专利名称：具有除草活性的戊二酰亚胺的制作方法：本发明涉及具有除草和杀藻活性的新的戊二酰亚胺、含有该化合物的组合物及该化合物的使用方法。在过去的数年中，人们加强了抑制不需要的植物生长的除草剂的研究。美国专利4，400，202公开了N-(间-苯基戊二酰亚氨基)脲和N-(间-苯基琥珀酰亚氨基)脲，以及这些化合物作为除草剂的用途。该专利没有披露任何在苯环上有其它取代基的化合物。美国专利4，595，408公开了N-(间-酰氨基苯基)琥珀酰亚胺和N-(间-酰氨基苯基)戊二酰亚胺，以及这些化合物作为除草剂的用途。该专利没有披露任何在苯环上有其它取代基的化合物。人们还需要与现存化合物同样有效或更有效的除草剂。本发明涉及一类新的具有下式的取代环状酰亚胺 其中A为羰基(C＝O)、硫代羰基(C＝S)或亚甲基(CH);A1为羰基(C＝O)或亚甲基(CH2);但当Z为氢(H)时，A和A1不都是CH2;D为CH，但当X为氢时，D为氮(N);
Q为亚甲基[(CH2)n](其中n为0或1)，或为氧(O);
R为(C1-C4)烷基、含1-9个卤原子的(C1-C4)卤代烷基或苯基;
R1为氢或(C1-C2)烷基;但当X和Z分别独立地为氢或卤原子且Y为卤原子时，R1为氢;
R2为氢;或者R、R1和R2一起形成稠合的苯环;
X为氢、氰基(CN)或卤原子;
Y为氢、卤原子、氰基(CN)、(C1-C3)烷硫基、卤代(C1-C3)烷硫基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、硝基、卤代(C1-C3)烷氧基或(C1-C3)烷氧基;
当Y为氢时，R为三氟甲基(CF3)，R1和R2为氢且Z不是氢;
T为氢或氟;且Z为氢、羟基(OH)、卤原子、氰基、硫羟基(SH)、烷基磺酰氧基(-OSO2烷基)、苯基磺酰氧基(-OSO2苯基)、烷基、烷氧基、链烯氧基、链炔氧基、环烷氧基、环烷基烷氧基、苯基烷氧基、烷硫基、链烯硫基、链炔硫基、环烷硫基、环烷基烷硫基、苯基烷硫基、链烷酰氧基、链烷酰硫基、烷氧羰基烷硫基、烷氧羰基烷氧基、烷氧羰基(烷氧基)烷氧基、烷氧基烷氧基、(烷硫基)烷氧基、烷氧基烷硫基、烷硫基烷硫基、(苯硫基)烷氧基、苯氧基烷氧基、苯硫基烷硫基、苯氧基烷硫基、羧基烷硫基、羧基烷氧基、杂环氧基、杂环烷氧基、羧基、甲酰基、烷羰基、烷氧羰基、(烷硫基)羰基、烷氧羰基烷氧羰基、苯氧羰基、烷氧基烷氧羰基、链烯氧基羰基、链炔氧基羰基、环烷氧羰基、环烷基烷氧羰基、(链烯硫基)羰基、(链炔硫基)羰基、(环烷硫基)羰基、(环烷基烷硫基)羰基、杂环羰基、杂环烷氧羰基、杂环氧羰基、三烷基甲硅烷基烷氧羰基、二烷氧基膦酰基羰基[-C(＝O)O烷基P(＝O)烷氧基)2]、二烷基亚胺基氧羰基[-C(＝O)ON＝C(烷基)2]、烷基亚胺基氧羰基、烷基(烷氧基)亚胺基氧羰基、烷基(烷硫基)亚胺基氧羰基、苯氨基羰基、氨基羰基、烷氨基羰基、链烯氨基羰基、链炔氧基羰基、烷氧氨基羰基、烷氧基烷基、链烯氧基烷基、链炔氧基烷基、环烷氧基烷基、环烷基烷氧基烷基、烷酰氧基烷基、烷硫基烷基、链烯硫基烷基、链炔硫基烷基、环烷氧基烷基、环烷基烷硫基烷基、(烷酰硫基)烷基、苯氧基烷基、苯硫基烷基、烷氧羰基烷氧基烷基、醛肟基[-CH＝NOH]、烷基醛肟基[-CH＝NO烷基]、链烯基醛肟基[-CH＝NO链烯基]、链炔基醛肟基[-CH＝NO链炔基]、烷氧羰基烷基醛肟基[-CH＝NO(烷氧羰基)烷基]、烷基(烷氧基)醛肟基[-C(烷氧基)＝NO烷基]、链烯基(烷氧基)醛肟基[-C(烷氧基)＝NO链烯基]、链炔基(烷氧基)醛肟基[-C(烷基)＝NO链炔基]、烷氧羰基烷基(烷氧基)醛肟基[-C(烷氧基)＝NO(烷氧羰基)烷基]、烷基(烷基)醛肟基[-C(烷基)＝NO烷基]、链烯基(烷基)醛肟基[-C(烷基)＝NO链烯基]、链炔基(烷基)醛肟基[-C(烷基)＝NO链炔基]、烷氧羰基烷基(烷基)醛肟基[-C(烷基)＝NO(烷氧羰基)烷基]、烷基(烷硫基)醛肟基[-C(烷硫基)＝NO烷基]、链烯基(烷硫基)醛肟基[-C(烷硫基)＝NO链烯基]、链炔基(烷硫基)醛肟基[-(烷硫基)＝NO链炔基]、烷氧羰基烷基(烷硫基)醛肟基[-C(烷硫基)＝NO(烷氧羰基)烷基]、杂环基、烷氨基、链烯氨基、链炔氨基或烷酰基氨基;
但当X和Y均为溴(Br)或氯(Cl)且D为CH时，Z不是氢;或者Z与Y一起形成5-或6-员杂环，该杂环与苯环结构形成具有下列结构的双环基
其中L为氧(O)或硫(S);
R3为氢或烷基;
R4为氢、烷基、链烯基、链炔基、烷氧基烷基、链烯氧基烷基、链炔氧基烷基、氰基烷基、烷氧羰基烷基、环烷基、环烷基烷基、苯基烷基、烷硫基烷基、链烯硫基烷基、链炔硫基烷基、杂环基、杂环基烷基、烷氨基烷基、烷氨基羰基烷基、烷氧羰基或烷酰基;且R5为氢、(C1-C3)烷基或氟原子。
本发明还包括上述化合物的农药化学可接受的盐。
烷基是指直链或支链烷基，例如(C1-C8)烷基(如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、1-乙基丙基或正辛基)。上述Z取代基中所列的任何一个取代基的烷基部分还可被1-5个卤原子取代，形成如三氟甲基、1，1，1，2，2-五氟乙基或(三氟甲基)甲基等基团;可被苯基取代，形成如苄基或苯乙基等基团;或可被氰基取代，形成如氰基甲基、2-氰基乙基或1-氰基乙基等基团。环烷基为，例如，环丙基、环丁基、环戊基、环己基，并包括可被(C1-C4)烷基取代的环烷基，如2-甲基环丙基，及可被卤原子取代的环烷基，如2，2-二氯环丙基。苯基可被1个或2个取代基如(C1-C3)烷基、卤原子、(C1-C3)烷氧基或三氟甲基所取代。R代表的卤代烷基为，例如，氟甲基、二氟甲基、三氟甲基或五氟乙基。
杂环基指3至6员杂环，其中含1个、2个或3个杂原子如氧、氮或硫，还包括饱和或不饱和环，如四氢呋喃基、呋喃基、环氧基、吡啶基、哌啶基、二氧环戊基、异噁唑烷基、三唑基、噻吩基、噻唑基或哌嗪基，这些基团可被1-3个(C1-C6)烷基取代，如5，5-二甲基噁唑啉基。
卤原子指氟、氯、溴或碘原子。
在取代基Y和Z中，“硫代”指-S-。当不与羰基相连时，“硫代”还包括亚硫酰基(-SO-)和硫酰基。
取代的氨基如烷氨基包括一和二-取代基团，如一烷基氨基和二烷基氨基。
肟可为顺式或反式构型，或两者的混合物。
农药化学可接受的盐包括那些本领域已知形式的盐，如钠、钾、钙和镁等金属盐，铵盐如异丙基铵盐以及三烷基锍盐如三甲基锍盐。
烷氧基为，例如(C1-C6)烷氧基(如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基或仲丁氧基)。链烯氧基为，例如，(C3-C6)链烯氧基(如烯丙氧基、2-氯烯丙氧基或3，3-二氯烯丙氧基)。链炔氧基为，例如，(C3-C6)链炔氧基(如炔丙氧基、1-甲基炔丙氧基、1-(3-丁炔基)氧基或1-(2-丁炔基)氧基。苯基烷氧基为，例如，苯基(C1-C6)烷氧基(如苯基甲氧基)。烷硫基为，例如，(C1-C6)烷硫基(如甲硫基、乙硫基、丙硫基、丁硫基)。链烯硫基为，例如，(C3-C6)链烯硫基。链炔硫基为，例如，(C3-C6)链炔硫基。苯基烷硫基为，例如，苯基(C1-C6)烷硫基。烷酰氧基为，例如，(C1-C6)烷酰氧基。烷酰硫基为，例如，(C1-C6)烷酰硫基(如乙酰硫基)。烷氧羰基烷硫基为，例如，(C1-C6)烷氧羰基(C1-C4)烷硫基(如甲氧羰基甲硫基或异丙氧羰基甲硫基)。烷氧羰基烷氧基为，例如，(C1-C6)烷氧羰基(C1-C4)烷氧基(如甲氧羰基甲氧基)。烷氧羰基(烷氧基)烷氧基为，例如，(C1-C6)烷氧羰基[(C1-C6)烷氧基](C1-C6)烷氧基[如甲氧羰基(甲氧基)甲氧基]。烷氧基烷氧基为，例如，(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基(如甲氧基甲氧基或2-甲氧基乙氧基)。(烷硫基)烷氧基为，例如，[(C1-C6)烷硫基](C1-C6)烷氧基。烷氧基烷硫基为，例如，(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷硫基。烷硫基烷硫基为，例如，(C1-C6)烷硫基(C1-C6)烷硫基。(苯硫基)烷氧基为，例如，(苯硫基)(C1-C6)烷氧基[如(苯硫基)甲氧基]。苯氧基烷氧基为，例如，苯氧基(C1-C6)烷氧基。苯硫基烷硫基为，例如，苯硫基(C1-C6)烷硫基。苯氧基烷硫基为，例如，苯氧基(C1-C6)烷硫基。羧基烷硫基为，例如，羧基(C1-C6)烷硫基。羧基烷氧基为，例如，羧基(C1-C6)烷氧基(如羧基甲氧基)。烷羰基为，例如，(C1-C)烷羰基(如甲羰基，即乙酰基)。烷氧羰基为，例如，(C1-C6)烷氧羰基(如甲氧羰基、乙氧羰基、正丙氧羰基、异丙氧羰基、1-氰基乙氧羰基、异丁氧羰基或仲丁氧羰基)。(烷硫基)羰基为，例如，[(C1-C6)烷硫基]羰基[如(乙硫基)羰基或(异丙硫基)羰基]。烷氧羰基烷氧羰基为，例如，(C1-C6)烷氧基羰基(C1-C6)烷氧羰基[如甲氧羰基(甲基)甲氧羰基或乙氧羰基甲氧羰基]。烷氧基烷氧羰基为，例如，(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧羰基[如(2-甲氧基)乙氧羰基或(2-甲氧基-1-甲基)乙氧羰基]。链烯氧羰基为，例如，(C3-C6)链烯氧羰基。链炔氧羰基为，例如，(C3-C6)链炔氧羰基(如炔丙氧羰基、3-碘代炔丙氧羰基、1-甲基炔丙氧羰基或3-丁炔氧羰基)。环烷氧羰基为，例如，(C3-C6)环烷氧羰基(如环丁氧羰基、环戊氧羰基或环己氧羰基)。环烷基烷氧羰基为，例如，(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷氧羰基。