专利名称:用于自动化血小板洗涤的系统和方法清血(apheresis)是可以将单独的血液成分(例如,血小板)从临时从对象抽出的全血分离并且收集的程序。另外,可以使用各种其它过程来收集诸如血小板的血液成分。这些成分一旦被收集,就可以被存储并且稍后被输给病人。然而,在一些情况下,接收的病人对于输血可能具有不良反应(有时严重)。例如,对于血小板浓缩液(PC)和/或富含血小板血浆(PRP)的诸如变态反应、过敏反应、和/或发热非溶血性输血反应(FNHTR)的不良反应的发生是证据充分的。很多这些不良反应因病人对包含在血浆(例如,血小板悬浮在其中的上清液)内的蛋白质的敏感性而引起。另外,血浆/上清液还可能包含溶于上清液和/或悬浮在上清液内的多种污染物。这些污染物可能增加反应的严重程度和/或可能引起附加反应。为了减少这些反应的发生,各种现有技术系统“洗涤”血小板以在输血之前从血小板浓缩液和/或PRP中移除血浆上清液。例如,现有技术系统可以在血小板收集袋内利用盐溶液稀释血小板产品。一旦被稀释,现有技术系统和方法就使稀释的血小板产品受离心作用以便在袋的底部形成“血小板颗粒(platelet pellet)”。然后,可以例如使用全血分离挤压(whole blood separation press)来移除颗粒上清液(例如,血衆)以及重新悬浮在不同的溶液中的血小板。然后稀释程序必须重复多次(例如,至少三次)以便充分地移除上清液(例如,血浆)和蛋白质/污染物。一旦已经充分地移除上清液和蛋白质,则可以使血小板重新悬浮在血小板添加溶液内。通过用血小板添加溶液基本上取代血浆上清液,现有技术方法能够减小不良反应的风险。然而,像上文所描述的那些的现有技术系统和方法出于各种原因是有问题的。首先,因为现有技术系统要求多个无菌对接步骤(例如,以便重复洗涤程序以及以增加血小板添加溶液),该产品未以在功能上密封的方式被处理,这进而增加污染的风险并且缩短血小板可以被存储的时长。另外,手动过程固有地具有人为误差的高风险,并且结果可能依赖于操作员而变化(例如,它们是不可重现的)。此外,手动现有技术程序是劳动密集的。
根据本发明的一个实施例,一种用于洗涤血小板的方法包括将抗凝剂引入到血小板产品容器中,并且从容器抽取经抗凝的血小板产品。在容器内的血小板产品(例如,富含血小板血浆)可以包含悬浮在上清液(例如,血浆)内的血小板。因此,该方法可以将经抗凝的血小板产品引入到离心机转筒中,该离心机转筒进而将血小板从上清液分离。一旦将血小板从上清液分离,该方法然后可以将洗涤溶液(例如,经抗凝的盐葡萄糖溶液)引入到离心机转筒中以将上清液从转筒置换(例如,置换到废物容器中),并且将血小板添加溶液引入到离心机转筒中以将洗涤溶液从离心机转筒置换(例如,置换到废物容器中)。在引入血小板添加溶液并且置换洗涤溶液之后,然后该方法可以通过使离心机转筒加速(如持续2秒)和减速(沿相同的方向或在顺时针和逆时针方向交替)多次(例如,启动和停止一次,然后重复例如三次)来“微动(jog)”转筒,以使血小板重新悬浮在血小板添加溶液中。然后,该方法可以将重新悬浮的血小板和血小板添加溶液转移到血小板存储容器。在附加实施例中, 该方法可以将血小板添加溶液和重新悬浮的血小板的一部分从离心机转筒转移到血小板存储容器,然后再次重复加速和减速过程至少一次(例如,额外四次)。在重复加速和减速过程之后,然后该方法可以将离心机转筒内剩余的血小板和血小板添加溶液转移到血小板存储容器。在系统将剩余的血小板和血小板添加溶液转移到经洗涤血小板容器之后,该方法还可以将血小板添加溶液添加到经洗涤血小板存储容器,以实现预定的经洗涤血小板体积和/或预定的经洗涤血小板产量。