专利名称：药物输送装置的制作方法允许用于多剂所需剂量的液体药品，比如液体药物，且进一步向患者提供该液体的给药的药物输送装置在本领域是众所周知的。通常，这样的装置具有与普通针筒大致相同的目的。 这种药物输送装置必须满足许多用户特定的需求。例如，对于患有糖尿病的那些人来说，大多数用户身体上很虚弱，并且也可能具有较弱的视力。因此，这些装置需要在结构上坚固耐用，而在部件的操作和用户对其操作的理解这两方面易于使用。此外，剂量设置必须是容易且明确的，而且该装置一次性的，而不是可复位的，制造该装置应是便宜的且对其处置是容易的。为了满足这些要求，必须将组装该装置所需的部件和步骤的数量以及构成该装置的材料类型的总量保持最少。通常地，待给药的药品设置在盒体里，盒体具有可移动的活塞或塞子，其机械地与药物输送装置驱动机构的活塞杆相互作用。通过在远端方向上向活塞施加推力，将一定数量的药剂流体排出该盒体。由于存在不可避免的制造公差，例如，盒体活塞和活塞杆之间留存的轴向间隙。通常地，在初次使用该装置之前和/或盒体更换之后的初次使用之前，必须通过所谓的设定程序准备好该装置用于初始注射。因此，在注射之前，应确保活塞杆和活塞相互邻接或将活塞杆和活塞之间不可避免的间隙减至最小。如果活塞和活塞杆彼此直接接触，那么在注射程序期间，活塞杆的远端方向的位移可直接传递至活塞的对应的位移。通常地，该设定程序不得不由用户手动驱动，以为了确保已随着初始剂量设置和随后的剂量配给步骤，对预先确定的量的药品以精确的方式进行配给。由于自己给药的用户可能身体上很虚弱，所以期望简化或甚至消除该用户执行的设定程序的需要。文献DE 195 19 147 Al描述了一种注射设备，其包括壳体和用于注射流体的容器，其中，该容器相对于壳体可滑动地设置在远端位置和近端位置之间。优选地是，容器由长度上可调节的保持器保持。保持器包括例如通过微-定位(detent)机构相互耦合的近端部分和远端部分。通过施加轴向力，可减少保持器总的轴向长度，以使得消除容器和驱动机构柱塞之间的轴向间隙。尽管该已知的设备通常适用于消除轴向间隙，但是采用微-定位的长度调节机构会带来一些缺点。微-定位机构固有地提供一定的机械阻力，防止保持器远端部分近端部分的轴向位移。一方面，特别是为了消除轴向间隙，由该微-定位机构提供的机械阻力应是相当低的以允许平稳调节。另一方面，在保持器调节之后，微-定位机构必须提供机械阻力，其适于抵挡在通常操作条件下。进行剂量选择和剂量配给期间出现的轴向力。如果由微-定位机构提供的阻力太小，比如在进行剂量配给动作期间，那么保持器的调节最终将经历无意识的更改。这可以反过来导致要配给的流体的量的相应的更改，而且可能给患者的健康带来严重的后果。此外，如果由上述微-定位机构提供的机械阻力太大，那么将会妨碍保持器的间隙消除调节。而且，由于必须运用较大的轴向力，当活塞杆和活塞相互邻接时可获得的触觉反馈，可能很难检测到。最终可能引发一定的风险，在消除间隙的过程中，一定量的注射流体溢出或被无意识地排出。
因此，本发明的目的是提供一种药物输送装置，其具有改进的且有利的公隙和制造公差消除的特征。本发明的另一目的是去除通常由终端用户执行的设定程序。本发明还关注到有关患者安全的改进，并且期望简化该装置的结构和操作。本发明的另一目的是提供一种消除活塞和活塞杆之间的公隙的方法，并且简化在该药物输送装置初始使用之前的设定程序。第一方面，本发明提供了一种药物输送装置，用于配给药品剂量，通常地是药剂流体，比如流体药物。所述药物输送装置包括适于接收盒体的第一壳体部件。该盒体包括要配给的药品，且还包括布置在其中轴向上可滑动地地活塞。为了配给预定剂量的药品，所述药物输送装置还具有布置在第二壳体部件里的剂量配给机构。该剂量配给机构具有可操作地与盒体的活塞相接合的活塞杆。盒体可通过远端出口与针、插管、注射管或类似输送装置采用流体传输的方式接合。可将盒体自身设计为可替换的或一次性的安瓿、卡普尔或针筒。其活塞至少在远端方向上是可移动的，以便从盒体中清除或排出预定剂量的药品。所述第一壳体部件和第二壳体部件相对于彼此在轴向上可移动地布置。通过至少两个轴向相互可移动的壳体部件，可将活塞和活塞杆之间的轴向公隙或轴向距离消除或至少减至预确定的程度。