(链烯硫基)羰基为，例如，[(C3-C6)链烯硫基]羰基。(链炔硫基)羰基为，例如，[(C3-C6)链炔硫基]羰基。(环烷硫基)羰基为，例如，[(C3-C6)环烷硫基]羰基。(环烷基烷硫基)羰基为，例如，[(C3-C6]环烷基(C1-C6)烷硫基]羰基。杂环烷氧羰基为杂环(C1-C6)烷氧羰基。杂环氧羰基为，例如，3-四氢呋喃氧羰基。三烷基甲基硅烷氧基羰基为，例如，三(C1-C6)烷基甲硅烷基(C1-C6)烷氧羰基(如三甲基甲硅烷基甲氧羰基)。二烷氧基膦酰基烷氧羰基为，例如，二(C1-C6)烷氧基膦酰基(C1-C6)烷氧羰基(如二乙氧基膦酰基甲氧羰基)。二烷基亚氨基氧羰基为，例如，二(C1-C6)烷基亚氨基氧羰基(如二甲基亚氨基氧羰基)。烷基亚氨基氧羰基为，例如，(C1-C6)烷基亚氨基氧羰基。烷基(烷氧基)亚氨基氧羰基为，例如，(C1-C6)烷基[(C1-C6)烷氧基]亚氨基氧羰基。烷基(烷硫基)亚氨基氧羰基为，例如，(C1-C6)烷基[(C3-C6)烷硫基]亚氨基氧羰基。烷基氨基羰基为，例如，一(C1-C6)烷氧基氨基羰基(如异丙基氨基羰基)或二(C1-C6)烷基氨基羰基。链烯氨基羰基为，例如，一(C3-C6)链烯氨基羰基。链炔氨基羰基为，例如，一(C3-C6)链炔氨基羰基(如炔丙氨基羰基)。烷氧基氨基羰基为，例如，一(C1-C6)烷氧基氨基羰基(如甲氧基氨基羰基)。烷氧基烷基为，例如，(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基(如甲氧甲基、乙氧甲基或异丙基氧甲基)。链烯氧烷基为，例如，(C3-C6)链烯氧(C1-C6)烷基。链炔氧烷基为，例如，(C3-C6)链炔氧(C1-C6)烷基(如炔丙氧甲基或1-甲基炔丙氧甲基)。环烷氧烷基为，例如，(C3-C6)环烷氧(C1-C6)烷基。环烷基烷氧基烷基为，例如，(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基。烷酰氧烷基为，例如，(C1-C6)烷酰氧(C1-C6)烷基(如乙酰氧甲基)。烷硫基烷基为，例如，(C1-C6)烷硫基(C1-C6)烷基(如甲基硫基甲基、异丙硫基甲基或乙硫基甲基)。链烯硫烷基为，例如，(C3-C6)链烯硫(C1-C6)烷基。链炔硫烷基为，例如，(C3-C6)链炔硫(C1-C6)烷基。环烷基硫烷基为，例如，(C3-C6)环烷基硫(C1-C6)烷基。环烷基烷基硫烷基为，例如，(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷硫(C1-C6)烷基。(烷酰硫)烷基为，例如，[(C1-C6)烷酰硫](C1-C6)烷基。苯氧烷基为，例如，苯氧(C1-C6)烷基(如苯氧甲基)。苯基硫烷基为，例如，苯基硫(C1-C6)烷基(如苯基硫甲基)。烷氧羰基烷氧烷基为，例如，(C1-C6)烷氧羰基(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基[如乙氧羰基(甲基)甲氧甲基]。烷氨基烷基为，例如，二(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基(如二甲基氨基乙基)。链烯基为，例如，(C3-C6)链烯基(如烯丙基)。链炔基为，例如(C3-C6)链炔基(如炔丙基或1-甲基炔丙基)。烷基醛肟基为，例如，(C1-C6)烷基醛肟基(如甲基醛肟基、异丙基醛肟基或叔丁基醛肟基)。链烯基醛肟基为，例如，(C3-C6)链烯基醛肟基(如烯丙基醛肟基)。链炔基醛肟基为，例如，(C3-C6)链炔基醛肟基(如炔丙基醛肟基)。烷氧羰基烷基醛肟基为，例如，(C1-C6)烷氧羰基(C1-C6)烷基醛肟基。苯基烷基醛肟基为，例如，苯基(C1-C6)烷氧羰基(C1-C6)烷基醛肟基。苯基烷基醛肟基为，例如，苯基(C1-C6)烷基醛肟基(如苯甲基醛肟基)。烷基(烷基)醛肟基为，例如，(C1-C6)烷基[(C1-C6)烷基]醛肟基。链烯基(烷基)醛肟基为，例如，(C3-C6)链烯基[(C1-C6)烷基]醛肟基。链炔基(烷基)醛肟基为，例如，(C3-C6)链炔基[(C1-C6)烷基]醛肟基。烷氧羰基烷基(烷基)醛肟基为，例如，(C1-C6)烷氧羰基(C1-C6)烷基[(C1-C6)烷基]醛肟基。烷基(烷氧基)醛肟基为，例如，(C1-C6)烷基[(C1-C6)烷基]醛肟基。链烯基(烷氧基)醛肟基为，例如，(C3-C6)链烯基[(C1-C6)烷氧基]醛肟基。链炔基(烷氧基)醛肟基为，例如，(C3-C6)链炔基[(C1-C6)烷氧基]醛肟基。烷氧羰基烷基(烷氧基)醛肟基为，例如，(C1-C6)烷氧羰基(C1-C6)烷基[(C1-C6)烷氧基]醛肟基。烷基(烷硫基)醛肟基为，例如，(C1-C6)烷基[(C1-C6)烷硫基]醛肟基。链烯基(烷硫基)醛肟基为，例如，(C3-C6)链烯基[(C1-C6)烷硫基]醛肟基。链炔基(烷硫基)醛肟基为，例如，(C3-C6)链炔基[(C1-C6)烷硫基]醛肟基。烷氧羰基烷基(烷硫基)醛肟基为，例如，(C1-C6)烷氧羰基(C1-C6)烷基[(C1-C6)烷硫基]醛肟基。烷基氨基为，例如，一(C1-C6)烷基氨基或二(C1-C6)烷基氨基。链烯氨基为，例如，一(C3-C6)链烯氨基或二(C3-C6)链烯氨基。链炔氨基为，例如，一(C3-C6)链炔氨基。烷酰氨基为，例如，一(C1-C6)烷酰氨基(如乙酰氨基)。烷氧羰基烷基为，例如，(C1-C6)烷氧羰基(C1-C6)烷基(如异丙氧羰基甲基)。氰基烷基为，例如，氰基(C1-C6)烷基(如氰基甲基或1-氰基乙基)。苯基烷基为，例如，苯基(C1-C6)烷基(如苄基)。杂环烷基为，例如，杂环(C1-C6)烷基(如环氧甲基或2-四氢呋喃甲基)。杂环羰基为，例如，异丁噁唑烷羰基。杂环烷氧基为，例如，杂环(C1-C6)烷氧基(如环氧甲氧基、2-吡啶甲氧基或2-四氢呋喃甲氧基)。杂环氧基为，例如，3-四氢呋喃氧基。
本发明的优选化合物为具有下式的化合物
其中A为C＝O、C＝S或CH2;
A1为C＝O、或CH2;
但当Z为氢时，A和A不都是CH;
D为CH，当X为H时，D为N;
Q为(CH2)n(其中n为0或1)或为氧;
R为(C1-C4)烷基、(C1-C4)卤代烷基或苯基;
R1为H或(C1-C2)烷基，但当X和Z相互独立地为氢或卤原子且Y为卤原子时，R1为H;
R2为H，或与R和R1一起形成稠合苯环;
X为H、Cl、Br、CN或F;
Y为H、Cl、Br、F、I、CH3、SCH3、硝基或OCH3;
但当Y为氢时，R为三氟甲基，R1和R2为氢且Z不是氢;
T为H或F;
Z为H、OH、卤原子、CN、SH、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、-OSO2(C1-C6)烷基、-OSO2苯基、羧基、甲酰基、苯氧羰基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C6)链烯氧基、(C3-C6)链炔氧基、氰基(C1-C6)烷氧基、苯基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)烷酰氧基、(C1-C6)烷酰硫基、(C1-C6)烷氧羰基(C1-C4)烷硫基、(C1-C6)烷氧羰基(C1-C4)烷氧基、(C1-C6)烷氧羰基[(C1-C6)烷氧基](C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基、(苯硫基)(C1-C6)烷氧基、羧基(C1-C6)烷氧基、杂环氧基、杂环(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷基羰基、(C1-C6)烷氧羰基、[(C1-C6)烷硫基]羰基、(C1-C6)烷氧羰基(C1-C6)烷氧羰基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧羰基、氰基(C1-C6)烷氧羰基、(C3-C6)链烯氧基羰基、(C3-C6)链炔氧基羰基、卤代(C3-C6)链炔氧羰基、(C3-C6)环烷氧羰基、杂环羰基、杂环氧羰基、三(C1-C6)烷基甲硅烷基(C1-C6)烷氧基羰基、二(C1-C6)烷氧膦酰(C1-C6)烷氧羰基、二(C1-C6)烷基亚氨基氧羰基、一(C1-C6)烷基氨基羰基、一(C3-C6)链炔氨基羰基、苯基氨基羰基、一(C1-C6)烷氧基氨基羰基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C3-C6)链烯氧基(C1-C6)烷基、(C3-C6)链炔氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷酰氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷硫基(C1-C6)烷基、苯氧基(C1-C6)烷基、苯硫基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧羰基(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基醛肟基、(C3-C6)链烯醛肟基、(C3-C6)链炔醛肟基、苯基(C1-C6)烷基醛肟基、杂环基，一(C1-C6)烷酰氨基;或者Z与Y一起形成5-或6-员杂环，该杂环与苯环结构稠合，形成具有下述结构的双环基团
其中L为氧或硫;
