专利名称：一种治疗婴儿臀红症的凝胶剂及其制备方法 婴儿臀红症，现代医学称为尿布疹。本病多为因小儿稚阳之体，皮肉娇嫩，凑里不固，兼受尿粪浸渍，湿热之交蒸，致使肌肤湮尻而成，主要表现为臀部、大腿内侧、外阴等处的皮肤片状红斑，或呈粟粒大小的红色丘疹聚集，病变严重时可出现水泡、脓胞或液体渗出，湿热加重则溃疡加深或形成疮疡。婴儿臀红症(尿布疹)是一种新生儿常见多发病症，患病率在90％以上，婴儿患部不适，昼夜啼哭吵闹。本病虽不是大病，但影响婴儿生理规律的尽快形成，同时使产妇及家人不能很好休息，虽然通过勤洗勤换尿布能使本病减轻，但往往因处理不当病情加重，病情延长。目前市场上没有治疗婴儿臀红症的专用药物，常以其它药物作辅助治疗。临床上以医院制剂多见，如紫草油，使用后婴儿臀部易形成一层油膜，造成皮脂腺开口和汗腺切口的堵塞，影响皮肤的正常代谢，疗效不理想；另因油性太强，使用后会污染衣物，造成药物被衣物沾染，患者在使用过程中顺应性不好等。
本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种易于涂布及清洗，不污染衣物，用药量少，疗效稳定，患者顺应性好，生产成本低的治疗婴儿臀红症的凝胶剂。本发明的另外一个目的是提供该凝胶剂的制备方法。本发明的目的通过下述技术方案予以实现。☆除非另有说明，本发明中所采用的百分数均为重量百分数。
本发明的有效成分是选择紫草与红花复配，以紫草凉血、活血、润燥，清热解毒活温热湿斑疹及湿热及抗菌，促进上皮生长，抑制毛细血管通透性及抗炎作用为主。辅红花活血、散瘀、通脉止痛。
本发明中所述的紫草为紫草科植物滇紫草Onosma paniculatum Bur.et Franch.的干燥根部栓皮。
本发明中所述的红花为菊科植物红花Carthamus tinctorius L.的干燥花。
制成本发明凝胶剂有效成分的原料药组成按重量份为紫草10～30份和红花10～30份。
优选为紫草10份和红花10份。
为了达到更好的疗效，本发明药物还与卡波姆940、二甲基硅油、尼泊金乙脂、乙二胺四乙酸二钠、碳酸氢钠、纯化水组合。将紫草、红花的活性成分固定在凝胶网络中，使用后在患部形成一层成网状结构分布具弹性的药膜，不污染衣物，患者顺应性好。常温下会缓缓释放药物，对患部集中治疗。达到剂量准确，疗效稳定，用药量少。
上述各组分的用量在下述重量份范围都具有较好疗效紫草10～30份、红花10～30份、卡波姆94010～20份、二甲基硅油40～60份、尼泊金乙脂1～5份、乙二胺四乙酸二钠0.2～1份、碳酸氢钠10～100份和纯化水750～920份。
优选为紫草10份、红花10份、卡波姆94015份、二甲基硅油50份、尼泊金乙脂1份、乙二胺四乙酸二钠0.5份、碳酸氢钠50-60份和纯化水850-860份。
本发明的制备方法，采用以下步骤(1)制备紫草提取液取紫草10～30份，粉碎成粗粉，置容器中；室温下用75％-95％的乙醇浸提2次，第一次用6～10倍浸提16～32小时，第二次用2～6倍量浸提16～32小时，合并二次浸提液，备用。
(2)制备红花提取液取红花10～30份加水煎煮2次，第一次加水10～14倍量，第二次加水6～10倍量，每次煎煮20～40分钟，煎煮过滤，合并二次滤液，备用。
(3)基质溶涨取适量纯化水、加入乙二胺四乙酸二钠0.2～1份使溶后，搅拌加入卡波姆94010～20份，溶涨完全，过滤，备用。
(4)混合、制胶量取1～5份尼泊金乙脂，加入紫草提取液中，搅拌溶解，加入已溶涨基质中充分搅拌均匀后，依次加入红花提取液，紫草提取液、二甲基硅油40～60份，搅拌均匀，用适量1％碳酸氢钠溶液中和成凝胶，加纯化水至全量，搅匀。抽真空均质除汽。即得所需的治疗婴儿臀红症的凝胶剂。
本发明产品质量稳定可靠，经6个月的加速试验和12个月的长期稳定性试验证实，性状、酸度、薄层鉴别、微生物限度、左旋紫草素含量等各项质量指标，试验后各项检验数据与试验前没有发生明显变化。
本发明药理及临床试验结果如下1.急性毒性试验小鼠经口给药最大耐受量为(50g/kg)大于皮肤表面局部用药剂量的125-250倍，小鼠无异常；大鼠经皮给药按4g/kg，大鼠无异常。试验结果表明本发明的药物无毒性。
2.皮肤致敏试验经豚鼠皮肤给药进行致敏试验，试验结果表明本发明的药物无致敏作用，致敏反应为0级。
3.皮肤刺激试验兔完整皮肤和破损皮肤一次性及多次涂擦本发明的药物，按规定观察记分均未发现皮肤刺激现象，病理组织学检查未见异常，实验表明本发明对皮肤无刺激作用。
4.临床治疗情况为验证本发明的治疗效果，将三月龄内患婴儿臀红症住院婴儿随机分组，用本发明药物进行101例临床试验，并设51例紫草婴儿软膏作阳性药物对照组，观察本发明药物的有效性和安全性。有关临床治疗情况概述如下病人慨况三月龄内患婴儿臀红症住院婴儿。
用法用量患部皮肤清洗后涂抹，(本发明5g/次；一日3次；5天为一疗程。紫草婴儿软膏10g/次；一日3次；5天为一疗程。)疗效标准痊愈用药5天内病损皮肤恢复正常。无发红、发热、糜烂及渗出。
显效用药5天内皮损范围治好50％以上。或糜烂渗出消失。
有效用药5天内皮损范围治好25％以上。或糜烂渗出明显减少。
无效用药5天病变范围及程度无明显变化或加重。
临床治疗效果见表1.
