。
[0042]珍珠草:味微苦甘，性凉，无毒。内服清热解毒散气去积；外用消毒退肿。入脾肺经。赤白痢疾，暑热痢疾，伤暑发热，目赤肿痛，小儿疳积，夜盲；外治毒蛇咬伤，头蛇疮，皮肤飞蛇卵，小儿暑疖。动物实验分别研究了叶下珠片对D-氨基半乳糖所致小鼠急性肝损伤和四氯化碳所致小鼠急性肝损伤的保护作用。结果叶下珠高低剂量组皆对化学药物肝损伤有明显的保护作用。动物试验分别研究了叶下珠片对E-花结的形成影响和动物免疫器官胸腺增重。两项试验结果表明叶下珠对动物的免疫功能有明显的增强作用。提高了肌体抗病毒的能力。 [0043]神曲:性味苦，温。①《药性考》微苦香甘。”②《纲目拾遗》甘淡，清香。”入脾、胃、大肠经。麦粉、麸皮和多种药物混和后，经发酵而成的曲剂。可健脾消食，理气化湿，解表。治伤食胸痞，腹痛吐泻，痢疾，感冒头痛，小儿伤饥失饱。神曲中有酵母菌。其成分有挥发油，甙类、脂肪油及维生素B等。《本草经疏》曰:“古人用曲，即造酒之曲，其气味甘温，性专消导，行脾胃滞气，散脏腑风冷。神曲乃后人专造，以供药用，加倍于酒曲”。
[0044]鸡矢藤:性平，味甘、微苦。《生草药性备要》其头治新内伤，煲肉食，补虚益肾，除火补血；洗疮止痛，消热散毒。其叶擂米加糖食，止痢。”《植物名实图考》为洗药，解毒，去风，清热，散寒。敷无名肿毒，并补筋骨。”祛风活血，止痛解毒，消食导滞，除湿消肿。治风湿疼痛，腹泻痢疾，肮腹疼痛，气虚浮肿，头昏食少，肝脾肿大，瘰疬，肠痈，无名肿毒，跌打损伤。鸡矢藤总生物碱腹腔注射能抑制小鼠自发性活动，延长戊巴比妥钠睡眠时间，有一定的镇静作用。鸡矢藤总生物碱能抑制肠肌收缩，并能拮抗乙酰胆碱所致的肠肌挛缩。鸡矢藤煎剂对体外金黄色葡萄球菌和福氏痢疾杆菌有抑制作用，浸膏对金黄色葡萄球菌及肺炎链球菌也有抑菌作用。
[0045]凤尾草:淡、微苦，凉。功能主治:清热利湿,解毒止痢，凉血止血。用于痢疾、胃肠炎、肝炎、泌尿系感染、感冒发烧、咽喉肿痛、白带、崩漏、农药中毒；外用治外伤出血，烧烫伤。
[0046]地柏枝:辛、微甘，平。功能主治:清热利湿，止血。用于急性黄疸型肝炎，全身浮肿，肺结核咯血，吐血，痔疮出血；外用治外伤出血，烧烫伤。
[0047]木棉根:味微苦；性凉。归脾；胃经。功能主治:祛风除湿；清热解毒；散结止痛。主风湿痹痛；胃痛；赤痢；产后浮肿；瘰疬；跌打扭伤。
[0048]益母草:苦、辛，微寒。归肝、心包经。功能主治:活血调经，利尿消肿。用于月经不调，痛经，经闭，恶露不尽，水肿尿少；急性肾炎水肿。
[0049]揮菜:甘、淡，凉。功能主治:清热解毒，镇咳，利尿。用于感冒发热，咽喉肿痛，肺热咳嗽，慢性气管炎，急性风湿性关节炎，肝炎，小便不利；外用治漆疮，蛇咬伤，疔疮痈肿。
[0050]
所述药物中各原料药材的重量份数优选为:藿香15-30重量份、厚朴15-25重量份、茯茶15-26重量份、泽湾18-30重量份、玉米须15-25重量份、葫芦18-26重量份、南五加皮15-27重量份、椿皮18-30重量份、车前子15-30重量份、荠菜15-30重量份、冬葵子15-30重量份、茵陈15-30重量份、金钱草15-25重量份、地耳草15-25重量份、鸡骨草18-30重量份、垂盆草18-30重量份、珍珠草15-25重量份、神曲15-30重量份和鸡矢藤15-30重量份。
[0051]所述药物中各原料药材的重量份数还可以优选为:藿香18-25重量份、厚朴17-23重量份、茯苓18-24重量份、泽泻21-27重量份、玉米须18-23重量份、葫芦20-25重量份、南五加皮18-25重量份、椿皮20-28重量份、车前子18-27重量份、荠菜15-27重量份、冬葵子19-25重量份、茵陈19-30重量份、金钱草19-23重量份、地耳草17-23重量份、鸡骨草19-27重量份、垂盆草19-26重量份、珍珠草18-23重量份、神曲18-25重量份和鸡矢藤18-27重量份。