R3为氢或(C1-C3)烷基;且R4为氢、(C1-C8)烷基、(C3-C6)链烯基、(C3-C6)链炔基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷硫基(C1-C6)烷基、苯基(C1-C6)烷基、氰基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧羰基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧羰基、杂环基、杂环基(C1-C6)烷基、二(C1-C6)烷氨基(C1-C6)烷基、二(C1-C6)烷氨基羰基(C1-C6)烷基或(C1-C6)烷酰基。
本发明的一类优选化合物是具有式(Ⅰ)的醚戊二酰亚胺和硫醚戊二酰亚胺，式(Ⅰ)中A为C＝O或CH2;
A1为C＝O或CH2;
D为CH，当X为H时，D为N;
Q为(CH2)n(其中n为0或1);
R为(C1-C4)烷基、(C1-C4)卤代烷基或苯基;
R1为H或(C1-C2)烷基;
R2为H，或与R和R1一起形成稠合苯环;
X为H、Cl、Br或F;
Y为H、Cl、Br、或CH3;
T为H或F;且
Z为(C1-C6)烷氧基、(C3-C6)链烯氧基、(C3-C6)链炔氧基、苯基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)烷酰氧基、(C1-C6)烷酰硫基、(C1-C6)烷氧羰基(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)烷氧羰基(C1-C4)烷氧基、氰基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基、(苯硫基)(C1-C6)烷氧基、羧基(C1-C6)烷氧基、杂环氧基、杂环(C1-C6)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基、(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷氧基或(C1-C6)烷氧羰基[(C1-C6)烷氧基](C1-C6)烷氧基。
这些醚戊二酰亚胺和硫醚戊二酰亚胺中，优选的是具有式(Ⅰ)且其中A和A1为C＝O、D为CH、Q为(CH2)n(n为0)、R为CH3、CHF2或CF3、R1为H、R2为H、X为Cl或F、Y为Br、F或Cl、T为H且Z为(C1-C6)烷氧基、(C3-C6)链烯氧基、(C3-C6)链炔氧基、(C3-C6)环烷氧基、(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷氧基或(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基的那些化合物。
更优选的是，当R为CF3、R1和R2为氢、X为氟且Y为氯时，Z为烯丙氧基、异丙氧基、仲丁氧基、炔丙氧基、1-甲基炔丙氧基、环戊氧基、环丙甲氧基、3-四氢呋喃氧基或甲氧基甲氧基。
更优选的是，当R为CHF2、R1和R2为氢、X为氟且Y为氯时，Z为炔丙氧基。
更优选的是，当R为CF3、R1和R2为氢、X为氟且Y为溴时，Z为炔丙氧基。
本发明的第二类优选化合物是具有式(Ⅰ)的酯戊二酰亚胺，式(Ⅰ)中A为C＝O或CH2;
A1为C＝O或CH2;
D为CH，当X为H时，D为N;
Q为(CH2)n(其中n为0或1);
R为(C1-C4)烷基、(C1-C4)卤代烷基或苯基;
R1为H或(C1-C2)烷基;
R2为H，或与R和R1一起形成稠合苯环;
X为H、Cl、Br或F;
Y为H、Cl、Br、F或CH3;
T为H或F;
Z为羧基、甲酰基、(C1-C6)烷氧羰基、(C1-C6)烷氧羰基(C1-C6)烷氧羰基、氰基(C1-C6)烷氧羰基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧羰基、[(C1-C6)烷硫基]羰基、(C1-C6)烷羰基、(C3-C6)链烯氧羰基、卤代(C3-C6)链炔氧羰基、(C3-C6)链炔氧羰基、(C3-C6)环烷氧羰基、杂环氧羰基、三(C1-C6)烷基甲硅烷基(C1-C6)烷氧羰基、二(C1-C6)烷氧基膦酰基(C1-C6)烷氧羰基、二(C1-C6)烷基亚氨基氧羰基、一烷基氨基羰基、一(C1-C6)烷氧氨基羰基、一(C3-C6)链炔氨基羰基或苯基氨基羰基。
这些酯戊二酰亚胺中，优选的是具有式(Ⅰ)且其中A和A1为C＝O、D为CH、Q为(CH2)n(n为0)、R为CH3、CHF2或CF3、R1为H、R2为H、X为Cl或F、Y为Br、F或Cl、T为H且Z为CO2H、(C1-C6)烷氧羰基、(C3-C6)环烷氧羰基、(C3-C6)链烯氧羰基或(C3-C6)链炔氧羰基的那些化合物。
更优选的是，当R为CF3、R1和R2为氢、X为氟且Y为氯时，Z为羰基、甲氧羰基、正丙氧羰基、异丙氧羰基、仲丁氧羰基、环丁氧羰基或乙氧羰基。
更优选的是，当R为CF3、R1和R2为氢、X为氟且Y为溴时，Z为异丙氧羰基。
更优选的是，当R为CHF2、R1和R2为氢、X为氟且Y为氯时，Z为异丙氧羰基。
更优选的是，当R为CH3、R1和R2为氢、X为氟且Y为氯时，Z为异丙氧羰基。
本发明的第三类优选化合物是具有式(Ⅰ)的烷基戊二酰亚胺和醛肟基戊二酰亚胺，式(Ⅰ)中A为C＝O或CH2;
A1为C＝O或CH2;
D为CH，当X为H时，D为N;
Q为(CH2)n(其中n为0或1);
R为(C1-C4)烷基、(C1-C4)卤代烷基或苯基;
R1为H或(C1-C2)烷基;
R2为H，或与R和R1一起形成稠合苯环;
X为H、Cl、Br或F;
Y为H、Cl、Br、F或CH3;
T为H或F;
Z为(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C3-C6)链烯氧基(C1-C6)烷基、(C3-C6)链炔氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷酰氧基(C1-C6)烷基、[(C1-C6)烷硫基](C1-C6)烷基、苯氧基(C1-C6)烷基、苯硫基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧羰基(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基醛肟基、(C3-C6)链烯醛肟基、(C3-C6)链炔醛肟基或苯基(C1-C6)烷基醛肟基。
这些烷基戊二酰亚胺和醛肟基戊二酰亚胺中，优选的是具有式(Ⅰ)且其中A和A1为C＝O、D为CH、Q为(CH2)n(n为0)、R为CH3、CHF2或CF3、R1为H、R2为H、X为Cl或F、Y为Br、F或Cl、T为H且Z为(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧甲基、(C3-C6)链烯氧甲基、(C3-C6)链炔氧甲基、(C1-C6)烷基醛肟基或(C3-C6)链炔醛肟基的那些化合物。
更优选的是，R为CF3，R1和R2为氢，X为氟，Y为氯且Z为异丙氧甲基、1-甲基炔丙氧甲基、甲基醛肟基、异丙基醛肟基、炔丙基醛肟基或叔丁基醛肟基。
本发明的第四类优选化合物是具有式(Ⅰ)的杂环戊二酰亚胺，式(Ⅰ)中Z和Y形成具有下述结构的杂环
其中A和A1为C＝O;
D为CH;
Q为(CH2)n(其中n为0);
L为O或S;
X为H或F;
R为(C1-C4)烷基、(C1-C4)卤代烷基或苯基;
R1为H或(C1-C2)烷基;
R2为H，或与R和R1一起形成稠合苯环;
R3为H或(C1-C3)烷基;且R4为氢、(C1-C8)烷基、(C3-C6)链烯基、(C3-C6)链炔基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷硫基(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、苯基(C1-C6)烷基、氰基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧羰基(C1-C6)烷基、杂环基、杂环(C1-C6)烷基、二(C1-C6)烷氨基(C1-C6)烷基、二(C1-C6)烷氨基羰基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧羰基或(C1-C6)烷酰基。
这类化合物中，优选的化合物是具有下式的化合物
其中L为O或S;
X为H或F;
R为CH3、CHF2或CF3;
R3为H或(C1-C3)烷基;且R4为氢、(C1-C6)烷基、(C3-C6)链烯基、卤代(C3-C6)链烯基、(C3-C6)链炔基、(C3-C6)环烷基、(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧甲基、(C1-C6)烷硫甲基、氰基(C1-C6)烷基、杂环基、杂环(C1-C6)烷基、二(C1-C6)烷氨基(C1-C6)烷基或二(C1-C6)烷基氨基羰基(C1-C6)烷基。
更优选的是，X为H或F，R为CH3、CHF2或CF3，R3为H、CH3或CH2CH3，R4为炔丙基、烯丙基、乙氧甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、1-乙基丙基、2-甲氧乙基、甲氧甲基、甲硫甲基、1-氰基乙基、1-甲基炔丙基、2-甲基烯丙基、氰基甲基、环丙甲基、环戊基、二甲氨基羰甲基、2-四氢呋喃甲基、3-四氢呋喃基、2-氯烯丙基或3，3-二氯烯丙基。
最优选的是，当R为CH3、R3为H、L为氧且R4为炔丙基时，X为F。
最优选的是，当R为CF3、R3为CH3、L为氧且R4为炔丙基时，X为H或F。
最优选的是，当R为CF3、R3和X为H且L为氧时，R4为炔丙基、正丙基、1-甲基炔丙基、烯丙基、仲丁基、甲氧甲基或2-甲氧乙基。
