专利名称:可用作trpm8通道调节剂的苯并咪唑衍生物的制作方法瞬时受体电位(TRP)通道是由多种刺激激活的非选择性阳离子通道。迄今已鉴定出了该离子通道家族的许多成员,包括冷-薄荷醇受体,也称为TRPM8 (McKemy D. D.,etal. ,Nature 2002,416 (6876),52-58 (McKemy D. D.等人,《自然》,2002 年,第 416 卷第 6876期,第52-58页))。共同地,TRP通道和相关的TRP样受体含有对完整连续性热刺激的感觉反应性,选择性地响应介于有害高温至有害低温间的阈值温度以及响应模拟这些感觉的某些化学物质。具体地讲,已知TRPM8可受到凉至冷温度以及化学药剂如薄荷醇与伊西林素(icilin)的刺激,其为这些药剂引起的治疗性冷却感觉的原因。TRPM8位于主要的伤害感受神经元(A- δ纤维和C-纤维)上,并且也受到炎症介导的第二信使信号的调节(Abe,J.,et al. ,Neurosci Lett 2006,397 (1-2),140-144 (Abe,J.等人,《神经科学简讯》,2006年,第397卷第1-2期,第140-144页);Premkumar, L. S.,et al.,J. Neurosci,2005,25 (49),11322-11329 (Premkumar, L. S.等人,《神经科学期刊》,2005年,第25卷第49期,第11322-11329页))。TRPM8位于A-δ纤维和C-纤维两者上是其中这些神经元发生改变的病理学状况中异常冷敏感性,从而导致疼痛,常具有烧灼性质的基础(Kobayashi, K.,et al.,J Comp Neurol, 2005,493 (4), 596-606 (Kobayashi, K.等人,《比较神经学杂志》,2005年,第493卷第4期,第596-606页);Roza,C.,et al. ,Pain,2006,120 (1-2),24-35 (Roza, C.等人,《疼痛》,2006 年,第 120 卷第 1-2 期,第 24-35 页);以及 Xing, H.,et al.,J Neurophysiol, 2006,95 (2), 1221-30 (Xing, H.等人,《神经生理学杂志》,2006年,第95卷第2期,第1221-1230页))。由化学致冷或热致冷诱导的寒冷耐受不良和反常烧灼感与广泛范围的临床障碍中所见的症状极度相似,因而提供了用于开发TRPM8调节剂作为新型抗痛觉过敏剂或抗异常性疼痛剂的有力理论根据。TRPM8也已知在脑、肺、膀胱、肠胃道、血管、前列腺和免疫细胞中表达,从而提供了治疗性调节广泛范围的疾病的可能性。本领域中仍存在对可用于治疗哺乳动物中的疾病、综合征或病症的TRPM8拮抗剂的需求,其中所述疾病、综合征或病症受TRPM8通道调节的影响,例如疼痛、造成这类疼痛的疾病以及肺部或血管功能障碍。
本发明特别涉及式⑴化合物本发明公开了用于治疗多种疾病、综合征、病症和障碍包括疼痛的化合物、组合物和方法。这类化合物可由下式I表示其中R0、R1、R2、R3、R4和a如本文所定义。本发明涉及苯并咪唑衍生物、包含它们的药物组合物及其在治疗受TRPM8(瞬时受体电位通道亚族M8)通道调节的障碍和病症中的用途。本发明还涉及制备苯并咪唑衍生物的方法及其在治疗多种疾病、综合征和障碍中的用途,所述疾病、综合征和障碍包括引起炎性疼痛、神经性疼痛的疾病、综合征和障碍、因感冒而恶化的心血管疾病、因感冒而恶化的肺部疾病以及它们的组合。
可用作trpm8通道调节剂的苯并咪唑衍生物制作方法
- 专利详情
- 全文pdf
- 权力要求
- 说明书
- 法律状态
查看更多专利详情
下载专利文献
下载专利
同类推荐
-
D·G·戈麦斯斯蒂芬·比克内尔, 艾伦·皮尔D·W·吉尔M·C·耶特C·舒马赫李斌水, 何连顺
您可能感兴趣的专利
-
付芬妮小田由里子, 植田文教张绵友, 周清任丽, 孟怀旺段世铎胡克矩, 杨庆林
专利相关信息
-
胡克矩, 杨庆林周景明, 周立群段留生李召虎