此外，提供了一种互锁器件，其适于与第一和第二壳体部件中的至少一个相互作用。通过该互锁器件，可将第一和第二壳体部件锁定就位，在该优选的位置处，其中活塞和活塞杆之间的轴向公隙完全消除，并且其中活塞和活塞杆相互邻接且互相接触。通过采用特别设计的互锁器件，可优化且简化轴向公隙或侧隙(backslash)的消除。第一和第二壳体部件的相互移动可被设计且适于提供平滑运行的轴向相对移动，特点是具有最小机械阻力。此外，在执行了间隙消除程序之后，互锁器件本身可提供有效的装置以阻挡和固定第一和第二壳体部件。通过促动该互锁器件，用于第一和第二壳体部件的相对以及轴向运动的机械阻力可以增加至预定的水平，该预定的水平优选超过正常操作该装置期间引起的最大轴向力。因此，本发明一方面提供了相对位移的壳体部件在结构和/或构造上的分离，另一方面也提供了它们的机械耦合，因此以无间隙构型互锁。这样，可执行壳体部件的消除间 隙运动，而不考虑它们的相互固定或阻挡。在相反意义上，用于相对于彼此固定第一和第二壳体部件的互锁器件可以被设计且适于不考虑第一和第二壳体部件的可移动布置。因此，本发明提供一种途径以选择性地优化第一和第二壳体部件公隙消除相对位移的及以单独且无关联方式的分别固定所述部件。可采用多种不同的方式设计第一和第二壳体部件的相互可移动的布置。例如，第一和第二壳体部件可相对于彼此可滑动地布置。它们可以以嵌套式的或类似望远镜式的构型，相对于彼此可移动。而且，第一和第二壳体部件的螺纹或齿形接合，以及过盈(positive)的接合是可以构思的。第一和第二壳体部件的相对位移可不仅仅用于消除活塞杆和活塞之间的轴向公隙。它也可适用于消除驱动机构自身的侧隙和公隙。通过公隙消除运动，活塞杆自身也可受到轴向推力的作用，有效地消除驱动机构固有的公隙或侧隙。由于第一壳体部件适于接收包括药品的盒体，所述第二壳体部件适于必需地容纳剂量配给机构，第一壳体部件用作盒体保持器。它因此可包括具有根据盒体外形的形状和几何尺寸的特征的插座。优选地是，将盒体以固定的方式保持在所述的第一壳体部件里。由 于第二壳体部件保持剂量配给机构和它的活塞杆，通过在轴向上相互移动第一和第二壳体部件，盒体活塞和活塞杆之间的距离相应地改变。特别地，在预组装构型下，使用不可重复使用而是一次性的药物输送装置，将盒体保持在第一壳体部件里，剂量配给机构和它的活塞杆保持在第二壳体部件里。在最终组装步骤里，也就是当将第一和第二壳体部件机械地耦合并连接时，第一和第二壳体部件可以以活塞杆远端和活塞近端面邻接且机械接触的方式直接布置。这样，消除间隙可直接嵌入药物输送装置的组装程序中，而不再需要单独的间隙消除步骤，特别是不再需要用户控制的设定程序。根据另一优选方面，互锁器件适于相互锁定第一和第二壳体部件，而不考虑它们的相对位置。这样，可将第一和第二壳体部件相互锁定就位，优选地是当已消除所述药物输送装置的轴向公隙时。在本文中，可以构思的是在最终组装构型中，以至少部分嵌套的方式布置第一和第二壳体部件。第一和第二壳体部件至少部分重叠。也可以构思在所述最终组装构型中，第一和第二壳体部件保持轴向分离。然而，通过所述互锁器件可固定它们的相对位置，从而保持所述药物输送装置的公隙消除构型不变。根据另一实施例，在调节模式下，第一和第二壳体部件机械地脱开且在轴向上自由运动。在所述的调节模式下，互锁器件至少暂时失效，以使得允许第一和第二壳体部件的相对运动。特别是，提供第一和第二壳体部件之间的平滑的轴向位移，允许活塞和活塞杆之间的公隙的直观消除。一旦活塞和活塞杆相互邻接，就可以感觉到触觉反馈，表明消除了活塞和活塞杆之间的公隙。根据另一优选的实施例，将互锁器件设计为过盈、摩擦或粘结锁定。互锁器件还可以是可逆类型的，比如允许拆卸药物输送装置，例如更换用过的盒体。然后，将互锁器件设计为可释放且可逆的互锁特征。可替换地，也可将互锁器件设计为非可逆的互锁，这特别适用于一次性的且不可重复使用的药物输送装置。通过起动互锁器件，可将药物输送装置转换成锁定模式，该锁定模式下，阻止了第一和第二壳体部件的相对位移。在另一实施例中，互锁器件适于提供明显大于为使第一和第二壳体部件相对于彼此移动或运动而所需的轴向力的保持力。特别是，由互锁器件提供的保持力明显大于为使第一和第二壳体部件相对于彼此轴向运动而所需的静摩擦力和动摩擦力之和。