最优选的是，当R为CF3、R3为H、L为氧且X为F时，R4为炔丙基、氰基甲基、烯丙基、甲氧甲基、乙氧甲基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、1-氰乙基、2-甲基烯丙基、甲基硫甲基、2-乙基丙基、环丙甲基、环戊基、二甲氨基羰甲基、2-四氢呋喃甲基、3-四氢呋喃基、2-氯烯丙基、3，3-二氯烯丙基或乙基。
最优选的是，当R为CHF2、R3为H、L为氧且X为F时，R4为烯丙基。
最优选的是，当R为CF3、R3为CH2CH3、L为氧且X为F时，R4为炔丙基。
最优选的是，当R为CF3、R3为H、L为硫且X为F时，R4为炔丙基。
这类化合物中，其它优选的化合物是具有下式的化合物
其中R为CF3或CH3，X为H或F，R4为(C1-C6)烷基。
最优选的是，R为CF3，X为F，R4为正丙基。
本发明的戊二酰亚胺可通过两步法制备，原料为具有下式的苯胺基或氨基化合物
其中，D、T、X、Y、Z和Q的定义与式(Ⅰ)中的相同。
式(Ⅱ)化合物与大约等量的具有下式的适宜取代的戊二酐
(其中，R、R1和R2的定义与式(Ⅰ)中的相同)反应，得到具有下式的化合物
该反应的适宜溶剂包括醚，如乙醚、四氢呋喃(THF)和甘醇二甲醚;烃，如甲苯;乙腈;N，N-二烷基酰胺，如二甲基酰胺;以及卤代烃，如二氯甲烷和氯仿。为取得均化效果，还可使用溶剂混合物。该反应一般在大气压左右的压力下，于约-10℃至约100℃的温度下进行。优选的温度范围为约0℃至约70℃。
然后，在乙酐和乙酸钠或乙酰氯或乙酸乙酯的存在下，用亚硫酰氯和N，N-二甲基甲酰胺将式(Ⅳ)化合物环化，得到所需的本发明的N-取代戊二酰亚胺(式Ⅴ)。该反应一般在约-10℃至约250℃温度下进行。更优选的是，该反应在约30℃至约150℃的温度下进行。
举例来说，可通过采用硫羰基转化剂如Lawesson试剂[2，4-双(4-甲氧苯基)-1，3-二硫-2，4-二磷丁环-2，4-二硫化物]或五硫化二磷，在六甲基磷酰胺或二甲苯的存在下，将具有式(Ⅴ)的N-取代戊二酰亚胺
(其中Q不是氧)转化为本发明的硫代戊二酰亚胺(式Ⅵ)
该反应一般在约-10℃至约250℃的温度下进行，优选温度是约50℃至约150℃。
举例来说，可通过采用还原剂如氢化锂铝，将式(Ⅴ)的N-取代戊二酰亚胺(其中Q不是氧)还原为相应的本发明N-取代哌啶(式Ⅶ)
该反应一般在非质子传递溶剂如乙醚或四氢呋喃中进行。该反应一般在约-20℃至约100℃的温度下进行。优选的温度为约0℃至约65℃。
可用式(Ⅳ)化合物(其中Q不是氧)经三步法制备本发明的哌啶酮(式Ⅷ)
先将式(Ⅳ)戊酰胺酸还原为相似的5-羟基戊酰胺。例如，使用于溶剂(如四氢呋喃或乙醚)中的还原剂(如甲硼烷-二甲硫配合物)。温度范围为约-20℃至约150℃，优选约0℃至约100℃。
例如，通过与亚硫酰氯于非质子传递溶剂如二氯甲烷中，在约-20℃～约150℃(最好在约0℃～约100℃)温度范围内反应，使5-羟基戊酰胺转化成相应的5-氯戊酰胺。
然后，例如，通过用碱如氢氧化钠，在非质子传递溶剂如四氢呋喃中，在约-20℃～约150℃(最好在约0℃～100℃)温度范围处理，使5-氯戊酰胺环化成式(Ⅷ)哌啶酮。
在Z是取代的羰基的情况下，式(Ⅴ)羧酸(Z＝CO2H，其中Q不是氧)可通过与氯化试剂如亚硫酰氯，在惰性溶剂(最好是烃如甲苯或氯仿)中，在-20℃～200℃(最好在约50℃～约100℃)温度范围内反应，转化成相应的酰氯(Z＝C(O)Cl)。然后将酰卤与适当的亲核试剂(例如醇、硫醇和胺)在适当的碱(最好是三乙胺或吡啶)存在下反应，生成相应的式(Ⅰ)化合物。反应在惰性有机溶剂(最好是在THF或二氯甲烷)中进行。
在Y和Z共同形成杂环的情况下，用本领域已知方法制备氨基取代的杂环，然后与上述戊二酸酐(Ⅲ)反应。此外，若杂环含有可被烷基化的部位，则可以在与戊二酸酐反应之后，进行烷基化反应，随后进行环化反应。
在Z是取代的烷氧基情况下，式(Ⅴ)酚(Z＝OH，其中Q不是氧)用非亲核碱如氢化钠处理，并与适当的烷基化试剂反应，生成相应的戊二酰亚胺。反应在惰性有机溶剂(如四氢呋喃或乙醚)中，在约-20℃～约150℃(最好约0℃～约100℃)温度范围内进行。
在Z是醛肟基的情况下，式(Ⅴ)苯甲醛(Z＝CHO，Q不是氧)与适当的烷氧基胺或烷氧基胺盐在极性有机溶剂如乙醇中，在约-20℃～约150℃(最好在约0℃～约100℃)温度范围内反应。若采用盐，则可向反应混合物中加入碱，如吡啶。
原料戊二酸酐按照本领域已知方法制备，例如见J.GOOtjes和W.Th.Nanto，Rec.Trav.Chem.，80，1183(1965)。此外，将4，4，4-三氟巴豆酸乙酯和钠代丙二酸二乙酯在催化量的催化剂如溴化四丁铵存在下反应，生成2-(三氟甲基)丙三酸乙酯，后者与强碱如氢氧化钾，最好在约50℃～约150℃温度范围内反应，然后酸化并脱去羧基，生成3-(三氟甲基)戊二酸。
原料苯胺基和氨基化合物可按已知方法制备，例如见US4，439，229;4，484，940;4，484，941;4，594，099;和4，640，707以及PCT/EP87/00279和PCT/us87/00056，上述文献在此列作参考。
以下实施例将进一步说明本发明，但绝非用以限制本发明。表Ⅰ至Ⅳ列举了制得的N-取代的戊二酰亚胺的例子及其熔点。表Ⅴ给出了未提供熔点的化合物的H-NMR数据。在表Ⅴ之后叙述了化合物的具体制备例。
表Ⅰ(续)No. R，RI X Y Z m.p.(℃)18. CF3，H F F H 108-11319. CF3，H F Cl OH 112-11420. CF3，H H Cl Cl 44-4621. CF3，H H Br CF399-10222. CF3，H H Br H 163-16423. CF3，H H CH3H 179-18224. CF3，H H Cl OCH2C≡CH 155-15625. CF3，H Cl Cl OCH2C≡CH 油29. CH3，H F Cl OCH2C≡CH 130-13330. CH3，H F Cl OCH(CH3)2104-10731. CH3，H Cl Cl OCH2C≡CH 170-17532. CH3，H H Cl OCH2C≡CH 171-17433. CF3，H F H CO2CH(CH3)2146-14834. CH3，H F Br H 99-10138. CH3，CH3F Cl OCH2C≡CH 101-102.539. CF3，H CN Cl H 135-13840. CF3，H H SCH3H 144-145.541. CF3，H F Cl SCH(CH3)2油42. CH3，H F Cl OCOCH3135-14143. CH2CH3，H F Cl OCH2C≡CH 102-10744. CH2CH3，H F Cl OCH(CH3)281-8445. CF2CF3，H F Cl OCH2C≡CH 131-13246. CF2CF3，H F Cl OCH(CH3)266-67.547. CH(CH3)2，H F Cl OCH2C≡CH 103-10648. CH(CH3)2，H F Cl OCH(CH3)2油49. C6H5，H F Cl OCH2C≡CH 188-19050. CF3，H F Cl SCH2CO2CH(CH3)2油51. CF3，H F Cl CO2CH(CH3)296-9852. CF3，H F Cl OCH2SC6H5108-109.5
表Ⅰ(续)No. R，RI X Y Z m.p.(℃)53. CF3，H F Cl OCH(CH3)CN 175-177(分解)54. CF3，H F Cl OCH2CO2CH390-9155. CF3，H F Cl OCH(OCH3)CO2CH340.5-4356. CF3，H F Cl SCH2CO2CH3油57. CF3，H F Cl SCH2CO2H 137-13958. CF3，H F Cl SH 68-7259. CF3，H F Cl SCOCH3油60. CF3，H F Cl SCH3114-11661. CF3，H F Cl CO2CH3172-17462. CF3，H F Cl CO2H 220-22563. CH2CH3，H H Br H 140-14566. CH3，H H F H 125-12767. CH3，H H Cl H 163-16468. CH3，H H I H 174-17769. CH3，H H OCH3H 112-11370. CH3，H H Cl Cl 156-15971. CF3，H F Cl CO2CH2CH3104-10572. CF3，H F Cl CO2(CH2)2CH379-8073. CF3，H F Cl OCH2C6H5121-122.574. CF3，H F Cl CO2CH(CH3)CO2CH394-9675. CF3，H F Cl CO2CH2CH(CH3)282-8576. CF3，H F Cl OCH2C≡CCH395-9777. CF3，H F Cl CONHC6H555-6078. CF3，H F Cl CONHCH(CH3)295-11279. CF3，H F Cl CH2OCOCH3115-116.580. CF3，H Cl Cl CO2CH(CH3)2油81. CF3，H F Cl CH2OCH386-8882. CF3，H F Cl CH2OCH(CH3)277-7983. CF3，H F Cl CH2OCH2C≡CH 油
