专利名称：基于酵母的混合物的制作方法DE-A_38(^8402公开了制备一种含有乳酸和活的乳酸菌的发酵产品的方法，该方法是通过在现有的含有乳酸的介质中，对经烘焙的基于酵母的面包团的浆液进行酸化而得到的，所采用的面包团为一种经酸化的面包生面团的烘焙产品。该发酵产品据称可以尤其被作为一种针对人类、动物或植物的整体有机体的治疗助剂。由DE-A-3846186可知，由酵母面包自发性酸化的发酵浆泥所获得的物质，可以以例如聚集物材料包(pack aggregate material)的形式用于治疗皮肤的慢性炎症疾病。DT-B-2611972公开了将用于形成生面团前体物(pre-dough)的谷物浆糊中的酵母菌进行酸化，直至细菌代谢活动停止，从而制备用于由谷物粗粮和/或精粮制备面包和烘焙产品的酵母。EP-B-0530861公开了一种含有C6-C18脂肪酸混合物的局部抗菌剂药物组合物。DE-U-29923627涉及一种用于促进血液流动、舒缓肌肉紧张、皮肤清洁和皮肤再生的治疗和护理性制剂，该制剂可施于身体部分，或者作为水浴的添加剂。该产品的特性在于其通过酸化的酵母的发酵产品而形成。但是，该文献并没有提及任何关于黑麦粗粮作为底物时的预处理。W0-A-00/10395公开了一种制备活性酵母液体产品的方法，该酵母产品在冷藏10 周之后菌斑形成率至少达到5X108cfu/g食物(干重)。文献没有给出任何关于该产品适于作为治疗或护理性制剂的提示。在该文献中，采用碳酸钙作为缓冲剂，以防止所述混合物的PH值过多地下降。EP-A-1458334涉及一种利用异型发酵乳酸菌发酵的黑麦粗粮或精粮发酵产品，以及制备该产品的方法，和其作为治疗或护理性制剂的应用，所用的异型发酵乳酸菌在发酵前经过α -淀粉酶处理。
本发明意外地发现了适于作为药物使用的新的混合物，其制备方法包括以下步骤a)将含有发芽黑麦谷物(rye grains)和水的培养物加入黑麦精粮或粗粮中，接着将混合物加热到30-34°C保持3-5小时，由此启动酶反应形成大量麦芽糖；b)进一步加入黑麦精粮或粗粮、水和来自异型发酵乳酸菌的菌种；c)将混合物进行酸化，直至微生物的代谢活动停止，再加热到90-95°C直至无法检测出代谢活动；d)将混合物进行离心分离成为液体和沉淀，任选地，所得的液体被至少过滤一次。与EP-A-1458334所公开的发酵产品相比，本发明的混合物的特性在于，其含有更高含量的生育酚和其他活性成分，如0-生育三烯酚、维生素附、82、86、叶酸和泛酸。本发明的混合物可以通过如发明权利要求所述的方法制备而得，如以下将详细讲述的，通过将发芽的谷物进行过滤、超速离心等方法获得。本发明所述的方法包括以下步骤a)将含有发芽黑麦谷物和水的培养物加入黑麦精粮或粗粮中，接着将混合物加热到30-34°C保持3-5小时，由此启动酶反应形成大量麦芽糖；b)进一步加入黑麦精粮或粗粮、水、和来自异型发酵乳酸菌的菌种；c)将混合物进行酸化，直至微生物的代谢活动停止，任选地在90-95°C进行加热灭菌；d)将混合物进行离心分离成为液体和沉淀，任选地，所得的液体被至少过滤一次。在本发明的方法的一个具体实施例中，优选地采用乳酸菌 DSM6037 (Lactobacillus DSM 6037)和 / 或乳酸菌 DSM6U9 (Lactobacillus DSM6129)。本发明也可以添加防腐剂。该发酵产物通常可以经过深冻(de印-frozen)，以破坏其凝胶结构。解冻后，将产品中的麸皮进行分离，通常采用超速离心法进行分离。任选地，此后可再次进行冷冻。