在一些实施例中,在将洗涤溶液引入到离心机转筒中之前,该方法可以将抗凝剂引入到洗涤溶液中。在第二次微动步骤之后,该方法还可以利用血小板添加溶液冲洗离心机转筒,并且将在离心机转筒中的血小板添加溶液(例如,用于冲洗的溶液)转移到血小板存储容器。根据附加实施例,在将抗凝剂引入到血小板产品容器中时,该方法可以(例如,利用摇动器(shaker))摇动(agitate)血小板产品容器。另外,在最初微动离心机转筒之前,该方法还可以将血小板添加溶液和重新悬浮的血小板的一部分转移到血小板存储容器。根据本发明的进一步的实施例,一种用于自动化血小板洗涤的系统可以包括:(I)无菌连接,用于将血小板产品容器连接到系统以及将血小板产品从容器抽出,(2)离心机转筒,(3)洗涤溶液源,(4)血小板添加溶液源,以及(5)控制器。离心机转筒将血小板产品分离成血小板和上清液,并且可以被构造成将上清液传送至废物容器。洗涤溶液源可以被流体地连接到离心机转筒并且被构造成将洗涤溶液传送至离心机转筒。血小板添加溶液源可以被流体地连接到离心机转筒并且被构造成将血小板添加溶液传送至离心机转筒。控制器控制离心机转筒的操作,并且可以使离心机转筒加速(例如,持续2秒)和减速多次(例如,四次)以使血小板重新悬浮在血小板添加溶液内(例如,在将血小板添加溶液添加到血小板并且将上清液传送至废物容器之后)。加速和减速可以包括启动和停止转筒。在一些实施例中,当对离心机转筒进行加速和减速时,控制器可以交替地沿顺时针和逆时针方向启动转筒。系统还可以包括经洗涤血小板存储容器,并且在控制器使离心机转筒加速和减速(例如,启动和停止)之后,系统可以将重新悬浮的血小板的一部分转移到经洗涤血小板存储容器。在此种实施例中,在将重新悬浮的血小板的一部分转移至经洗涤血小板存储容器中之后,控制器可以重复对离心机转筒的加速和减速。另外,在控制器重复加速和减速之后,系统可以将剩余的血小板和血小板添加溶液转移到经洗涤血小板存储容器。系统还可以包括抗凝剂源,并且系统可以将抗凝剂从抗凝剂源引入到血小板产品容器中。在一些实施例中,控制器还可以被构造成:在系统将剩余的血小板和血小板添加溶液转移到经洗涤血小板容器之后,将血小板添加溶液添加到经洗涤血小板存储容器以实现预定的经洗涤血小板体积和/或预定的经洗涤血小板产量。根据附加实施例,一种用于洗涤血小板的系统可以包括:(I)用于将抗凝剂引入到血小板产品容器中的装置,(2)用于将经抗凝的血小板产品从血小板产品容器抽取的装置,(3)离心机转筒,(4)用于将洗涤溶液引入到离心机转筒中的装置,(5)用于将血小板添加溶液引入到离心机转筒的装置,以及(6)用于控制离心机转筒的操作的控制器。血小板产品可以包含悬浮在上清液内的血小板,并且离心机转筒可以将血小板与上清液分离。随着洗涤溶液进入转筒,它可以将上清液从转筒置换并且到废物容器中。类似地,随着血小板添加溶液进入转筒,血小板添加溶液可以将洗涤溶液从离心机转筒置换并且到废物容器中。在血小板添加溶液已经将上清液(例如,被污染的上清液)置换至废物容器之后,控制器可以对离心机转筒加速和减速多次以使血小板重新悬浮在血小板添加溶液内。系统还可以包括用于将重新悬浮的血小板和血小板添加溶液转移到血小板存储容器的装置。一些实施例还可以包括用于将血小板添加溶液和重新悬浮的血小板的一部分从离心机转筒转移到血小板存储容器的装置。在此种实施例中,控制器还可以被构造成:在将重新悬浮的血小板的一部分转移至血小板存储容器中之后,重复对离心机转筒进行加速和减速(例如,停止和启动)。