表Ⅴ NMR数据实施 溶剂 (200MHz，δ位移以ppm例号 表示，以四甲基-甲硅烷(TMS)作内标)6. CDCl31.0(t，3H)，1.3(d，3H)，1.6-1.9(m，2H)，2.8-3.2(m，5H)，4.1-4.3(m，1H)，6.7(dd，1H)，7.3(dd，1H)12. CDCl33.0(m，4H)，3.5(s，3H)，3.5(m，1H)，5.2(s，2H)，7.0(d，1H)，7.3(d，1H)15. CDCl31.8(m，4H)，2.2(m，1H)，2.6(m，1H)，2.7(t，2H)，3.5(d，2H)，4.7(s，2H)，6.7(d，1H)，7.1(d，1H)25. CDCl32.6(t，1H)，2.9-3.3(m，5H)，4.9(d，2H)，6.9(m，1H)，7.6(m，1H)41. d6-丙酮 1.3(d，6H)，3.1(m，4H)，3.4(m，1H)，4.0(m，1H)，7.4(t，1H)，7.5(d，1H)48. ″ 1.0(d，6H)，1.4(d，6H)，1.7(m，1H)，2.5-3.0(m，4H)，4.1(m，1H)，4.6(m，1H)，7.1(m，1H)，7.4(m，1H)
表Ⅴ(续)实施 溶剂 (200MHz，δ位移以例号 ppm表示，以四甲基甲硅烷(TMS)作内标)50. d6-丙酮 1.2(d，6H)，3.1(m，4H)，3.5(m，1H)，3.8(d，2H)，4.9(m，1H)，7.4(dd，1H)，7.5(d，1H)56. ″ 3.2(m，4H)，3.7(s，3H)，3.6(m，1H)，3.8(d，2H)，7.5(dd，1H)，7.6(d，1H)59. ″ 2.5(s，3H)，3.2(m，4H)，3.6(m，1H)，7.5(t，1H)，7.6(d，1H)80. CDCl31.33(d，6H)，2.80-3.23(m，5H)，5.25(heptet，1H)，7.65(m，2H)83. CDCl32.5(s，1H)，2.8-3.2(m，5H)，4.25(d，2H)，4.65(s，2H)，7.2-7.4(m，2H)101. d6-DMSO 1.3(t，6H)，2.9-3.2(m，4H)，3.6(m，1H)，4.1(quintet，4H)，4.7(d，2H)，7.8-8.0(m，2H)107. CDCl31.2-1.3(t，3H)，2.5(q，2H)，2.9-3.3(m，5H)，3.8(s，2H)，7.25(d，1H)，7.30(d，1H)109. CDCl32.8-3.2(m，5H)，4.1(s，2H)，6.9-7.1(q，1H)，7.2-7.4(m，6H)112. CDCl32.02(s，1H)，2.64(td，2H)，2.82-3.28(m，5H)，4.39(t，2H)，7.36(d，1H)，7.80(dd，1H)113. d6-DMSO 1.70(d，3H)，2.96-3.19(m，5H)，5.78(m，1H)，7.86-8.08(m，2H)115. CDCl31.3(t，3H)，1.4-1.5(d，3H)，2.8-3.2(m，5H)，4.1-4.2(q，1H)，4.2-4.3(q，2H)，4.55(d，1H)，4.75(d，1H)，7.2-7.3(d，1H)，7.3-7.4(d，1H)
表Ⅴ(续)实施例号 溶剂 (200MHz，δ位移以ppm表示，以四甲基甲硅烷(TMS)作内标)116. CDCl32.8-3.2(m，5H)，3.37(s，3H)，3.72(m，2H)，4.45(t，2H)，7.35(d，1H)，7.78(d，1H)117. CDCl31.35(d，3H)，2.86-3.22(m，5H)，3.38(s，3H)，3.55(m，2H)，5.35(m，1H)，7.35(d，1H)，7.73(d，1H)118. CDCl30.92(t，3H)，1.35(d，3H)，1.70(heptet，2H)，2.85-3.25(m，5H)，5.10(sextet，1H)，7.35(d，1H)，7.7(dd，1H)121. d6-丙酮 2.2(s，3H)，3.1(m，4H)，3.5(m，1H)，4.8(s，2H)，5.1(d，2H)，6.9(d，1H)，7.1(t，1H)122. ″ 0.9(t，3H)，1.7(m，2H)，3.1(m，4H)，3.5(m，1H)3.9(m，2H)，4.7(s，2H)，7.0(d，1H)，7.1(d，1H)135. CDCl31.65-2.00(m，2H)，2.20(m，2H)，2.45(m，2H)，2.85-3.25(m，5H)，5.20(quintet，1H)，7.30(d，1H)，7.75(d，1H)138. d6-丙酮 3.1(m，4H)，3.5(m，1H)，4.7(s，2H)，6.8(d，1H)，6.9(d，1H)，9.8(bs＊，1H)139. ″ 2.6(s，3H)，3.2(bm＊＊，4H)，3.6(m，1H)，4.9(s，2H)，7.1(d，1H)，7.7(d，1H)142. ″ 3.1(bm，4H)，3.6(m，1H)，4.0(s，3H)，4.8(s，2H)，7.0(d，1H)，7.4(d，1H)143. ″ 1.5(d，6H)，3.1(m，4H)，3.5(m，1H)，4.6(s，2H)，4.7(m，1H)，6.9(d，1H)，7.2(d，1H)
表Ⅴ(续)实施 溶剂 (200MHz，δ位移以例号 ppm表示，以四甲基甲硅烷(TMS)作内标)144. CDCl31.55(d，3H)，2.5(d，1H)，2.8-3.3(m，5H)，4.3(m，1H)，4.55(d，1H)，4.80(d，1H)，7.2(d，1H)，7.35(d，1H)146. d6-丙酮 0.9(d，6H)，1.8(m，4H)，3.0(m，4H)，3.5(m，1H)，4.5(bm，1H)，4.7(s，2H)，6.9(d，1H)，7.2(d，1H)149. d6-DMSO 0.9(d，3H)，3.2(m，4H)，3.6(m，1H)，4.8(s，2H)，6.0(quintet，1H)，7.1(d，1H)，7.3(d，1H)150. CDCl32.75-3.25(m，5H)，4.6(d，2H)，5.3(t，2H)，6.0-6.1(m，1H)，7.2(t，1H)，7.7(dd，1H)，8.4(s，1H)189. d6-丙酮 2.1(m，4H)，2.3(m，4H)，3.2(m，4H)，3.5(m，1H)，4.6(s，2H)，4.7(m，1H)，7.0(d，1H)，7.4(d，1H)208. ″ 1.8(m，1H)，1.9(m，3H)，3.1(m，4H)，3.5(m，1H)，3.8(m，2H)，4.2(m，3H)，4.7(s，2H)，6.9(d，1H)，7.2(d，1H)210. ″ 2.2(m，2H)，3.1(m，4H)，3.5(m，1H)，3.8(m，2H)，3.9(m，2H)，4.6(s，2H)，5.5(m，1H)，7.0(d，1H)，7.3(dd，1H)220. ″ 3.0-3.4(m，4H)，3.55(m，1H)，5.45(s，2H)，7.35(dd，1H)，7.53(d，1H)，7.62(d，1H)，7.85(td，1H)，7.98(dd，1H)，8.59(d，1H)221. ″ 1.34(t，3H)，2.13(s，3H)，3.0-3.3(m，4H)，3.55(m，1H)，4.22(q，2H)，7.65(d，1H)，7.90(dd，1H)
表Ⅴ(续)实施 溶剂 (200MHz，δ位移以例号 ppm表示，以四甲基甲硅烷(TMS)作内标)235. d6-丙酮 1.1(t，3H)，1.9(m，2H)，2.8(d，1H)，3.1(m，4H)，3.5(m，1H)，4.7(m，3H)，7.0(m，2H)237. ″ 1.5(d，6H)，2.9-3.2(m，5H)，5.2(heptet，1H)，6.2(tdd，1H)，7.5(dd，1H)，7.8(dd，1H)239. ″ 2.6(m，1H)，2.7(m，1H)，3.1(m，4H)，3.5(m，b，2H)，3.8(dt，1H)，4.3(dt，1H)，4.8(s，2H)，6.9(d，1H)，7.2(t，1H)240. CDCl31.5(d，3H)，3.0(m，5H)，4.65(t，1H)，5.15(d，1H)，5.25(d，1H)，5.85(m，1H)，6.65(dd，1H)，7.25(d，1H)＊bs＝宽的单峰＊＊bm＝宽的多重峰实例A1-氯-2-氟-5-炔丙氧基苯胺的制备向 漏00ml三颈圆底烧瓶中圆底烧瓶中加入氨基-2-氯-2-氯氟苯氟苯酚1.0g，0.103ol)和二甲基亚砜(DMSO)(100Ml)。混合物在室温下搅拌并用10分钟滴加氢氧化钾(KOH)水溶液(7.0gKOH，88%w/w，1.01当量，溶于10ml水中)。加料过程中，观察到反应放热(25℃至40℃)。溶液搅拌1小时，然后滴加炔丙基溴溶液(80%，在甲苯中，12.7ml，1.10当量)。加料过程中，观察到反应放热(自25℃至40℃)。混合物在室温下搅拌过夜。
早晨，由薄层色谱法(TLC)(硅胶，1∶1V/V己烷/乙酸乙酯(EtoAc))证明反应已完全。将混合物倾入冰水(600ml)中，过滤，水洗并于50℃通宵真空干燥，得到所需的炔丙氧基-N-乙酰苯胺，为褐色粉末(24.0g，96%，熔点142-5℃)。
向配有高架搅拌器、温度计和冷凝器的250ml三颈圆底烧瓶中加入炔丙氧基-N-乙酰苯胺(9.64g，40mmol)、乙醇(无水，43ml)、水(56ml)和浓盐酸(Hl)(35%，W/W，37.5ml)。在搅拌下，用加热夹套将混合物加热至回流。回流(92℃)1小时后，对碱化的试样进行薄层色谱分析(硅胶，3∶1己烷/EtoAc，V/V)，表明反应已完全。将混合物倾入冰水(200ml)中，并用50%氢氧化钠(NaoH)水溶液(25ml)将PH值调节至10，其间析出棕色固体。混合物用乙醚(3×100ml)萃取，合并的有机层用水洗(2×50ml水，1×50ml盐水)，并于无水硫酸镁(MgSO4)中干燥。过滤混合物，真空蒸发溶剂并于25℃干燥过夜，得到所需的苯胺，为棕色油状物。