[0052]所述药物中各原料药材的重量份数又可以优选为:藿香21重量份、厚朴19重量份、茯苓22重量份 、泽泻24重量份、玉米须20重量份、葫芦23重量份、南五加皮21重量份、椿皮24重量份、车前子19重量份、荠菜22重量份、冬葵子22重量份、茵陈24重量份、金钱草20重量份、地耳草20重量份、鸡骨草23重量份、垂盆草22重量份、珍珠草20重量份、神曲21重量份和鸡矢藤21重量份。
[0053]所述药物还包括:凤尾草、地柏枝、木棉根、益母草和揮菜。
[0054]所述药物中各原料药材的重量份数优选为:藿香15-30重量份、厚朴15-25重量份、茯苓15-26重量份、泽泻18-30重量份、玉米须15-25重量份、葫芦18-26重量份、南五加皮15-27重量份、椿皮18-30重量份、车前子15-30重量份、荠菜15-30重量份、冬葵子15-30重量份、茵陈15-30重量份、金钱草15-25重量份、地耳草15-25重量份、鸡骨草18-30重量份、垂盆草18-30重量份、珍珠草15-25重量份、神曲15-30重量份、鸡矢藤15-30重量份、凤尾草18-25重量份、地柏枝18-26重量份、木棉根10_20重量份、益母草10-20重量份和揮菜10-25重量份。
[0055]所述药物中各原料药材的重量份数还可以优选为:藿香23重量份、厚朴18重量份、茯苓19重量份、泽泻23重量份、玉米须18重量份、葫芦21重量份、南五加皮20重量份、椿皮24重量份、车前子23重量份、荠菜21重量份、冬葵子22重量份、茵陈18重量份、金钱草18重量份、地耳草18重量份、鸡骨草23重量份、垂盆草22重量份、珍珠草20重量份、神曲21重量份、鸡矢藤21重量份、凤尾草21重量份、地柏枝22重量份、木棉根15重量份、益母草15重量份和揮菜17重量份。
[0056]当药物的剂型为胶囊剂，所述制备方法包括以下步骤:
a、取藿香、厚朴、茯苓和茵陈，加入5-10倍量的水浸泡1-2小时，提取2-5小时的挥发油，收集挥发油，药液滤过，药渣备用；所述挥发油的提取采用水蒸气蒸馏法或超临界萃取法提取；
b、取剩余原料药材和所述步骤a的药渣混合，加60%-90%乙醇，浸泡0.5-1.5小时，提取两次，每次1-2小时，第一次加5-10倍量，第二次加5-10倍量，合并提取液，过滤；将滤液减压浓缩至相对密度为80°C时1.10-1.50，醇沉两次，调乙醇浓度至60%-90%，取上清液浓缩至相对密度为80°C时1.10-1.50，得浸膏；所述提取采用膜分离技术、超滤、醇沉、高速离心或大孔树脂方法；
C、取上述浸膏，加入步骤a得到的挥发油及植物油，植物油的添加量占浸膏和挥发油总质量的2-5%，混合，用胶体磨研磨10分钟，不断搅拌，冷却至室温，将所述中药组合物装入胶囊壳体中，即得所述胶囊剂。
[0057] 当药物的剂型为汤剂，其制备方法包括以下步骤:
a、将藿香、厚朴、茯苓和茵陈放入10倍量醇度为85%的乙醇中，加热回流提取2次，每次I~2小时，提取活性成份，将2次提取液合并静置，得组分I ;
b、将剩余原料药材放入10倍量水中，加热回流提取3次，每次30分钟~I小时，将3次提取液合并静置，得组分2 ；
C、将上述组分I和组分2合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.5g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20°C时1.08 ;上述滤液经体积为IOL的大孔吸附树脂柱，先用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用5倍树脂柱体积的95%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，去除溶剂，得到原料药；加入淀粉或糊精压片，得片剂。
[0058]实施例1胶囊剂I
本发明实施例提供了一种用于治疗急性黄疸型乙型肝炎的药物，药物中各原料药材的重量份数为:藿香21重量份、厚朴19重量份、茯苓22重量份、泽泻24重量份、玉米须20重量份、葫芦23重量份、南五加皮21重量份、椿皮24重量份、车前子19重量份、荠菜22重量份、冬葵子22重量份、茵陈24重量份、金钱草20重量份、地耳草20重量份、鸡骨草23重量份、垂盆草22重量份、珍珠草20重量份、神曲21重量份和鸡矢藤21重量份。