系统还可以包括:用于将剩余的重新悬浮的血小板和血小板添加溶液从离心机转筒转移至血小板存储容器的装置;以及在将洗涤溶液引入到离心机转筒中之前,用于将抗凝剂引入到洗涤溶液中的装置。控制器还可以进一步被构造成:当启动和停止离心机转筒时,交替地沿顺时针和逆时针方向启动转筒。另外,系统 还可以包括摇动器,以在将抗凝剂引入到血小板产品容器中时摇动血小板广品各器。在一些实施例中,控制器还可以被构造成在系统将剩余的血小板和血小板添加溶液转移到经洗涤血小板容器之后,将血小板添加溶液添加到经洗涤血小板存储容器,以实现预定的经洗涤血小板体积和/或预定的经洗涤血小板产量。实施例的前述特征将通过结合附图参考下文中的详细描述被更加容易地理解,在这些附图中:图1是根据本发明的一个实施例的血小板洗涤系统的示意图;图2是根据本发明的一个实施例的用于与图1的系统一起使用的一次性系统的示意图;图3A示意性地示出根据本发明的一些实施例的用于与图1的血小板洗涤系统一起使用的离心机转筒的侧视图;图3B示意性地示出根据本发明的一些实施例的用于与图1的血小板洗涤系统一起使用的替代离心机转筒的侧视图3c示意性地示出根据本发明的一些实施例的用于与图1的血小板洗涤系统一起使用的第三离心机转筒的侧视图;图4是描述根据本发明的一个实施例的用于洗涤收集的血小板和血小板产品的方法的流程图;并且图5是描述根据本发明的附加实施例的用于洗涤收集的血小板和血小板产品的替代方法的流程图。
重要的是要注意,上文所讨论的流率和体积仅仅意味着作为示例,并且流率和体积可以变化。例如,洗涤溶液流率和体积分别可以大于或小于150ml/min和1500ml。另外,血小板添加溶液流率和体积分别可以大于或小于150ml/min和500ml。此外,上文提供的RPM同样地意味着仅作为示例并且可以变化。例如,RPM可以小于或大于8000RPM(例如,它可以在7000与7500RPM之间、小于7000RPM、或大于8000RPM)。上文所描述的系统和方法提供优于现有技术的若干优势。具体地,因为本发明的实施例在封闭系统内执行,所以存在减小的污染风险,并且最终产品(例如,经洗涤血小板)能够被存储持续更长的时期。例如,与利用上文所描述的现有技术手动程序经洗涤血小板仅持续6-8小时相比,利用本发明的实施例经洗涤血小板可以被存储持续24小时以上。另外,因为本发明的各实施例被自动化,所以结果(例如,血小板回收、蛋白移除、等)是可重现的并且较少经受操作员错误。例如,本发明的实施例反复地能够减少血小板产品内的蛋白质达80%以上(并且高达99%)并且反复地回收在初始血小板产品(例如,PRP)内的血小板大于80%。上文所描述的本发明的实施例旨在仅仅是示例性的;若干变化和修改对于本领域的技术人员而言将是明显的。所有的此种变化和修改旨在处于如在任何所附权利要求中所限定的本发明的范围内。
一种用于洗涤血小板的方法,包括将抗凝剂引入到血小板产品容器中,从该血小板产品容器抽取重新抗凝的血小板产品,以及将其引入到离心机转筒中。该离心机转筒将血小板与它们悬浮于其中的上清液分离。然后,该方法通过将洗涤溶液引入到该离心机转筒中来洗涤血小板。在将洗涤溶液引入到转筒中时,该洗涤液将上清液从转筒置换并且到废物容器中。然后,该方法将血小板添加溶液引入到离心机转筒中,该离心机转筒将洗涤溶液从离心机转筒置换并且到废物容器中并且进一步洗涤血小板。然后,该方法反复地使离心机转筒加速和减速以使血小板重新悬浮在血小板添加溶液中。
用于自动化血小板洗涤的系统和方法
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