实例B3-(三氟甲基)戊二酸酐向于5ml THF中的115mg(5mmol)金属钠(切割成细条并用己烷洗涤)中加入于10ml THF中的丙二酸二乙酯(800mg，5mmol)溶液。混合物在室温下搅拌，直至金属钠全部耗尽(2～3小时)。加入催化量的溴化四丁铵，随后加4，4，4-三氟巴豆酸乙酯(0.84g，5mmol)的THF溶液(10ml)。加热该混合物至40℃并搅拌17小时。冷至10℃后，加入冰醋酸(300mg，5mmol)，并且真空除去THF。所得残余物用在10ml水中的87.3%KOH(1.28g，20mmol)处理并回流4.5小时。冷至10℃后，通过移液管滴加2.5ml(26mmol)浓HCl，并将混合物再加热至回流，直至停止释放CO2(约1小时)。将溶液冷至15℃并用Et2O(3×10ml)萃取。合并的有机相在Na2SO4中干燥，过滤并真空浓缩，得到3-(三氟甲基)戊二酸，为白色固体，产率95%(熔点100-100.5℃)。
向配有机械搅拌器和回流冷凝器的2升三颈烧瓶中加入320g(1.6mol)3-(三氟甲基)戊二酸和775ml乙酐。溶液回流2.5小时，然后冷却至室温。真空(80℃)除去大部分乙酐，得到的棕色固体溶于位于蒸汽浴之上的800ml CHCl3中。随着加入200ml己烷，白色固体开始析出。在冷藏室中存放进一步诱发结晶。滤出白色絮凝物并在烘箱中干燥(50℃，30mmHg)，得到261g(产率89%)所需产物，熔点88-91℃。
实例1N-(4′-氯-2′-氟-5′-炔丙氧基苯基)-3-(三氟甲基)戊酰胺酸向配有高架搅拌器、滴液漏斗、温度计和氮气(N2)导管的1升三颈圆底烧瓶内加入3-(三氟甲基)戊二酸酐(18.2g，0.100mol)和二氯甲烷(CH2Cl2)(250ml)。混合物搅拌至均匀，然后滴加4-氯-2-氟-5-炔丙氧基苯胺(19.9g，0.100mol)在CH2Cl2(50ml)中的溶液，历时10分钟。得到澄清的溶液。混合物在室温下搅拌过夜，其间形成白色沉淀。
早晨，真空过滤反应混合物并用CH2Cl2略微洗涤，得到36.6g戊酰胺酸白色固体，(产率96%)，熔点140-2℃。
实例2N-(4′-氯-2′-氟-5′-炔丙氧基苯基)-3-(三氟甲基)戊二酰亚胺(化合物10)向配有磁力搅拌棒、冷凝器、温度计和氮气导入接管的500ml三颈圆底烧瓶加入N-(4′-氯-2′-氟-5′-炔丙氧基苯基)-3-(三氟甲基)戊酰胺酸(13.1g，0.034mol)、乙酐(150ml)和乙酸钠(0.45g)。通宵搅拌混合物并加热至95℃。在最高温度不超过50℃(1-5mmHg)下，采用短路蒸馏除去易挥发成分。将残余物溶于EtOAC(150ml)并且洗涤(1×100ml饱和碳酸氢钠(NaHCO3)水溶液，1×100ml水和1×100ml盐水)，干燥(MgSO4)和真空蒸发，得到棕色油状物，于50℃真空干燥，得到浅棕色固体(9.8g，产率79%，熔点80-82℃)。甲醇/水中重结晶，得到褐色戊二酰亚胺固体，熔点88-91℃。
采用实施例1和2所述的相同方法，制备表Ⅰ、Ⅱ和Ⅳ所述化合物1-9，11，16-18，20，21，23-28，33，39-41，50，51，56，57，59-62，64，65，71，72，79-83，86，92，94，95，99，106-109，115，119，120，125，132，144，152，160，180，185，191，192，203，206，207，209，212，214，223，224，228，229，241和275，不同的是苯胺基或氨基化合物(式Ⅱ)为4-氯-2-氟-5-甲氧基苯胺，4-氯-2-氟-5-乙氧基苯胺，4-氯-2-氟-5-正丙氧基苯胺，4-氯-2-氟-5-正丁氧基苯胺，4-氯-2-氟-5-异丙氧基苯胺，4-氯-2-氟-5-仲丁氧基苯胺，4-氯-2-氟-5-异丁氧基苯胺，4-氯-2-氟-5-羟基苯胺，4-氯-2-氟-5-烯丙氧基苯胺，4-氯-2-氟-5-氰基甲氧基苯胺，2，4，6-三氟苯胺，4-溴-2-氟苯胺，2，4-二氟苯胺，3，4-二氯苯胺，4-溴-3-(三氟甲基)苯胺，对甲苯胺，4-氯-3-炔丙氧基苯胺，2，4-二氯-5-炔丙氧基苯胺，5-氨基-2-氯吡啶，4-氯-2-氟
基胺，4-氯
基胺，2-氨基-5-氯
腈，4-(甲硫基)苯胺，4-氯-2-氟-5-(异丙硫基)苯胺，4-氯-2-氟-5-〔(异丙氧基羰基)甲硫基〕苯胺，5-氨基-2-氯-4-氟苯甲酸异丙基酯，4-氯-2-氟-5-〔(甲氧羰基)甲硫基〕苯胺，4-氯-2-氟-5-〔(羧基)甲硫基〕苯胺，5-氨基-2-氯-4-氟苯硫酚，4-氯-2-氟-5-(甲硫基)苯胺，5-氨基-2-氯-4-氟苯甲酸甲酯，5-氨基-2-氯-4-氟苯甲酸，4-氯苯氧基胺，3-甲氧基羰基-4-硝基苯氧基胺，5-氨基-2-氯-4-氟苯甲酸乙酯，5-氨基-2-氯-4-氟苯甲酸正丙基酯，4-氯-2-氟-5-(羟甲基)苯胺，5-氨基-2，4-二氯苯甲酸异丙基酯，4-氯-2-氟-5-(甲氧基甲基)苯胺，4-氯-2-氟-5-(异丙氧基)苯胺，4-氯-2-氟-5-(炔丙氧基甲基)苯胺，6-氨基吲唑，5-氨基-2-氯-4-氟甲苯，5-氨基-2-氯-4-氟苯甲醛，3-炔丙氧基苯胺，3，4-(亚甲二氧基)苯胺，1，4-苯并二噁唑-6-胺，5-氨基-2-甲基苯并噻唑，4-氯-2-氟-5-(异丙硫基甲基)苯胺，4-氯-2-氟-5-(乙硫基甲基)苯胺，4-氯-2-氟-5-(苯氧基甲基)苯胺，4-氯-2-氟-5-(苯硫基甲基)苯胺，4-氯-2-氟-5-〔(1-乙氧基羰基)乙氧基甲基〕苯胺，4-氯-2-氟-5-〔(3-丁炔-2-氧基)甲基〕苯胺，4-氯-2-氟-5-(甲氧基乙氧基)苯胺，3-氨基-4-氟-苯甲酸异丙基酯，4-氯-2，6-二氟苯胺，4-氰基-2-氟苯胺，5-氨基-2-氯-4-氟乙酰酮，6-氨基-3，4-苯并香豆素，4-(三氯甲氧基)苯胺，4-硝基苯胺，4-(三氟甲基)苯胺，4-氯-5-环戊氧基-2-氟苯胺，4-氯-2-氟-5-(异丁硫基)苯胺，5-氨基-2-溴-4-氟苯甲酸异丙基酯，5-氨基-2-氯苯甲酸异丙基酯，2，4，5-三氟苯胺，2，4-二氟-5-炔丙氧基苯胺，3-氯-4-甲基苯胺，5-氨基-2，4-二氟苯甲酸异丙基酯，4-溴-2-氟-5-炔丙氧基苯胺，5-氨基-4-氟-2-(三氟甲基)苯甲酸异丙基酯，2-氟-4，5-二甲氧基苯胺或4-氯-5-(2-氯烯丙氧基)-2-氟苯胺。
此外，采用实施例1和2的方法制备表Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ所述化合物30，35，38，43-49，91，201和237，不同的是合适的式(Ⅲ)戊二酸酐(即3-甲基戊二酸酐，3-乙基戊二酸酐，3，3-二甲基戊二酸酐，3-(氟甲基)戊二酸酐，3-(二氟甲基)戊二酸酐，3-(五氟乙基)戊二酸酐，3-异丙基戊二酸酐，3-苯基戊二酸酐或高邻苯二酸)与如下的氨基化合物(式Ⅱ)反应4-氯-2-氟-5-异丙氧基苯胺，4-氯-2-氟-5-炔丙氧基苯胺，4-溴-2-氟苯胺，5-氨基-2-氯-4-氟苯甲酸异丙基酯或5-氨基-2-氯吡啶。
实例3N-(4′-氯-2′-氟-5′-(甲氧基甲氧基)苯基)-3-(三氟甲基)戊二酰亚胺(化合物12)a.4-氯-2-氟-5-(甲氧基甲氧基)硝基苯向1.12g(5.9mmol)2-氯-4-氟-5-硝基苯酚在100mlCH2Cl2中的溶液中加入2ml二甲氧基甲烷，随后加7.48g(53mmol)五氧化二磷。反应物在室温下搅拌3小时，随后另加100mlCH2Cl2。将反应混合物倾在200ml冰上，并分离形成的液层。水相用CH2Cl2萃取一次(1×100ml)，而合并的有机相用水洗涤(2×100ml)，在MgSO4中干燥并浓缩，得到1.16g(产率95%)浅黄色固体4-氯-2-氟-5-(甲氧基甲氧基)硝基苯。
按实例13C所述，采用铁和乙酸将硝基苯中间体转化成相应的苯胺。按实例1和2所述方法将苯胺转化成表Ⅰ中的化合物12。
实例4N-(4′-氯-2′-氟-5′-苯磺酰氧基)苯基)-3-(三氟甲基)戊二酰亚胺(化合物13)用注射器向N-(4′-氯-2′-氟-5′-羟基苯基)-3-(三氟甲基)戊二酰亚胺(1。64g，5。05mmol，化合物19)在约20ml二氯甲烷中的溶液中加入约2.5当量自CaH2中新蒸馏过的吡啶(1ml)，然后在冰浴冷却下，向反应混合物中缓慢滴加苯磺酰氯(0.64ml，5.0mmol)在4.5ml二氯甲烷中的溶液。将反应混合物加热至室温并搅拌12小时。随后另加入0.17g戊二酰亚胺并且使反应混合物在室温下另搅拌12小时。将反应混合物倾入50ml水中，分离液层。真空蒸发有机层，残余物在真空烘箱中干燥(20-50乇，50℃)。用约5ml二氯甲烷漂洗所得棕色固体并且抽吸过滤，得到1.9g(产率82%)所需产物，为灰白色粉末，熔点214-215℃。
按照与本实例所述相同的方法，用乙磺酰氯代替苯磺酰氯，制备化合物190。
实例5N-(4′-氯-2′-氟-5′-异丙氧基苯基)-4-(三氟甲基)-2-哌啶酮(化合物14)a.N-(4′-氯-2′-氟-5′-异丙氧基苯基)-5-羟基-3-(三氟甲基)戊酰胺用注射器向N-(4′-氯-2′-氟-5′-异丙氧基苯基)-3-(三氟甲基)戊酰胺酸(4.32g，11.4mmol)在20ml四氢呋喃(自钠/二苯甲酮新蒸过)的溶液缓慢加入10M甲硼烷-二甲硫配合物(1.18ml)。利用冰浴将温度维持在10-20℃，出现明显的剧烈鼓泡。将混合物缓慢加热至室温并在氮气下搅拌150小时，于55℃加热6小时，然后冷却至室温并静置16小时。将烧瓶在冰/水浴中冷却，然后通过漏斗缓慢加入7ml甲醇(MeOH)。反应混合物变得非常粘稠难以继续搅拌。使温度缓慢升至室温，使搅拌棒能够继续搅拌混合物。真空(20-50乇)除去MeOH和THF，残余物借助快速色谱分离(2″×7″柱，3∶1己烷/乙酸乙酯，75ml馏分)。合并馏分18-45并真空除去溶剂。残余物于50℃真空干燥，得到1.66g(产率39%)戊酰胺，为近无色油状物。
