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一种环氧苯并蒽醌类化合物及其制备方法和应用制作方法

  • 专利名称
    一种环氧苯并蒽醌类化合物及其制备方法和应用制作方法
  • 发明者
    谢则平, 张淑敏, 赵明
  • 公开日
    2014年2月12日
  • 申请日期
    2012年8月9日
  • 优先权日
    2012年8月9日
  • 申请人
    山东国际生物科技园发展有限公司
  • 文档编号
    C12P17/04GK103570652SQ201210281442
  • 关键字
  • 权利要求
    1.一种环氧苯并蒽醌类化合物,其特征在于所述环氧苯并蒽醌类化合物的化学结构如式⑴所示 2.一种环氧苯并蒽醌类化合物及其制备方法和应用,其特征在于所述环氧苯并蒽醌类化合物按如下步骤制备 1)固体培养将菌株划线接种于M2+固体培养基上,28-350C,恒温培养3-4d,直到长出白色孢子; 2)摇床培养接种所述白色孢子丝于M2+液体培养基,28-35°C,以90-150r/min转速,摇床培养4-6d,收集发酵液; 3)粗提物制备发酵液经过滤后分别获得菌丝体和菌液,菌丝体乙酸乙酯提取3次,菌液经大孔吸附树脂吸附,甲醇洗脱,收集洗脱液,浓缩后直接用乙酸乙酯萃取3次,合并以上乙酸乙酯提取液,浓缩蒸干,得到膏状粗提物; 4)分离纯化粗提物经硅胶柱层析,用二氯甲烷洗脱,得到的组分经反相硅胶柱层析,用甲醇/水(60 40,体积比例)洗脱,得到的组分进一步利用制备型薄层层析,以二氯甲烷/甲醇(98 2)为展开剂,于Rf = 0.4得到白色粉末状Kiamycin3.按权利要求2所述的环氧苯并蒽醌类化合物的制备方法,其特征在于所述M2+固体培养基为麦芽浸粉10g,酵母浸粉4g,葡萄糖4g,海水500mL,去离子水500mL,琼脂18g,调整培养基PH7.84.按权利要求2所述的环氧苯并蒽醌类化合物的制备方法,其特征在于所述M2+液体培养基为麦芽浸粉10g,酵母浸粉4g,葡萄糖4g,海水500mL,去离子水500mL,,调整培养基 pH7.8 5.按权利要求2所述的环氧苯并蒽醌类化合物的制备方法,其特征在于所述的大孔吸附树脂为Amberblite XAD16聚苯乙烯型大孔吸附树脂6.权利要求1所述的化合物在制备治疗抗肿瘤药物中的应用
  • 技术领域
    ,具体的说是一种环氧苯并蒽醌类化合物及其制备方法具体结构式(I)所示,其制备方法为将海洋放线菌Streptomyces?sp.经发酵积累粗提物,利用硅胶层析等多种层析方法分离得到,命名为Kiamycin本发明化合物对包括白血病细胞株K-562和大肠癌细胞株HCT-116,宫颈癌细胞株HELA,乳腺癌细胞株MCF-7等人体肿瘤细胞具有抑制作用,为临床提供了新型药物或先导化合物
  • 专利摘要
    本发明属医药【专利说明】一种环氧苯并蒽醌类化合物及其制备方法和应用
  • 发明内容
  • 专利详情
  • 全文pdf
  • 权力要求
  • 说明书
  • 法律状态
一种环氧苯并蒽醌类化合物及其制备方法和应用的制作方法【技术领域】[0001]本发明属医药【技术领域】,具体的说是一种环氧苯并蒽醌类化合物及其制备方法。[0002]放线菌是一类最重要的药源微生物。100年来,放线菌资源的研究和开发利用取得了极其辉煌的成就。从放线菌发现的生物活性物质大约有12000种,占整个天然生物活性物质的50%左右,其中从链霉菌一个属就发现近万种。目前临床和农业上使用的150多种抗生素中,有100至120种是由放线菌产生的。(文献1:Jdinos Berdy.Bioactive microbialmetabolites, a personal review.J Antibiot,2005,58(I): 1-26.)[0003]随着陆地放线菌研究的不断深入,目前在陆地上发现新的放线菌资源以及新颖的活性先导化合物的几率越来越小。海洋生态环境的特殊性造就了巨大的生物多样性和独特的化学多样性,由此而形成的次生代谢产物复杂独特的结构及其特异高效的活性,使得海洋生物资源已成为创新药物发现的重要源泉,海洋已经成为发现新种甚至新属微生物的重要场所,并且是新颖生物活性物质的新来源。美国哥伦比亚大学斯克里普斯海洋研究所海洋生物技术与生物药物研究中心的Fenicial等2005年报道了第一株专性海洋放线菌,为一个新属Salinispora属。同时,对100多株Salinispora属的放线菌进行了生物活性评估,发现80%具有抑制人体肿瘤细胞的生长的作用,35%对人类病原体耐药菌具有抑制作用。并成功的从S.tropica CNB-392的发酵液中分离到了一个新颖结构的潜在的抗肿瘤药物salinisporamide A。salinisporamide A与蛋白酶抑制剂omuralide结构相似,但是抑制20S蛋白酶的活性是后者的35倍(IC5tl = 1.3nM),目前已经作为抗多发性骨髓瘤药物进A I 期临床阶段(文献2:Fenical,ff.&Jensen,P.R.Developing a new resource for drugdiscovery:marine actinomycete bacteria.Nat.Chem.Biol.2006 (2):666-673.)。因此,海洋放线菌是新颖的活性先导化合物的新的重要来源。
[0004]本发明的目的是提供一种海洋放线菌来源的环氧苯并蒽醌类化合物及其制备方法和应用。[0005]为了实现上述目的,本发明的技术方案如下:[0006]一种环氧苯并蒽醌类化合物及其制备方法和应用,其特征在于:所述环氧苯并蒽醌类化合物的化学结构如式(I)所示。[0007]

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