而且，保持力也大于正常操作条件下引起的轴向力，即，当轴向推力从活塞杆传递向盒体的活塞时。此夕卜，必须以这样的方式对互锁器件和它的与至少一个壳体部件的相互作用进行设计且确定尺寸在重复一连串的剂量设置和剂量配给程序期间和之后，保持第一和第二壳体部件的相互锁定就位不受影响。在另一优选实施例中，第一或第二壳体部件包括插座以滑动地接收另一个第二或第一壳体部件的至少颈部。这样，以嵌套式或类似望远镜式的方式布置第一和第二壳体部件，允许调节整个壳体长度。在另一实施例中，第一和第二壳体部件的相互对应的插座和颈部可包括各自的装置，以防止第一和第二壳体部件相对于彼此转动。因此，台阶状向下的颈部在它的外周上和插座在它的内侧面对的壁上可包括相互对应的防旋转装置，比如花键和对应的凹槽。可替换地，代替纯轴向滑动位移，也可以构思第一和第二壳体部件以如下方式螺纹接合，由于第一和第二壳体部件的相对旋转，使它们的相对轴向位置或距离改变。根据另一优选的实施例，互锁器件包括锁环，其在轴向上在第一和/或第二壳体 部件的外周上可移动地布置。优选地是，锁环被轴向可移动地设置在包括插座的特定壳体部件的外周上，该插座适于接收另一壳体部件对应的台阶状向下的颈部。该锁环在轴向上可滑动地设置在所述壳体部件上。可替代地或另外地，也可以构思锁环和所述壳体部件螺纹接合以使得锁环可用作锁紧螺母。优选地是，锁环适于向各个壳体部件的外周施加径向上向内取向的力。可替代地，锁环可适于阻止各个壳体部件的径向扩展。由于锁环通常地设置在第一和第二壳体部件的重叠区域中，所述锁环的轴向位移可导致第一和第二壳体部件的插座和颈部的期望的过盈和/或摩擦接合。此外，锁环可包括稍微锥形的结构，以使得当第一和/或第二壳体部件在轴向上移动时，在它们的外周上施加径向向内取向的作用力。根据另一优选的实施例，所述第一和第二壳体部件的插座和颈部包括相互对应的齿面。该齿面可包括微-定位结构，其可提供一种自锁效应。而且，为了消除公隙的目的，这些齿面适于提供第一和第二壳体部件的平滑运行的相对移动。齿的几何形状可以是对称的或非对称的。在非对称实施例中，在一方面，齿面可允许第一和第二壳体部件向着彼此的相对平滑且平滑运行的轴向移动。在另一方面，齿面的特别设计可阻止或至少提供增大的阻力，抵抗第一和第二壳体部件在相对方向上运动。根据本发明的另一方面，互锁器件包括所述第一和第二壳体部件的径向上重叠的插座和颈部的粘接或焊接。这样，产生第一和第二壳体部件的不可逆的耦合和连接。粘接可通过运用适当的粘合剂实现，优选地是，在组装第一和第二壳体部件之前。例如，第一和第二壳体部件的对应的颈部和插座可涂有或设置有双成分粘合剂中的单独的成分。当达到最终的组装位置时，可通过提供适当的热能固化所述粘合剂。第一和第二壳体部件也可通过在它们的重叠区域中的至少点焊接得以固定或固定不动。通常地，第一和第二壳体部件的焊接可容易地通过激光辐射得以执行，其中，插座至少包括对即将使用的辐射至少部分透明的部分。这样，所述壳体部件可通过熔炼(cast)溶融和结合。根据另一优选的实施例，第一和/或第二壳体部件在直径上是卵形的或椭圆形的，至少在第一和第二壳体部件径向重叠的部分是这样的。特别是，所述第一壳体部件至少部分可插入对应的第二壳体部件中。因此，通过关于其类似圆柱形的长轴旋转卵形或椭圆形壳体部件，可实现径向夹持，至少允许第一和第二壳体部件的分别的预固定。此后，例如为了永久固定两个壳体部件，第一和第二壳体部件也可经历焊接或粘合过程。可替代地，第一壳体部件也可包括适于接收卵形或椭圆形的第二壳体部件的插座。优选地是，两个壳体部件至少部分地包括卵形或椭圆形的横截面区域，其中，例如一个壳体部件包括直径上为卵形或椭圆形的插座，而其中另一壳体部件包括对应的卵形或椭圆形横截面，以允许所述壳体部件的相互至少部分的插入。如果两个卵形壳体部件取向为它们的长轴和/或短轴平行，径向间隙将会形成在第一个第二壳体部件之间，允许两个壳体部件的平滑组装。在消除公隙的过程中，一旦已达到活塞和活塞杆的邻接位置，例如通过相对于彼此扭转或旋转两个壳体部件，两个壳体部件可以被相互支持固定。就这些实施例来说，所述互锁器件具有第一和/或第二壳体部件的形状和/或几何尺寸。因此，该互锁器件包括第一和/或第二壳体部件的卵形横截面，且特别是卵形的插座或颈部。 