b.N-(4′-氯-2′-氟-5′-异丙氧基苯基)-5-氯-3-(三氟甲基)戊酰胺用移液管向N-(4′-氯-2′-氟-5′-异丙氧基苯基)-5-羟基-3-(三氟甲基)戊酰胺(1.2g，3.2mmol)在100ml二氯甲烷中的溶液，一次加入亚硫酰二氯(0.24ml)。溶液变为棕色。将其于40-50℃加热约7小时，室温下静置64小时，于40℃加热3小时，然后在室温下搅拌18小时。然后另加入亚硫酰二氯(0.1ml)，加热至40℃并保持约4小时。将反应混合物冷却至室温并且真空除去溶剂。真空干燥残余物(50℃)，所得金黄棕色半固体混合物借助快速色谱法(20ml馏分，2″×7″柱，1∶9乙酸乙酯/己烷)提纯，得到棕色固体，熔点57-63℃。
c.N-(4′-氯-2′-氟-5′-异丙氧基苯基)-4-(三氟甲基)-2-哌啶酮向1.4g(3.6mmol)N-(4′-氯-2′-氟-5′-异丙氧基苯基)-5-氯-3-(三氟甲基)戊酰胺的四氢呋喃(16ml)溶液中加入16ml水和2ml50%NaOH(水溶液)。将混合物加热至50℃并剧烈搅拌。6小时后使反应混合物冷却至室温，停止搅拌并除去水层。有机层在真空中蒸发，然后将残余物置于乙醚(50ml)，用水(2×50ml)随后用盐水洗涤。最初的水层用50ml乙醚萃取，合并的有机层用盐水(50ml)洗涤并干燥(MgSO4)。真空除去溶剂，得到1.3g棕色固体，自己烷中重结晶得到0.81g(产率64%)棕色固体，熔点98-102℃。
实例6N-(4′-氯-2′-氟-5′-炔丙氧基苯基)-4-(三氟甲基)哌啶(化合物15)向三颈圆底烧瓶中加入0.56g(15mmol)氢化锂铝和60ml四氢呋喃。将含有3。60g(10.0mmol)N-(4′-氯-2′-氟-5′-炔丙氧基苯基)-3-(三氟甲基)戊二酰亚胺的套管装入索格利特萃取器并连接在反应容器上。将油浴加热至85℃并加入11mlTHF和25ml乙醚。6小时后，大部分的戊二酰亚胺被萃取到反应混合物中，在反应烧瓶中生成灰色固体妨碍了搅拌。将反应混合物冷却至室温。缓慢加入水(0.56ml)，随后加15%NaOH(0.5ml)。然后另加水(1.68ml)以使锂盐沉淀。吸滤混合物，固体用乙醚漂洗。真空蒸发滤液，得到3.4克棕色油状物。借助色谱法(硅胶，3∶1己烷/二氯甲烷)提纯油状物，得到100mg(产率3%)所需产物，为油状物。
实例7N-(4′-氯-2′-氟-5′-羟基苯基)-3-(三氟甲基)戊二酰亚胺(化合物19)a.N-(4′-氯-2′-氟-5′-羟基苯基)-3-(三氟甲基)戊酰胺酸向配有磁力搅拌棒、温度计、滴液漏斗、冷凝器和N2导管的1升三颈圆底烧瓶中加入4-氯-2-氟-5-羟基苯胺(25.7g，0.159mol)、水(24ml)、乙酸(8.4ml)和四氢呋喃(THF)(48ml)。将混合物搅拌至均匀后，加热至40℃并通过加料漏斗滴加3-(三氟甲基)戊二酸酐(34.8g，0.191mol)在THF(60ml)中的溶液，观察到反应放热3-4℃。将反应混合物于50℃加热3小时，然后冷却至室温。
将反应混合物倾在600ml冰上。待冰融化后，固体通过粗烧结玻璃板漏斗吸滤分离。固体用水彻底洗涤，并于50℃真空干燥，得到灰色的戊酰胺酸固体(51.91g，产率95%，熔点171-174℃)。
b.N-(4′-氯-2′-氟-5′-羟基苯基)-3-(三氟甲基)戊二酰亚胺向配有搅拌棒、N2导管和橡胶隔片的250ml三颈圆底烧瓶中加入N-(4′-氯-2′-氟-5′-羟基苯基)-3-(三氟甲基)戊酰胺酸(9.51g，24mmol)和EtOAc(75ml)。将混合物搅拌至均匀并经注射器加入亚硫酰二氯(99+%，3.87ml，2当量)，随后加入0.25当量无水N，N-二甲基甲酰胺。将反应物加热至80℃并保持6小时，然后在室温下静置过夜。
将反应混合物倾入125ml水中并用总共100mlEtOAc萃取两次。合并有机层，然后用100ml水洗两次并用50ml盐水洗一次。分离有机层，用MgSO4干燥，减压下蒸发并真空干燥(20-50乇，50℃)。静置，残余物固化，得到8。6g(产率99%)深棕色戊二酰亚胺固体，熔点112-114℃
按照与该例的相同方法，采用苯胺基化合物(式Ⅱ)5-氨基-2-氯-4-氟苯硫酚，制备上表Ⅰ所述的化合物58。
实例8N-(4′-溴苯基)-3-(三氟甲基)戊二酰亚胺(化合物22)向装有搅拌棒的50ml单口圆底烧瓶中，加入2.50g(7.96mmol)N-(4′-溴苯基)-3-(三氟甲基)戊酰胺酸(如实施例1所述，自适当的苯胺和戊二酸酐制备)和乙酰氯(15ml)。加热混合物至回流并保持6小时，产生澄清、亮灰色溶液。利用一个短路蒸馏头通过常压蒸馏除去乙酰氯。所得亮灰色结晶固体用己烷研制，过滤并用己烷洗涤，得到灰白色结晶固体，于50℃真空干燥，得到2.10g(产率89%)产物，熔点163-4℃。
按照该例所述相同方法，制备表Ⅰ和Ⅱ中所述的化合物29，34，37，42，63，66，68，69和70。
实例9N-(4′-氟苯基)-3-甲硫基戊二酰亚胺(化合物36)将盛于50ml圆底烧瓶中的由1.02g(4.68mmol)N-(4′-氟苯基)-3-甲基戊二酰亚胺(化合物66)、0.88g(2.2mmol)2，4-双(4-甲氧基苯基)-1，3-二硫-2，4-二磷丁环-2，4-二硫化物(称作劳伦森试剂)和6ml六甲基磷酰胺组成的混合物加热至95-100℃并保持21小时。另加入1.05g(2.5mmol)劳伦森试剂并加热至100℃并另保持30小时。混合物冷却至室温并加入水(50ml)。混合物用乙醚萃取(4×50ml)。合并有机相，在MgSO4中干燥并真空除去溶剂。所得2g橙色油借助快速色谱法(硅胶，1∶1己烷/二氯甲烷)纯化，得到300mg(产率28%)黄色油，固化成固体，熔点84.5-87.5℃。
实例10N-〔4′-氯-2′-氟-5′-〔(苯硫基)甲氧基〕-苯基〕-3-(三氟甲基)戊二酰亚胺(化合物52)在N2下，0.15g(3.7mmol，60%油悬浮液)氢化钠用戊烷洗涤(2×0.5ml)，然后悬浮于2ml无水THF(自钠/二苯甲酮中新蒸过)中。向在冰浴中冷却的悬浮液中加入溶解于3.5ml无水THF(自钠/二苯甲酮新蒸过)中的1.1g(3.4mmol)N-(4′-氯-2′-氟-5′-羟基苯基)-3-(三氟甲基)戊二酰亚胺(化合物19)并用两份1ml无水THF冲洗。然后使反应物温热至室温并搅拌15分钟。将烧瓶于冰浴中再次冷却，同时滴加氯甲基苯基硫醚(0。46ml，0.54g，3.4mmol)在3ml无水THF中的溶液。将反应混合物缓慢加热至室温并搅拌约24小时，然后加热至50℃并保持54小时。真空(2-10乇)蒸发THF并将反应混合物溶于12ml无水二甲基甲酰胺中。将反应加热至100℃并保持8小时，然后冷却至室温。反应混合物通过天然二氧化铝薄滤板吸滤并用30mlEtoAc洗涤。滤液在真空中蒸发，残余物在真空烘箱中干燥12小时(20-50乇，50℃)。真空蒸馏所得残余物(2-10乇，70℃)。残余物借助色谱法(硅胶，1∶1己烷/二氯甲烷)纯化，得到所需产品，为白色固体，熔点108-109.5℃。
按照该例所用的方法，采用适当的取代的烷基卤化物(例如，制备化合物73时采用苄基氯)代替氯甲基苯基硫醚，制备表Ⅰ中所述的化合物53，54，55，73和76。
实例11N-(4′-氯苯基)-3-甲基戊二酰亚胺(化合物67)在装有搅拌棒的500ml单口圆底烧瓶中，将3-甲基戊二酸酐(6.41g，0.05mol)、对氯苯胺(6.39g，0.05mol)和四氢呋喃(50ml)混合。将混合物搅拌至均匀，反应有延迟(5分钟)的温和放热。将浅黄色溶液放置过夜。
真空蒸发混合物，然后真空(约2-10乇)加热干燥，得到褐色固体。固体在真空烘箱中干燥过夜，得到褐色的N-(4′-氯苯基)-3-甲基-戊酰胺酸固体(12.72g，99.4%)，熔点116-118。
按实例8所述方法处理戊酰胺酸，得到N-(4′-氯苯基)-3-甲基戊二酰亚胺(产率96%)，熔点163-164℃。
按该例所用方法，还制备了表Ⅰ所述的化合物31和32。
实例12N-〔5′-(2-甲基丙氧基羰基)-4′-氯-2′-氟苯基〕-3-(三氟甲基)戊二酰亚胺(化合物75)a.N-(5′-氯羰基-4′-氯-2′-氟苯基)-3-(三氟甲基)戊二酰亚胺向N-(5′-羧基-4′-氯-2′-氟苯基)-3-(三氟甲基)戊二酰亚胺(化合物62)(3.0g，8.5mmol)和35ml甲苯的混合物加入亚硫酰二氯(0.80ml，1.3g，1.1mmol)，随后滴加两滴N，N-二甲基甲酰胺，加热悬浮液至90℃并保持2小时。将所得澄清、橙色溶液冷却至室温并真空除去溶剂(1mmHg)。所得N-(5′-氯羰基-4′-氯-2′-氟苯基)-3-(三氟甲基)戊二酰亚胺黑色半固体不必进一步提纯便可使用。
