专利名称：治疗肺结核病的药物及其制备方法 肺结核是由结核杆菌引起的慢性呼吸道传染病，临床主要表现为咳嗽、咯血、咯痰、胸痛、倦怠乏力、面颊潮红、低热等，与中医学“肺痨”类同。肺结核是临床常见疾病之一，1990年WHO调查表明，全球大约有17亿人感染结核菌现患病人约2000万，每年有280万人死于肺结核病，占各种原因死亡人数的7％。1990年我国结核病流行学调查推算，肺结核患病率为523/10万。据估算我国每年因结核病丧失劳动日139亿个，合经济损失35亿元。发病年龄以儿童和青少年为主，严重威胁广大人民的身体健康。对于肺痨的治疗，西医主要采用化学药物治疗，虽然疗效肯定，但其疗程长，副作用大，尤其是对肝脏的损害，以及其耐药性的不断增加等，常常使其使用受到限制。中医对本病在古代就有较深的认识。现代中医对于本病的治疗，也积累了许多经验。虽然也有一些治疗肺结核病的中成药，治疗主要采用扶正补虚和抗痨杀虫的方法，具体治法主要有益气养阴、活血化瘀、清热解毒等。但由于效果不十分明显，患者仍然不得不依赖于一些西药，如利福平、丙硫异烟胺等。
本发明的目的在于提供一种具有治疗由结核杆菌引起的呼吸道传染病，改善肺结核患者的主要症状，增强抗结核杆菌免疫，减少、预防前期肺癌的并发症作用的肺结核治疗剂。本发明的另一目的是提供该肺结核病治疗剂的制备方法。本发明的技术解决方案是在总结前人经验的基础上，按中医理论组方，用现代化的提取工艺，提取精华，用现代药理对本发明的药理作用进行科学研究，将其主要药用部位及有效成分复合组成中药胶囊制剂，结合临床实践而出的，具有补肺抗痨、清金化痰之功。主要用于肺结核病阴虚痰热证，表现咳呛阵作、痰粘或黄、痰血、胸痛、多汗或有身热，口干舌质红、苔薄黄、脉细滑数等症。因其主治病证是肺结核—“肺痨”，应用该药治疗后能使肺痨患者恢复健康，增强抗结核杆菌感染的免疫力等药效特点。
本发明药物是由下列组方制成的(用量为重量份)紫金牛5～20 地蚕5～20 百部5～20绞股蓝3～15白及3～15 桑白皮2～10 筋骨草3～15 连钱草2～10制备本发明药物的配方优选重量(份)配比范围是紫金牛5～17 地蚕 8～20 百部5～17绞股蓝5～15白及5～15桑白皮4～10 筋骨草3～12 连钱草5～10将上述各组分制成本发明药物的生产方法是1.粉碎全草类药材(紫金牛、地蚕、筋骨草、绞股蓝、连钱草)切成段；其余药材[百部(蜜炙)、白及、桑白皮(蜜炙)]粉碎如黄豆粒大小颗粒；2.提取将切制及粉碎过的药材，置于提取罐中，加入8～15倍量80％乙醇，浸泡1～2小时，提取2～3次，每次2～3小时，提取液滤过，合并滤液，得提取液；3.浓缩把提取液放入浓缩器中，回收乙醇，得浸膏；4.干燥将浸膏置于干燥箱内干燥15～20小时，得干燥物；5.粉碎干燥物用粉碎机把干燥物粉碎成40目药粉；6.混合40目药粉加入1％～5％的硬脂酸镁，经混合机混合，得待装硬胶囊的药料。
本发明的药物临床使用结果表明，有下述优点1.本发明是以中草药为原料，各组方符合药政法规定。利用各味中药的综合作用治疗肺痨，用药后无不良反应，未发现血象、肝功能和肾功能方面的特殊副反应。2.本发明能使人型结核杆菌H37RV标准菌株感染的颈部肿大的淋巴结数目明显减少，减轻其肝、脾、肺的病程度并降低肝、脾、肺和淋巴结的干酪样坏死发生率明显降低，并能减少肝、脾、肺和淋巴结的结核杆菌培养单位数目。3.本发明还可增强抗结核杆菌感染的免疫力。4.本发明以其高效、无毒副作用、可以长期大剂量服用、表本兼治、治疗与保健、治疗与康复并重的优势。适合患者及正常人长期服用。可取代昂贵的抗肺痨药(利福平)。
