专利名称：17－烯丙基－4，5α－环氧基－3，14－二羟基吗啡喃－6 酮盐酸盐的治疗用途的制作方法实例一药物17-烯丙基-4，5α-环氧基-3，14-二羟基吗啡喃-6酮盐酸盐用于治疗代谢性疾病、呼吸衰竭、高血压脑出血所致的昏迷，对上海12家大中型医院的236例发病在24小时以内的急性昏迷病人进行研究，其中治疗组124例，对照组112例，昏迷的原因包括代谢性疾病、呼吸衰竭、高血压脑出血等。治疗组采用药物17-烯丙基-4，5α-环氧基-3，14-二羟基吗啡喃-6酮盐酸盐，治疗方法为首剂4mg静脉注射，注射速度≤5mg.m-2.min-1，此后24小时内静脉维持输入4mg。以后2-3日，以8mg/d24h静脉维持输入或直至病人清醒。对照组按常规进行治疗。之后，通过观察、分析病人的GCS(昏迷指数)评分，得到以下数值，证实了该产物对多种原因所致的昏迷有确切的促醒疗效代谢疾病 呼吸衰竭 高血压脑出血病因分组治疗组 对照组 治疗组 对照组治疗组 对照组病例数 6 16 20 23 23 164h清醒率(％) 33.3**18.8 35.0**17.4 8.2*072 h清醒率(％) 66.6*50.0 95.0**69.6 26.118.7注与对照组相比，*p＜0.05，**P＜0.01实例二药物17-烯丙基-4，5α-环氧基-3，14-二羟基吗啡喃-6酮盐酸盐用于治疗老年学习记忆障碍。选出6月龄SD大鼠22只，从24月龄SD大鼠中选出老年学习记忆障碍大鼠18只、老年学习记忆正常大鼠22只，随机分为四组6月龄SD大鼠为青年组，老年学习记忆正常组，老年学习记忆障碍组，学习记忆障碍用药组(0.4mg/kgX7d)。水迷宫筛选后一个月，将老年学习记忆障碍大鼠随机分为给药组10只和生理盐水对照组8只。并设立老年学习记忆正常组10只，青年组10只。通过腹腔注射给药一周后，对大鼠进行Morris水迷宫成绩进行测试，并采用离体海马脑片电生理技术，测试药物对Schaffer侧枝至海马CAI区的PS的长时程增强现象的影响，并观测药物对产生电位阈值的影响。结果发现Morris水迷宫成绩，青年组23.77±6.74，老年记忆正常组21.99±3.62，生理盐水对照组34.38±1.86，给药组23.12±2.24。显示了给药组与对照组比较有显著性差异；并且给药后可翻转老年学习记忆障碍大鼠的LTP，表现为PS的幅度明显增大，持续时间显著延长，阈值明显缩短。以上结果均证实了本产物对老年学习记忆障碍有明显疗效。实例三药物17-烯丙基-4，5α-环氧基-3，14-二羟基吗啡喃-6酮盐酸盐用于治疗血管性痴呆所致的学习记忆能力下降。选用体重在300-350mg之间的雄性Wistar大鼠21只，部分作为正常组，部分制成血管性痴呆模型。本实验采用大鼠双侧颈总动脉永久性结扎制成血管性痴呆大鼠模型。将大鼠随机分为正常组、血管性痴呆组和血管性痴呆给药组，血管性痴呆给药组的药物采用17-烯丙基-4，5α-环氧基-3，14-二羟基吗啡喃-6酮盐酸盐，给药方法为腹腔注射0.8mg/Kg-1，连续7天，对照组给生理盐水，方法同前。进行Morris水迷宫训练包括隐匿平台搜索实验和探索实验。结果如下表实验动物组别 隐匿平台搜索实验(秒) 探索实验(次/分)正常组 8.48±6.6711.50±1.15血管性痴呆给药组 12.94±10.89**8.36±1.38**血管性痴呆对照组 33.31±28.20* 4.64±1.73*注*P＜0.05，**P＜0.01该实验证实了本药物对血管性痴呆引起的学习与记忆障碍有确切疗效。实例四药物17-烯丙基-4，5α-环氧基-3，14-二羟基吗啡喃-6酮盐酸盐用于治疗高血压脑出血。选取高血压脑出血病人37例，其中病人意识状况分级I级2例，II级10例，III级14例，IV级10例，V级1例。完全偏瘫11例，不完全偏瘫25例，1例无瘫痪，单瞳孔散大9例，双瞳孔散大1例。基底节出血30例，皮质下出血7例。血肿量30-95ml。所有病人入院发病时间不超过48小时。所有病人均全麻，锁孔直径约2厘米，皮质切开后之视下清除部分血肿后再在内窥镜下行血肿大部分清除。血肿腔置管灌注该药物0.8mg夹管。30分钟后开放，所有病人均行脑室外引流，术中再灌注0.4mg夹管，每隔8小时重注0.4mg，连续7-10天后拔管，所有患者每天静脉滴注药物4mg。结果与不用该药物的对照组比较，治疗组近期优良率为73％，死亡率为2.7％，对照组近期优良率为45％，死亡率为24％，具有统计学意义。其证实了该药物对高血压脑出血有确切疗效，同时证实了通过局部灌注法对该病有更直接，更快的临床疗效。产物17－烯丙基－4，5α－环氧基－3，14－二羟基吗啡喃－6酮盐酸盐已被证明特别有利于治疗代谢性疾病、呼吸衰竭、高血压脑出血所致的昏迷、老年学习记忆障碍、血管性痴呆所致的学习记忆能力下降、高血压性脑出血。对12家医院的236例多种原因所致的急性昏迷病人进行研究，通过分析其治疗前后的GCS评分(昏迷指数评分)证实该产物对急性昏迷有确切疗效；以自然衰老的学习记忆障碍大鼠为模型，采用Morris水迷宫以及离体海马脑片电生理的方法证实该产物治疗老年学习记忆障碍有疗效；采用结扎Wistar大鼠双侧颈总动脉方法制备血管性痴呆模型，采用Morris水迷宫训练法，证实该产物对改善血管性痴呆的学习记忆能力有确切疗效；运用锁孔入路并运用脑室外引流管向脑室内注射本药物，通过观察GOS评分(预后指数评分)证实了该产物对高血压脑出血有确切疗效。