b.N-〔5′(2-甲基丙氧基羰基)-4′-氯-2′-氟苯基〕-3-(三氟甲基)戊二酰亚胺将由N-(5′-氯羰基-4′-氯-2′-氟苯基)-3-(三氟甲基)戊二酰亚胺(3.1g，8.3mmol)和20mlTHF组成的混合物冷却至0-10℃并加入2-甲基丙醇(0。80ml，0.64g，8.6mmol)，随后加三乙胺(1。2ml，0.86g，8.5mmol)。在反应混合物加热至室温时，开始生成白色沉淀。悬浮液在室温搅拌过夜，生成粘稠的白色浆液。反应混合物在水(50ml)和乙酸乙酯(50ml)中分配，并分离液层。水相用乙酸乙酯(3×25ml)萃取，洗涤合并的有机层(1×25ml饱和的NaHCO3，1×25ml盐水)并在MgSO4中干燥。浓缩得到的3.1g橙棕色固体，通过硅胶柱(100g)并用50%乙酸乙酯/己烷洗脱。自甲醇/水中重结晶，得到2.8g(产率82%，自羧酸)所需产物，为褐色固体，熔点82-85℃按照与该例所用相同的方法，分别采用适当取代的醇、硫醇、肟、肟盐、胺或胺盐酸盐(例如制备化合物78时用异丙胺)代替2-甲基丙醇，制备表Ⅰ所述的化合物74，77，78，100-104，110-114，116-118，127，130，133，135，161-164，194，195，197，199，215，218-221和242。
实例134-炔丙基-6-(N-(3-(三氟甲基)戊二酰亚胺基))-2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-酮(化合物85)a.6-硝基-2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-酮向10.6g(182mmol)氟化钾和55ml无水二甲基甲酰胺的混合物中加入7.76ml(72mmol)溴代乙酸乙酯，反应混合物在室温下搅拌15分钟。然后加入10.79g(70.0mmol)2-氨基-4-硝基苯酚，并将反应混合物加热至55℃并保持6小时。将反应混合物缓慢地冷却至室温，搅拌12小时，然后倾入300ml冰中。滤出生成的固体，水洗並干燥(20-50乇，50℃，16小时)。将生成的橙色固体溶于100mlEtOAc和100mlH2O中。用EtOAc(2×100ml)萃取水层。然后合并有机层并用水(3×150ml)和10%HCl洗涤并干燥(MgSO4)。真空除去溶剂，生成的固体自二氯乙烷中重结晶，得到3.6g(产率27%)6-硝基-2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-酮橙色固体。熔点221-223℃。
b.6-硝基-4-炔丙基-2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-酮在N2下，0.81g(20mmol)氢化钠(60%油悬浮液)用3ml戊烷洗涤并悬浮于20ml无水二甲基甲酰胺中。在用冰/盐水浴冷却的同时，通过干燥的填料斗加入3.59g(18.5mmol)6-硝基-2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)酮(放热约5℃)。另加入10mlDMF，混合物在0℃下搅拌30分钟。然后加入2.06ml(18.5mmol)炔丙基溴在甲苯中的80%溶液，反应混合物在室温下搅拌12小时。将反应混合物倾入50ml水中并用EtOAC(2×50ml)萃取。合并有机相，水洗(2×50ml)并干燥(MgSO4)。真空除去溶剂，得到4g6-硝基-4-炔丙基-2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-酮黄色固体(产率93%)。
c.6-氨基-4-炔丙基-2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-酮向5.1g(91mmol)铁粉在42.5ml5%乙酸水溶液中的淤浆中，滴加4g(17mmol)溶解于42.5ml冰醋酸和42。5mlEtOAc中的6-硝基-4-炔丙基-2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-酮。加热反应混合物至温和回流1小时，然后冷却至室温。通过吸滤除去铁粉。将EtOAc(50ml)加入到滤液中并分离液层。水相用EtOAc(2×50ml)萃取并合并有机层，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤(100ml)，并且干燥(MgSO4)。真空除去溶剂，将得到的浅棕色的油状物溶于50ml水中并用EtOAc(3×50ml)再次萃取，然后干燥(MgSO4)。真空除溶剂，得到2.55g(产率75%)深棕色6-氨基-4-炔丙基-2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-酮固体，熔点136-140℃。
按实例1和2所述的方法，使6-氨基-4-炔丙基-2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-酮与3-(三氟甲基)戊二酸酐反应，得到所需产物，熔点203-204.5℃。
按照与该例所用相同的方法，制备表Ⅲ和Ⅳ所述的化合物84，90和171，不同的是，制备化合物84时，用2-氯丙酸甲酯代替溴代乙酸乙酯;制备化合物90时，用在乙酸乙酯中的光气与2-氨基-4-硝基苯酚反应;制备化合物171时，用3-甲基戊二酸酐代替3-(三氟甲基)戊二酸酐。
采用与本实例b和c部分相同的步骤，由6-硝基吲哚、6-硝基二氢吲哚和6-硝基吲唑，制备化合物87、123、153和170。
实例147-氟-2-甲基-4-炔丙基-6-(N-(3-(三氟甲基)戊二酰胺基))-2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-酮(化合物88)a.2-(3′-氟苯氧基)丙酸向用油浴加热至45℃的间氟苯酚(24.2g，0.22mol)的79.2ml25%氢氧化钠水溶液中加入29.5ml(0.26mol)2-氯丙酸甲酯。将反应混合物加热至80℃，17小时后使之冷却。温度降至40℃时，加入浓HCl(25ml)，然后冷却至室温。用100ml乙醚萃取反应混合物两次，合并有机层，用200ml1.5M碳酸钠水溶液洗涤。分离出水相，加入浓HCl酸化至PH为1(用PH试纸试出)。用200ml乙醚萃取酸化的水相，分出有机层。经MgSO4干燥后过滤。真空除去溶剂，得到17g(产率41%)2-(3′-氟苯氧基)丙酸，为黄色固体(m。p。72.5-74℃)。
b.2-(2′，4′-二硝基-5′-氟苯基)丙酸向5g(25mmol)2-(3′-氟苯氧基)丙酸的11.55ml浓硫酸(H2SO4)溶液中经加料漏斗缓慢加入3。59ml70%硝酸(2。1当量)和3.2ml浓H2SO4，加料过程在冰浴冷却下进行。然后使反应混合物缓慢升至室温，并搅拌3小时。将反应混合物倾入200ml冰水中，过滤收集生成的固体，干燥(20-50乇，50℃)12小时，得到3.6g(产率50%)2-(2′，4′-二硝基-5′-氟苯基)丙酸，m。p。141-142℃。
c.6-氨基-7-氟-2-甲基-2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-酮向5.05g(90mmol)铁粉于26.5ml5%乙酸水溶液的悬浮液中滴加3.6g(12.5mmol)2-(2′，4′-二硝基-5′-氟苯基)丙酸于26.5mlEtOAc和26.5ml冰醋酸中的溶液。将反应混合物加热至轻度回流并保持1小时，然后冷却至室温。用抽滤法经Celite 膜滤板脱除铁粉，过滤板用50mlEtOAc冲洗。将滤液移至分液漏斗分开各相。水相用EtOAc萃取(3×50ml)，合并的有机相用碳酸氢钠洗涤(2×50ml)，经MgSO4干燥后过滤。真空下从滤液中脱除溶剂，得到1.5g(产率61%)6-氨基-7-氟-2-甲基-2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-酮，为褐色固体，m.p.208-211℃。
d.6-氨基-7-氟-2-甲基-4-炔丙基-2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-酮氮气下用1ml戊烷洗涤0.30g(7.4mmol)氢化钠(60%分散于油中)，然后将其悬浮于2ml无水二甲基甲酰胺。冰冷却下将1.36g(6.9mmol)6-氨基-7-氟-2-甲基-2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-酮的10ml二甲基甲酰胺溶液用注射器缓慢加到上述氢化钠浆液中，室温下搅拌混合物0.5小时。然后在冰冷却下用注射器加入0.77ml(8.6mmol)炔丙基溴。使反应混合物升至室温，搅拌84小时，然后倾入50ml水中。所得混合物用EtOAc萃取(2×50ml)，合并有机相，用水洗涤(3×50ml)，经MgSO4干燥后过滤。真空脱除溶剂，得到金色固体，由氯仿重结晶，得到0。66g6-氨基-7-氟-2-甲基-4-炔丙基-2H-1，4-苯并噁嗪3(4H)-酮，为褐色固体，m.p.142-145℃。
6-氨基-7-氟-2-甲基-4-炔丙基-2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-酮按实例1和2所述与3-(三氟甲基)戊二酸酐反应，得到目的化合物，m.p.147-148℃。
采用与本实例相同的步骤，不同之处是用实例17a代替a部分，用适当取代的烷基卤或甲磺酰酯(如化合物97用烯丙基溴)，制备表Ⅲ所述化合物89、97、137-139、155、182、208、210、226、230和233。
采用与本实例相同的步骤，不同的是用实例17a代替a部分，用2-溴丁酸乙酯代替溴乙酸甲酯，制备化合物235。
还采用本实例步骤制备化合物145，不同之处是用3-甲基戊二酸酐代替3-(三氟甲基)戊二酸酐。
实例15N-〔4′-氯-2′-氟-5′-(0-甲基肟基)苯基〕-3-(三氟甲基)戊二酰亚胺(化合物93)用移液管向甲氧基胺盐酸盐(0.55g，6.6mmol)于无水乙醇(10ml)的悬浮液中加入吡啶(0.52g，6.6ml)。室温下搅拌反应物1小时，然后加入N-(4′-氯-2′-氟-5′-甲酰苯