在另一独立的方面，本发明涉及一种消除药物输送装置的活塞和活塞杆之间的公隙的方法。该药物输送装置包括适于接收盒体的第一壳体部件。盒体自身包括药品且还包括轴向上可移动地布置的用于配给药品剂量的活塞。为了剂量配给的目的，活塞与要布置在第二壳体部件里的药物输送装置的剂量配给机构或驱动机构的活塞杆可操作地接合。在组装装置期间或之后，消除活塞和活塞杆之间的方法包括轴向上相对于第二壳体部件移动第一壳体部件，直至消除轴向公隙的步骤。此后，通过互锁器件，第一和第二壳体部件相互锁定就位。这样，盒体活塞和活塞杆之间的轴向公隙以及剂量配给机构自身的轴向公隙和侧隙可消除，或至少减少到可接受的最小值。该方法特别适用于大规模生产或大规模制造过程，其中，第一和第二壳体部件分别与盒体和驱动机构预组装。本发明的用于消除公隙或侧隙的方法的特征在于两个步骤，其中，在调节模式下，第一和第二壳体部件可在轴向上关于彼此相对容易且平滑的移动。这样，可很容易且清楚地感知和检测到活塞杆远端部分和活塞近端面的邻接。在接下来的步骤中，通过起动互锁器件，将装置转换成互锁模式。在互锁模式下，基本阻止了第一和第二壳体部件的相对轴向移动。在一优选实施例中，在组装所述装置之前和在组装第一和第二壳体部件之前，将盒体布置在第一壳体部件中或第一壳体部件处。此外，还将剂量配给机构和它的活塞杆布置在第二壳体部件中或第二壳体部件处。一般将盒体和剂量配给机构固定至各自的第一和第二壳体部件。通过第一和第二壳体部件的轴向相对位移，活塞杆和盒体的活塞也经历各自的，因此消除了公隙的相对位移。在另一优选实施例中，互锁器件包括在第一和/或第二壳体部件外周上在轴向上可移动地布置的锁环。通常地，将锁环布置在第一和第二壳体部件的重叠、嵌套或交错区域，从而当所述装置处于其无公隙构型时提供径向上向内作用的保持力。在另一可替代的或补充的实施例中，第一和第二壳体部件的径向重叠部分，例如第一和第二壳体部件径向重叠的颈部和对应的插座相互粘接或焊接，用于当已达到基本消除了公隙的最终组装构型时，将第一和第二壳体部件锁定就位。在实施例中，其中，第一或第二壳体部件中的至少其中一个包括卵形或椭圆形横截面，通过旋转第一和第二壳体部件可建立夹持。本文中所用的术语“药剂”或“药品”表示包含至少一种药物活性化合物的药物配制剂，其中，在一实施例中，药物活性化合物的分子量达到1500Da和/或是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、抗体、酶、抗体、激素或寡核苷酸、或上述药物活性化合物的混合物。其中，在另一实施例中，药物活性化合物对于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症是有用的，比如糖尿病性视网膜病变、血栓栓塞病症比如深静脉或肺部血栓栓塞、急性冠脉综合征(ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿性关节炎，其中，在另一实施例中，药物活性化合物包括至少一种肽，用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症，比如糖尿病性视网膜病变，·其中，在另一实施例中，药物活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(GLP-I)或其类似物或衍生物、或exedin-3或exedin_4、或exedin-3或exedin_4的类似物或衍生物。胰岛素类似物例如是Gly (A21)、ARG (B31)、ARG (B32)人胰岛素；Lys (B3)、Glu (B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；ASP(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中在B28位置的脯氨酸被Asp、Lys、Leu、Val或Ala取代且其中在B29位置的Lys可被Pro取代；Ala (B26)人胰岛素；Des (B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素和Des (B30)人胰岛素。