临床试验证明本发明对婴儿臀红症的痊愈率为82％，总有效率为100％，显示了本发明对婴儿臀红症确有特殊疗效。在使用药物的过程中，未观察到不良反应，表明本发明用于临床是安全的。同时，具有较好的渗透性和透气性，不易被尿布抹去，停留患处时间较长，能较好发挥疗效，且用药量少，优于紫草婴儿软膏。
综上所述，与现有技术相比，本发明具有以下有益特点1.本发明是用于治疗婴儿臀红症的有效药物，以紫草清热凉血、解毒为主药，佐以红花活血、散瘀，共同发挥活血化瘀，凉血解毒之作用，加上辅料的润肤、渗透功效组成一个使用方便，疗效好的产品。具有良好的应用前景。
2.本发明与同类产品油剂、软膏剂相比较，具有易于涂布、清洁，不污染衣物，用量少，疗效稳定，患者顺应性好等特点，更适宜作为婴儿臀红症治疗药物。该产品制剂工艺简单，不需特种反应条件及设备，原料来源途径广、价格低廉，成本低。
3.本发明的质量控制严格(1)含量测定，采用了高效液相色谱测定左旋紫草素含量，使其专属性更强，更能控制产品质量。(2)鉴别项增加了左旋紫草素及紫草皮的薄层鉴别。(3)制定了含量限度，更能控制产品质量。(4)结合主要活性成分的理化性质，增加了成品的酸度控制，使之更能保证产品的稳定性和疗效。

下面结合实施例对本发明作进一步详细说明，但它们不是对本发明的限定。
实施例1取紫草10份，粉碎成粗粉，置容器中，室温下用75％的乙醇浸提2次，第一次用6倍浸提32小时，第二次用2倍量浸提32小时，合并浸提液，备用。取红花10份加水煎煮2次，第一次加水10倍量，第二次加水6倍量，每次煎煮20分钟，合并，滤过，备用。基质溶涨取适量纯化水、加入乙二胺四乙酸二钠0.5份使溶后，搅拌加入卡波姆94012份，溶涨完全，过滤。混合、制胶量取5份尼泊金乙脂，加入紫草提取液中，搅拌溶解，加入已溶涨基质中充分搅拌均匀后，依次加入红花提取液，紫草提取液、二甲基硅油40份，搅拌均匀，用适量碳酸氢钠溶液中和成凝胶，凝胶的pH值为4，加纯化水至全量，搅匀。抽真空均质除汽。即得所需的治疗婴儿臀红症的凝胶剂。
实施例2
重复实施例1，有以下不同点紫草20份和红花10份。紫草采用95％乙醇浸提。
实施例3重复实施例1，有以下不同点紫草30份和红花20份。紫草第一次加乙醇8倍量浸提24小时，第二次加乙醇4倍量浸提2小时，合并浸提液，备用。红花加水煎煮2次，第一次加水12倍量，第二次加水8倍量，每次煎煮30分钟，合并，滤过，备用。凝胶的pH值为4.5。
实施例4重复实施例1，有以下不同点紫草第一次加乙醇10倍量浸提16小时，第二次加乙醇6倍量浸提16小时，合并浸提液，备用。红花加水煎煮2次，第一次加水14倍量，第二次加水10倍量，每次煎煮40分钟，合并，滤过，备用。凝胶的pH值为5。
实施例5重复实施例1，有以下不同点基质溶涨取适量纯化水、加入乙二胺四乙酸二钠0.5份使溶后，搅拌加入卡波姆94015份，溶涨完全，过滤。混合、制胶量取5份尼泊金乙脂，加入紫草提取液中，搅拌溶解，加入已溶涨基质中充分搅拌均匀后，依次加入红花提取液，紫草提取液、二甲基硅油50份，搅拌均匀，用适量1％碳酸氢钠溶液中和成凝胶，加纯化水至全量，搅匀。抽真空均质除汽。
实施例6重复实施例1，有以下不同点基质溶涨取适量纯化水、加入乙二胺四乙酸二钠0.5份使溶后，搅拌加入卡波姆94017份，溶涨完全，过滤。混合、制胶量取5份尼泊金乙脂，加入紫草提取液中，搅拌溶解，加入已溶涨基质中充分搅拌均匀后，依次加入红花提取液，紫草提取液、二甲基硅油60份，搅拌均匀，用适量1％碳酸氢钠溶液中和成凝胶，加纯化水至全量，搅匀。抽真空均质除汽。


本发明公开了一种治疗婴儿臀红症的凝胶剂及其制备方法。制成该凝胶剂有效成分的原料药组成按重量份为紫草10～30份和红花10～30份。为了取得更好的疗效，其辅料有卡波姆940 10～20份、二甲基硅油40～60份、尼泊金乙脂1～5份、乙二胺四乙酸二钠0.5～1份、碳酸氢钠10～100份和纯化水750～920份。本发明具有活血化瘀，凉血解毒之作用，加上辅料的润肤、渗透功效，其用量少，疗效显著、不污染衣物，患者顺应性好，非常适宜作为婴儿臀红症治疗药物。