[0059]上述药物通过以下制备方法得到:
a、取藿香、厚朴、茯苓和茵陈，加入8倍量的水浸泡2小时，提取4小时的挥发油，收集挥发油，药液滤过，药渣备用；所述挥发油的提取采用水蒸气蒸馏法；
b、取剩余原料药材和所述步骤a的药渣混合，加80%乙醇，浸泡I小时，提取两次，每次2小时，第一次加8倍量，第二次加8倍量，合并提取液，过滤；将滤液减压浓缩至相对密度为80°C时1.20，醇沉两次，调乙醇浓度至80%，取上清液浓缩至相对密度为80°C时1.20，得浸膏；所述提取采用大孔树脂方法；
C、取上述浸膏，加入步骤a得到的挥发油及植物油，植物油的添加量占浸膏和挥发油总质量的3%，混合，用胶体磨研磨10分钟，不断搅拌，冷却至室温，将所述中药组合物装入胶囊壳体中，即得所述胶囊剂。
[0060]实施例2胶囊剂2
本发明实施例提供了一种用于治疗急性黄疸型乙型肝炎的药物，药物中各原料药材的重量份数为:藿香30重量份、厚朴15重量份、茯苓26重量份、泽泻30重量份、玉米须25重量份、葫芦18重量份、南五加皮27重量份、椿皮18重量份、车前子30重量份、荠菜15重量份、冬葵子30重量份、茵陈15重量份、金钱草15重量份、地耳草15重量份、鸡骨草30重量份、垂盆草18重量份、珍珠草15重量份、神曲30重量份、鸡矢藤15重量份、凤尾草25重量份、地柏枝18重量份、木棉根10重量份、益母草20重量份和揮菜10重量份。[0061]上述药物通过以下制备方法得到:
a、取藿香、厚朴、茯苓和茵陈，加入5-10倍量的水浸泡1-2小时，提取2-5小时的挥发油，收集挥发油，药液滤过，药渣备用；所述挥发油的提取采用超临界萃取法提取；
b、取剩余原料药材和所述步骤a的药渣混合，加85%乙醇，浸泡1.5小时，提取两次，每次2小时，第一次加8倍量，第二次加6倍量，合并提取液，过滤；将滤液减压浓缩至相对密度为80°C时1.30，醇沉两次，调乙醇浓度至85%，取上清液浓缩至相对密度为80°C时1.20，得浸膏；所述提取采用膜分离技术；
C、取上述浸膏，加入步骤a得到的挥发油及植物油，植物油的添加量占浸膏和挥发油总质量的4%，混合，用胶体磨研磨10分钟，不断搅拌，冷却至室温，将所述中药组合物装入胶囊壳体中，即得所述胶囊剂。
[0062]实施例3片剂
本发明实施例提供了一种用于治疗急性黄疸型乙型肝炎的药物，药物中各原料药材的重量份数为:藿香23重量份、厚朴18重量份、茯苓19重量份、泽泻23重量份、玉米须18重量份、葫芦21重量份、南五加皮20重量份、椿皮24重量份、车前子23重量份、荠菜21重量份、冬葵子22重量份、茵陈18重量份、金钱草18重量份、地耳草18重量份、鸡骨草23重量份、垂盆草22重量份、珍珠草20重量份、神曲21重量份、鸡矢藤21重量份、凤尾草21重量份、地柏枝22重量份、木棉根15重量份、益母草15重量份和揮菜17重量份。
[0063]a、将藿香、厚朴、茯苓和茵陈放入10倍量醇度为85%的乙醇中，加热回流提取2次，每次2小时，提取活性成份，将2次提取液合并静置，得组分I ;
b、将剩余原料药材放入10倍量水中，加热回流提取3次，每次45分钟，将3次提取液合并静置，得组分2;
C、将上述组分I和组分2合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.5g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20°C时1.08 ;上述滤液经体积为IOL的大孔吸附树脂柱，先用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用5倍树脂柱体积的95%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，去除溶剂，得到原料药；加入淀粉或糊精压片，得片剂。