胰岛素衍生物例如是B29-N-肉豆蘧酰-des (B30)人胰岛素；B29_N-棕榈酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蘧酰人胰岛素；B29_N_棕榈酰人胰岛素；Β28_Ν_肉豆蘧酰LysB28ProB29人胰岛素；Β28_Ν_棕榈酰_LysB28ProB29人胰岛素；B30_N_肉豆蘧酰-ThrB29LysB30 人胰岛素；B30_N_ 棕榈酰 _ThrB29LysB30 人胰岛素；B29_N_(N-棕榈酰-Y-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-Y-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N- (ω -竣基十七烧酸)_des (B30)人膜岛素和B29-N- (ω -竣基十七烧酸)人膜岛素。Exendin-4 例如表不 Exendin-4 (1-39), 一种序列为 H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-LyS-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-IIe-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 的月太。Exendin-4衍生物例如选自下列化合物列表H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37 Exendin-4 (1-39)-NH2，H-(Lys)5~des Pro36,des Pro37 Exendin-4 (1-39)-NH2，des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36 [Met (0) 14, Asp28] Exendin-4 (1~39),des Pro36[Met(0)14, IsoAsp28]Exendin-4(1~39),des Pro36 [Trp (02)25，Asp28]Exendin-4 (1-39)，des Pro36 [Trp (02)25, IsoAsp28]Exendin-4(1~39),des Pro36[Met(0)14Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25，IsoAsp28]Exendin-4 (1-39);或des Pro36 [Asp28]Exendin-4 (1-39)，des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36 [Met (0) 14, Asp28] Exendin-4 (1~39),des Pro36[Met(0)14, IsoAsp28]Exendin-4(1~39),des Pro36 [Trp (02)25，Asp28]Exendin-4 (1-39)，des Pro36 [Trp (02)25, IsoAsp28]Exendin-4(1~39),des Pro36[Met(0)14Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Met(0)14Trp(02)25, IsoAsp28]Exendin-4(1~39), 其中，-Lys6-NH2基团可结合至Exendin-4衍生物的C端；或者具有如下序列的Exendin-4衍生物H-(Lys)6_des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6_NH2，des Asp28 Pro36,Pro37,Pro38Exendin-4 (1~39)-NH2,H- (Lys)6_des Pro36, Pro38[Asp28]Exendin-4 (1-39)-NH2，H-Asn- (Glu)5des