专利名称：聚合物载药胶束及其制备方法聚合物载药胶束及其制备方法
通过附图中所示的本发明的优选实施例的更具体说明，本发明的上述及其它目 的、特征和优势将更加清晰。在全部附图中相同的附图标记指示相同的部分。并未刻意按 实际尺寸等比例缩放绘制附图，重点在于示出本发明的主旨。图1为一实施方式的聚合物纳米胶束的结构示意图；图2为一实施方式的聚合物纳米胶束的制备方法流程图；图3为图2所示制备方法的合成步骤示意图；图4为一实施例制备的聚合物纳米胶束的粒径分析图。做详细的说明。在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发 明。但是本发明能够以很多不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不 违背本发明内涵的情况下做类似推广，因此本发明不受下面公开的具体实施的限制。请参阅图1，一实施例的聚合物载药胶束100，包括亲水性外壳10、疏水性内核20， 及包含在疏水性内核20中的疏水性药物30。疏水性内核20由聚乙交酯丙交酯(PLGA)构 成。亲水性外核10由包裹该聚乙交酯丙交酯部分链段的环糊精衍生物构成。环糊精衍生物可为α-环糊精，β-环糊精等等，优选为羟丙基-β-环糊精。聚 乙交酯丙交酯与所述环糊精衍生物的质量比为1 1 2.5。聚合物载药胶束100的优选 平均粒径为50 200纳米。所述疏水性药物为抗肿瘤药物、抗生素、心血管药物、抗糖料病 药物或非留体抗炎药物。PLGA具有良好的生物相容性、生物可降解性并且降解产物基本没有毒性，因此在 美国已得到食品和药物管理局(Food and DrugAdministration, FDA)的批准。PLGA易于 包裹疏水性成分，因此可被选择作为疏水性的内核。β -环糊精是一种天然的多糖，经过改 性后可得到羟丙基-β -环糊精，羟丙基-β -环糊精水溶性更好，而且临床试验已表明其没 有生理毒性，也已经得到美国FDA的批准，用做多种药物的佐剂。由于环糊精具有疏水性空腔，因此可以通过超分子主客体相互作用穿到PLGA链 段上，穿了环糊精的PLGA链段会由疏水性变为亲水性。由于只有部分PLGA链段穿了环糊 精，从而形成了两亲性的超分子聚合物。这种两亲性的超分子聚合物可以制备成胶束。请同时参阅图2和图3，上述聚合物载药胶束100的制备方法包括如下步骤。步骤S101，将聚乙交酯丙交酯和疏水性药物溶解于有机溶剂中，配制成混合溶液。其中，有机溶液优选为四氢呋喃(THF)；聚乙交酯丙交酯在上述混合溶液中的浓度为10 500g/L，疏水性药物在上述混合溶液中的浓度为1 100g/L。步骤S102，将环糊精衍生物溶解于去离子水中，配制成浓度为10 1000g/L的环 糊精衍生物水溶液，并将该水溶液加热至40 60°C。环糊精衍生物可为α -环糊精，β -环 糊精等等，优选为羟丙基-环糊精。步骤S103，将混合溶液加入到环糊精衍生物水溶液中，在40 60°C下连接搅拌混 合M 48小时。具体可在磁力搅拌下，将等体积的该混合溶液逐滴滴加到该环糊精衍生 物水溶液中，然后置于恒温油浴下均勻连续搅拌混合，得到反应液。所述连接搅拌混合优选 是在允许溶剂(四氢呋喃和水)挥发的开放的环境下进行。在此步骤中，PLGA部分链段被 环糊精衍生物包合后可以在水中自组装形成纳米胶束，从而包载疏水性药物。步骤S104，将反应液冷却至室温、抽滤、将滤液透析，得到聚合物载药胶束。具体可 先将反应液冷却至室温，然后减压抽滤，除去大颗粒不溶物。然后将滤液置于纤维素透析袋 中，于蒸馏水中透析M小时。上述实施方式具有如下优点1、PLGA和羟丙基-β -环糊精均具有良好的的生物相容性，可生物降解并通过正 常的生理途径吸收或排出体外。2、疏水性PLGA内核能包载疏水性药物，同时可控制药物在体内缓慢释放，能够一 定程度上实现肿瘤的被动靶向机制。3、羟丙基-β -环糊精通过主超分子相互作用，包合了 PLGA部分链段，形成亲水性 外壳，可以降低免疫源性并增强载药胶束体内循环的半衰期。4、PLGA的末端的羟基易于进一步修饰交联抗体、肽、探针等配体，从而使得颗粒具 有多功能性。5、该制备方法简便易行，便于操作推广。 以下以具体实施例来进一步说明。实施例1 将20g PLGA和50g疏水性药物溶于IL THF,将50g羟丙基-β -环糊精溶于IL去 离子水。在磁力搅拌下将THF溶液逐滴滴加到水溶液中，置于60°C恒温油浴中混合。对小 时后，将反应液冷却至室温，减压抽滤，除去大颗粒不溶物。将滤液置于纤维素透析袋中，于 蒸馏水中透析M小时得到平均粒径为50 200nm的纳米载药胶束。实施例2 将IOg PLGA和IOOg疏水性药物溶于IL THF,将IOg羟丙基-β -环糊精溶于IL 去离子水。磁力搅拌下将THF溶液逐滴滴加到水溶液中，置于60°C恒温油浴中混合。48小 时后，将反应液冷却至室温，减压抽滤，除去大颗粒不溶物。将滤液置于纤维素透析袋中，于 蒸馏水中透析M小时得到平均粒径为50 200nm的纳米载药胶束。实施例3 将IOg PLGA和50g疏水性药物溶于IL THF,将20g羟丙基-β -环糊精溶于IL去 离子水。磁力搅拌下将THF溶液逐滴滴加到水溶液中，置于40°C恒温油浴中混合。M小时 后，将反应液冷却至室温，减压抽滤，除去大颗粒不溶物。将滤液置于纤维素透析袋中，于蒸 馏水中透析M小时得到平均粒径为50-200nm的纳米载药胶束。5实施例4 将IOg PLGA和IOg疏水性药物溶于IL THF,将IOg α -环糊精溶于IL去离子水。 磁力搅拌下将THF溶液逐滴滴加到水溶液中，置于50°C恒温油浴中混合。M小时后，将反 应液冷却至室温，减压抽滤，除去大颗粒不溶物。将滤液置于纤维素透析袋中，于蒸馏水中 透析M小时得到平均粒径为50-200nm的纳米载药胶束。请参阅图4，所示为实施例1的纳米载药胶束使用Delsa 粒度仪的粒径分析图。 由图4可以看出，实施例1的纳米载药胶束的平均粒径为181. 4nm。以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并 不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员 来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保 护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。


本发明提供一种生物相容性较好的聚合物载药胶束及其制备方法。所述聚合物载药胶束包括亲水性外壳、疏水性内核，及包含在该疏水性内核中的疏水性药物。所述疏水性内核由聚乙交酯丙交酯构成，所述亲水性外核由包裹所述聚乙交酯丙交酯部分链段的环糊精衍生物构成。由于聚乙交酯丙交酯和环糊精衍生物具有良好的生物可降解性并且降解产物基本没有毒性，因此上述聚合物载药胶束的生物相容性较好。