[0064]毒性试验
急性毒性试验:应用NIH小鼠60只，SPF级，雌雄各半，体重17~24g，进行急性毒性试验。小鼠随机分为两组，每组20只，即对照组和给药组，实验前禁食12小时；将本发明的实施例1制备的胶囊剂溶解在水中，(浓度为5.74g生药/ml，最高浓度)灌胃，灌胃容积为5ml/kg(即单次给药剂量为28.7生药/kg),对照组给予等量生理盐水,一天给药2次,给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明:与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的片剂LD50>28.7生药/kg，每日最大给药量为57.4生药/1^/日。本发明的中药临床用药量为4.6g生药/日/人，成人体重以60KG计，平均用药剂量为0.077g生药/kg/日。按体重计:小鼠(平均体重以21g计)口服灌胃本发明的中药的耐受量为临床用量的745倍。因此本发明的中药麻醉药物急性毒性低，临床用药安全。
[0065]长期毒性实验:将本发明实施例2的胶囊剂对小鼠按6.43、15.72和36.41g生药Ag连续用药16周(1.0ml/100g体重,每天2次)及停药4周后，结果表明:本发明中药制剂对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药16周及停药4周后，小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明中药制剂对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。
[0066]长期毒性实验:将本发明实施例3的片剂对小鼠按6.43、15.72和36.41g生药/kg连续用药16周(1.0ml/100g体重,每天2次)及停药4周后，结果表明:本发明中药制剂对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药16周及停药4周后，小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明中药制剂对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。
[0067]临床试验
病例选择:取来源于本院病人的240例急性黄疸型乙肝炎的患者，病程13-47天，年龄27-65岁，平均年龄为41岁，全部病例均按照2000年第6次全国传染病寄生虫学术会议拟定的《病毒性肝炎防治方案》中“急性黄疸型病毒性肝炎”诊断标准确诊。240例病人随机分成四组，分别为实施例组1、实施例组2、实施例组3和对照组，每组60人，每组患者一般资料差异无统计学意义，具有可比性。
[0068]治疗方法:
实施例组1:服用本发明实施例1制备的胶囊剂1，每日3次，每次3粒，I周为一个疗
程;
实施例组2:服用本发明实施例2制备的胶囊剂2，每日3次，每次3粒，I周为一个疗
程;
实施例组3:服用本发明实施例3制备的片剂，每日3次，每次3片，I周为一个疗程；对照组:给予甘利欣150mg加入5%葡萄糖注射液250mL静脉滴注,每日I次，I周为一个疗程。
[0069]疗效评价标准:参照国家中医药管理局《中医病症诊断疗效标准》拟定，治愈:皮肤、巩膜黄染消退，其他症状消失，ALT、AST、TBIL恢复正常；好转:皮肤、巩膜黄染减轻，其他症状明显好转，ALT、AST、TBIL明显下降；无效:皮肤、巩膜黄染无变化或加深，其他症状无好转，ALT、AST、TBIL无变化或上升。
[0070]治疗结果:
参见表1和表2，从表1可以看出，采用本发明的药物治疗急性黄疸型乙型肝炎，相对于对照组在治疗效果上，具有显著的改进；从表2可以看出，采用本发明的药物治疗急性黄疸型乙型肝炎，相对于传统药物，在治疗疗程上显著缩短。
[0071]表1各组分别治疗4个疗程后临床疗效比较例