Pro36, Pro37, Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2，H- (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2，H-Asn-(Glu)5_des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H-(Lys)6_des Pro36[Trp (02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6_NH2，H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38[Trp (02)25]Exendin-4(1-39)-NH2，H- (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39) -NH2，H-Asn - (Glu) 5 - d e s P r o 3 6 , P r o 3 7 , P r o 3 8 [Trp (02) 25，A s p 2 8 ]Exendin-4(1-39)-NH2,des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2，H - (Lys) 6~des P r o 3 6 , P r o 3 7 , Pro38 [Trp (02) 25, A s p 2 8 ]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，H-Asn - (Glu) 5 - d e s P r o 3 6 , P r o 3 7 , P r o 3 8 [Trp (02) 25，A s p 2 8 ]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，H-(Lys)6_des Pro36[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6_NH2，des Met (0)14 Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 Exendin-4 (1-39)-NH2，H- (Lys) 6_desPro36，Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28] Exendin-4 (1-39) -NH2，H-Asn - (Glu) 5 - d e s P r o 3 6 , Pr o 3 7 , P r o 3 8 [Met (0) 14，A s p 2 8 ]Exendin-4(1-39)-NH2,des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28] Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2，H - (Lys) 6 - d e s P r o 3 6 , P r o 3 7 , P r o 3 8 [Met (0) 14，A s p 2 8 ]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，H-Asn - (Glu) 5des P r o 3 6 , P r o 3 7 , Pro38 [Met (0) 14，A s p 2 8 ]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，H-Lys6-des Pro36[Met(0)14，Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6_NH2，H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Trp (02) 25] Exendin-4 (1-39) -NH2，