在随后进行解冻之后，可选地，产品可以经过若干过滤步骤而被纯化，以除去其中的任何浊物随后，可再进行无菌过滤或加热灭菌。本发明的混合物作为医药产品使用具有其优势，例如作为药剂使用，尤其是用在作为外用和/或内用的盖仑制剂(galenic formulation)中。在使用上，优选的，可作为乳液、软膏剂、喷雾剂、霜剂、凝胶、酊剂、湿敷剂(soaked compresses)、贴片剂、手术胶带、绷带、包扎材料、棉球、安瓿剂(ampoules)、血清(sera)、 胶囊。本发明的混合物可以经过调配，特别用作治疗细菌性和/或病毒性感染和/或真菌性感染的医药产品或药剂。例如，本发明的混合物可有效地用于对抗甲真菌病(onychomycoses)，尤其是足癣禾口由红色毛癣菌(Trichophyton rubrum)禾口须癣毛癣菌(Trichophyton mentagrophytes) 感染引起的甲癣。本发明的混合物也可以用作治疗痤疮致病菌(acne-causing bacteria) 引起的疾病，例如由痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnes)或表皮葡萄球菌 (Staphylococcus epidermidis)引起的疾病。该混合物也被证明可有效治疗秕糠马拉癣菌(Malassezia furfur)引起的感染，该菌可导致异位性性/脂溢性湿疹和其他皮肤疾病。 该混合物也可以用于治疗由白色念珠菌(Candida albicans)引起的感染，该菌可导致念珠菌病(candidosis)(黏膜的感染性疾病)，可发生在口腔、喉咙、食道、胃、小肠和大肠，也可在免疫缺陷疾病中作为机会性病原体感染内部器官。例如，在存在癌症、败血症、ADIS时， 可引起肺炎。本发明的药剂也可以在使用抗生素或含可的松(cortisone)制品的过程中， 用于防止真菌感染皮肤和黏膜造成的真菌性感染。本发明的混合物也可以含有β-1，3_葡聚糖。该产品以其他方式制得将难溶，但在本发明中可溶解于水，由此可以非常有利地应用于医药领域产品的制备。由于液体配方可以脱离乳化剂(乳化剂可能导致过敏)使用，因此这种制备方法在医药产品中显示出突出的优势。本发明的混合物，特别可以用作擦伤或烧伤的喷雾剂，用于缓解水痘或其他皮肤疾病，例如晒伤，但同时也可用于破裂的水疱。本发明另一个应用是通过药棒(stick)来实现的，本发明的药剂产品从药棒释放出来，用于治疗足癣或足霉菌癣病(mycosis pedis)。当采用本发明混合物进行治疗时，仅几次使用，即可快速缓解发痒症状，减轻甲真菌病。该结果进一步支持了本发明药剂的治疗效果。本发明药剂也可以施用于耳朵、鼻子、喉咙部分，尤其用于治疗受感染的黏膜。除此之外，也可以用于，例如，口腔干燥综合症，以及用于口腔、鼻子、耳朵的真菌性感染。当采用本发明制剂时，湿疹在外表上也可以被减轻，并且可通过局部施用本发明的试剂而治愈。。本发明的混合物也可被用于防治湿疹、防止皮肤晒伤、抑制座疮症状、防止甲真菌病的再感染、手术期间或手术后可能发生的感染、预防阴道真菌等。本发明的药剂产品也可用于预防感染。一种由包含以下步骤的方法获得的混合物a)将含有发芽黑麦谷物和水的培养物加入黑麦精粮或粗粮中，接着加热到30-34℃保持3-5小时，由此启动酶反应形成麦芽糖；b)进一步加入黑麦精粮或粗粮、水和来自异型发酵乳酸菌的菌种；c)将混合物进行酸化，直至微生物的代谢活动停止，并且优选地在90-95℃下进行加热灭菌；d)将混合物进行离心分离成为液体和沉淀，并且任选地将所得的液体至少过滤一次。