本发明的研究表明本药物对人型结核杆菌H37RV标准株、牛型结核杆菌和草分枝杆菌的体外试验结果表明，本药物对三株菌的最低抑菌浓度(MBC)分别为30，30，60(mg/ml，以生药计)，最低杀浓度(MBC)分别为120，60，120(mg/m1)。
本药物的体外抗结核杆菌的作用见下表药 药物浓度物菌株480 240 120 6030157.5 3.8 1.9 1.0 MIC MBC本H37RV--- - - + + + + +30120药牛型结核杆菌 --- - - + + + + +3060物 草分枝杆菌 --- - + + + + + +60120100 50 25 12.5 6.25 3.13 1.56 0.78 0.39 0.20利H37RV--- - - + + + + +6.25 25福牛型结核杆菌 --- - - + + + + +6.25 12.5平 草分枝杆菌 --- - - - + + + +3.13 12.5注本药物浓度单位为mg/ml；利福平浓度单位ug/ml表面呈菌膜状，深部呈颗粒状生长者为(+)；不生长者(-)本药物对结核病豚鼠免疫力的影响见下表 X±S，n＝8给药6周后P.P.D局部反应组别 剂量红肿直径，mm局部水泡发生率，％模型对照组 10.7±1.3 80本药物 3g/kg 5.44±0.6 0(高)本药物 1.5g/kg6.54±0.8 0(中)本药物 0.75g/kg 7.84±1.3 10(低)利福平 31mg/kg5.1±0.7 0
为表明本发明药物对活动性肺结核病的确切临床疗及不良反应，曾用本药物治疗活动性肺结核30例，取得了较为满意的疗效。
所选病例治疗全部为门诊病例，符合肺结核的诊断标准。其中男性22例，女性8例，2～4月5例，5月以上3例。
观察项目以治疗前后症状的变化情况，如咳嗽、咳痰、咯血、盗汗等，和实验室检查指标的变化情况，如血沉、抗酸杆菌检查、胸部X线检查，以及用药后的不良反应，包括自觉症状和血常规、肝肾功能等。经符合诊断标准的患者口服本药(中国药科大学提供)，每次4粒，1日3次，疗程2月。治疗期间停用其它针对本类疾患的药物。
治疗结果表明，30例中临床治愈1例，显效4例，有效22例，无效6例。总有效率为80％，显效率为16.67％治疗前痰菌阳性10例，治疗后有7例转阴，阴转率70％。30例患者中有22例胸部X线提示病灶有改善(明显吸收或吸收)。治疗前血沉均为38.66±11.59，治疗后平均21.76±10.09，治疗前后比较有显著性差异(P＜0.0001)。从症状有效性来判断，22例影像学好转的病例中，症状控制达15例，有效达7例；而影像学无效病例6例中有3例症状好转，因而其症状显效率66.67％。症状总有效率为90％。提示本发明有改善肺结核患者的主要症状方面较其影像学的改善具有一定的优势。

实施例按下述配比称取原料(千克)紫金牛15.5 地蚕15.5 百部15.5 绞股蓝11白及11 桑白皮8 筋骨草11 连钱草8生产方法如下先将全草类药材(紫金牛、地蚕、筋骨草、绞股蓝、连钱草)切1.5cm长的段，其它粉碎为黄豆大颗粒；再将药物投入提取罐中，加入8倍量80％乙醇，浸泡1小时，回流提取2小时，滤取药液，药渣再加入8倍量80％乙醇回流提取2小时，滤取药液，合并2次提取液；再将提取液放入B-10单放浓缩器中，在64℃、0.07Mpa条件下回收乙醇，得浸膏，浸膏相对密度为1.3；再将浸膏置于YZG1400型真空干燥箱中，在80℃、0.08Mpa条件中进行干燥，干燥时间为18小时，得干燥物；经粉碎机粉碎成40目粉，加入1％硬脂酸镁，经多维混合机混合30分钟，得待装胶囊的药料。


本发明公开一种治疗肺结核病的药物,它是以紫金牛、地蚕、百部、绞股蓝、白及、桑白皮、筋骨草、连线草为原料,采用粉碎、提取、浓缩、干燥、粉碎干燥物、混合制成胶囊。本发明配方及制作方法独特,治疗效果显著。