H-(Lys)6_des Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14, Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,H-Asn- (Glu) 5_des Pro36，Pro37，Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,des P r o 3 6 , P r o 3 7 , P r o 3 8 [Met (0) 14，Trp (02 ) 25，A s p 2 8 ]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6—NH2,H- (Lys) 6~des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4 (Sl—39)-(Lys)6—NH2,H-Asn- (Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)- (Lys)6-NH2;或者前述Exedin-4衍生物中任一种的药学上可接受的盐或溶剂合物。激素是例如脑垂体激素或下丘脑激素或调节活性肽和它们的拮抗剂，如RoteListe, ed. 2008第50章中所列，比如促性腺激素(促滤泡素、促黄体素、绒毛膜促性腺激素、促配子成熟激素)、生长激素(Somatropine )(生长激素(Somatropin))、去氨加压素、特利加压素、戈那瑞林、曲普瑞林、亮丙瑞林、布舍瑞林、那法瑞林、戈舍瑞林。 多糖是例如葡糖胺聚糖、透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或它们的衍生物、或硫酸化物，比如上述多糖的多聚硫酸化形式、和/或它们药学上可接受的盐。多聚硫酸化低分子量肝素的药学上可接受的盐的实例是依诺肝素纳。药学上可接受的盐是例如酸加成盐和碱式盐。酸加成盐是例如HCl或HBr盐。碱式盐是例如具有选自碱或碱性物质的阳离子的盐，比如Na+、或K+、或Ca2+、或铵离子N+(Rl)(R2) (R3) (R4)，其中，Rl至R4互相独立地表示氢、任选地取代的C1-C6-烷基、任选地取代的C2-C6-烯基、任选地取代的C6-C10-芳基、或任选地取代的C6-C10-杂环芳基。在1985年由美国宾夕法尼亚州Mark出版公司出版的Alfonso R. Gennaro (Ed.)的“雷明登氏药学全书”第17版里和在药物技术百科全书里描述有药学上可接受的盐的另外实例。药学上可接受的溶剂合物是例如氢氧化物。对于所属领域的那些技术人员来说，很明显在不脱离本发明的精神和范围的情况下，可对本发明做出各种修改和变化。此外，应指出的是，在附属权利要求中采用的任何附图标记不解释为限制了本发明的范围。


在没有限制的情况下，结合优选实施例和参考附图，更加详细地解释本发明，其中图I示意性地示出了预组装构型下的本发明第一实施例的横截面视图；图2示出了无间隙最终组装构型下的根据图I的实施例；图3示出了互锁模式下的根据图I和图2的装置；图4示意性地示出了预组装构型下的本发明第二实施例的横截面视图；图5示出了最终组装构型下的根据图4的实施例；图6示意性地示出了本发明的另一实施例，其中，壳体部件包括卵形或椭圆形；图7分别示出了两个壳体部件的直径；图8示出了组装构型下的第一和第二壳体部件的纵向截面示意图；以及
图9示出了未锁构型和上锁构型下的两个壳体部件。

12、14的固定和互锁变得明显。通过在近端方向上将锁环30移入插座26和颈部28径向上重叠的区域，锁环30阻止插座26的径向扩展。另外或可替代地，环30可用于向插座26施加径向向内取向的保持力。这样，插座26和颈部28可摩擦接合。特别地，当插座26和颈部28具有相互对应的齿形表面时，锁环可适于阻止插座26的径向扩展。这样，插座26和颈部28的相互接合的齿形面或啮合面保持接合，并且有效阻止两个壳体部件12、14的相对轴向运动。
锁环30可滑动地置于盒体保持器12近端方向的外周上。优选地是，锁环30自身可锁定抵抗轴向移动，特别是如图3所示，当锁环30在其近端位置时。可替代地，可设想锁环30和盒体保持器12是螺纹接合。因此，可将锁环30设计为锁紧螺母，其包括与盒体保持器12外周螺纹相接合的内螺纹。根据图4和图5的实施例示出了用于互锁器件的不同方案。同样在这里，药物输送装置50包括盒体保持器52和近端壳体部件54。在图4所示的预组装构型中，在其远端设置止推件22的活塞杆20预先组装在壳体部件54里。活塞杆20通过支座24在径向上固定，并且通过未进一步示出的驱动机构轴向驱动。位于远端的盒体保持器52在其近端部分包括插座56，适于接收近端壳体部件54的对应的台阶状向下的颈部58。在图4的预组装构型中，轴向间隙34存在于活塞18的近端面和止推件22的远端面之间。为了消灭间隙34并且为了消除轴向公隙或侧隙，两个壳体部件52、54在轴向上相对于彼此布置，直至达到止推件22和活塞18邻接，如图5所示。相互对应的颈部58和插座56包括相当阻塞的表面，以允许平滑运行相对的轴向移动。一旦达到图5所示的间隙消除构型，第一和第二壳体部件52、54不得不相互互锁。在图5中，示意性地示出了用于向由插座56和颈部58形成的重叠区域提供加量加热的激光或焊接设备60。这样，插座56和/或台阶状向下的颈部58可部分地熔化，从而两个壳体部件52、54相互固定且结合。优选地是，当采用激光焊接工艺时，插座56的侧壁包括对于相应的激光辐射是至少部分透明的表面部分是有利的。优选地是，第二壳体部件54的颈部58对于选择的激光辐射是高度吸收的。这样，在两个壳体部件52、54的熔化和粘接可以产生在两个壳体部件的相互交叉或重叠区域。可替代或另外地，可设想向第一和第二壳体部件52、54的重叠部分提供热能，这会有效地致使径向上向外布置的壳体部件至少部分熔化，目的是粘接第一和第二壳体部件。在图6至图9中，示出了本发明的另一实施例，其中，两个壳体部件62、64是至少部分的卵形或椭圆形横截面的。在图7的上方简图中，示出了第二壳体部件64的横截面，而在下方的简图中，不出了第一壳体部件62相应的横截面。如图所不，第二壳体部件64在直径和横截面上略大于第一壳体部件62。因此,第一壳体部件62可在近端方向移动，因此向着第二壳体部件64向上，第二壳体部件64作为插座以接收第一壳体部件62的近端部分。第二壳体部件64的插座的长轴和短轴74、76大于第一壳体部件62的对应的长轴和短轴76、78。这样，当以它们各自的长轴和短轴72、74、76、78基本上平行的方式定向第一和第二壳体部件62、64时，第一壳体部件62可引入第二壳体部件的插座中。优选地是，第一壳体部件62的外径基本小于第二壳体部件64的内径。这样，如图8的上方简图所示，建立了径向间隙70，允许第一壳体部件62平滑插入第二壳体部件64中。当优选的在活塞68和活塞杆66之间的轴向间隙已被消除时，两个壳体部件62、64可例如通过关于彼此扭转或旋转第一和/或第二壳体部件62、64相互锁定就位。这样，可通过径向夹持实现第一和第二壳体部件62、64的相互互锁或至少是轴向预固定，如图9的下方简图所示。进一步应指出的是，对于根据图6至图9的实施例，通常，仅需要第一壳体部件62的外形包括非圆形的、卵形或椭圆形横截面。由第二壳体部件64提供的插座或接收部分可以是比如圆形的。不论第二壳体部件64的插座是圆形的还是椭圆形的，第二壳体部件64的外表面可任意设计。 附图标记列表10药物输送装置12壳体部件14壳体部件16 盒体18 活塞20活塞杆22止推件24 支座26 插座28 颈部30 锁环34 公隙50药物输送装置52壳体部件54壳体部件56 插座58 颈部60激光/焊接设备62盒体保持器64 壳体66活塞杆68 活塞70径向间隙72 长轴74 短轴y L
8Z [Z910]


本发明涉及一种用于配给药品剂量的药物输送装置，包括适于接收盒体(16)的第一壳体部件(12、52；62)，该盒体(16)包括药品，且还包括布置在其中在轴向上可滑动的活塞(18)，适于接收剂量配给机构的第二壳体部件(14；54；64)，该剂量配给机构具有与所述盒体的活塞(18)可操作地接合的活塞杆(20)，其中，所述第一和所述第二壳体部件(12、14；52、54；62、64)相对于彼此在轴向上可移动地布置，用于减少所述活塞(18)和所述活塞杆(20)之间的轴向距离(34)至预定的程度，以及适于与第一和第二壳体部件(12、14；52、54；62、64)中的至少一个相互作用的互锁器件(30)，用于将第一和第二壳体部件(12、14；52、54；62、64)相互锁定就位。