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一类免疫调节剂及其制备方法和用途制作方法

  • 专利名称
    一类免疫调节剂及其制备方法和用途制作方法
  • 发明者
    丰祥军, 吕伟, 左建平, 杨筱莹
  • 公开日
    2012年5月23日
  • 申请日期
    2010年11月18日
  • 优先权日
    2010年11月18日
  • 申请人
    中国科学院上海药物研究所
  • 文档编号
    A61P37/06GK102464590SQ201010550598
  • 关键字
  • 权利要求
    1.一类结构通式(I)所示的免疫调节剂或其药学上可接受的盐2.根据权利要求1所述的结构通式(I)所示的免疫调节剂或其药学上可接受的盐,其中,R与苯环处于反式3.一种结构通式(I)所示的免疫调节剂或其药学上可接受的盐的制备方法,其特征在于,采用下述路线合成,4.根据权利要求3所述的结构通式(I)所示的免疫调节剂或其药学上可接受的盐的制备方法,其特征在于,该制备方法具体为5.根据权利要求3或4所述的结构通式(I)所示的免疫调节剂或其药学上可接受的盐的制备方法,其中,所述的化合物(4)是以三(羟甲基)氨基甲烷为起始原料制备得到的6.权利要求1所述的结构通式(I)所示的免疫调节剂或其药学上可接受的盐在制备免疫调节药物中的应用
  • 技术领域
    本发明涉及一类具有免疫调节活性的免疫调节剂,以及这些化合物的制备方法 更具体地说,本发明涉及支链改造的新一代免疫调节剂或其药学上可接受的盐,以及它们的制备方法和这些新化合物在免疫调节领域中的应用
  • 背景技术
  • 专利详情
  • 全文pdf
  • 权力要求
  • 说明书
  • 法律状态
专利名称:一类免疫调节剂及其制备方法和用途的制作方法免疫调节剂是一类具有免疫调节作用的药物,可通过影响机体免疫应答反应和免疫病理反应而调节机体的免疫功能,目前广泛应用于器官移植抗排斥反应和自身免疫性疾病的治疗。免疫调节剂的迅速发展,为目前临床器官移植所取得的巨大成功奠定了基础。医学研究者们对免疫调节药物的不断探索与研究,新型药物的不断问世,使免疫调节药物在临床中的应用占有越来越重要的地位。免疫调节剂发展至今,一般可分为四大类,分别为类固醇类药物、抗代谢类药物、 T淋巴细胞抑制剂和抗体类免疫抑制剂。类固醇类药物主要有泼尼松、甲基强的松龙和地塞米松等。该类药物作为免疫调节剂在临床用药已有很长一段时间,其抗炎和免疫抑制作用已得到充分证实。此类药物对免疫反应的多个环节均有抑制作用,包括防止和抑制细胞中介的免疫反应,减少T淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性细胞的数目,降低免疫球蛋白与细胞表面受体结合的能力,并抑制白介素的合成与释放,从而阻止T淋巴细胞向淋巴母细胞转化,延缓源发免疫反应的扩展。抗代谢类药物主要有硫唑嘌呤(AZP)和霉酚酸酯(MMF)。AZP主要作用于S期细胞,导致DNA合成障碍,并可抑制淋巴细胞增殖,防止抗原敏感型淋巴细胞转化为淋巴母细胞,但长期试用该药物易造成肝损伤、白细胞和血小板减少等不良反应。MMF具有较强的免疫抑制活性,其通过控制细胞和抗体介导的排斥作用,抑制抗体的形成来延长移植物的存活。T淋巴细胞抑制剂主要有环孢素A(CsA)、他可莫司(Π(506)等。环孢素A是第一个具有选择性的免疫调节剂,其无骨髓抑制副作用,不影响人体免疫系统防御感染的能力。 FK506是一种强效免疫抑制剂,通过与结合蛋白结合,抑制钙依赖性磷酸酯合成酶,阻断活化的T细胞核心因子从细胞浆向细胞核转移,进而抑制IL-2的生成。抗体类免疫抑制剂主要有单克隆T淋巴细胞抗体(0ΚΤ3)和抗淋巴细胞球蛋白 (ALG)。单克隆T淋巴细胞抗体能特异性与人T淋巴细胞抗原相结合,直接作用于淋巴细胞亚群,阻断T细胞的再生及其功能,从而起到免疫调节作用,其最常见的不良反应为“首剂反应”。抗淋巴细胞球蛋白进入体内后,能够与循环系统中的淋巴细胞相结合,阻断淋巴细胞正常功能所必须的受体,在肝脏调理素和补体的协助下,选择性的耗尽T淋巴细胞,从而形成以T细胞为主的细胞免疫抑制状态,可以降低迟发型过敏反应提高器官移植物的生存率。随着环孢素A(cyclosporin)、他克莫司(tacrolimus,FK506)等免疫调节药物的应用,临床器官移植成功率得到了很大的提高。但目前常规的免疫调节类药物大多治疗窗狭窄、价格昂贵,而且多具严重毒副作用,如长期服用环孢素的病人自身免疫力都有不同程度的削弱,感染病原微生物的危险性增加;他克莫司会导致局部皮肤免疫功能下降,进而引起继发细菌感染。FTY720(1),是一种新型的免疫调节剂。它是将冬虫夏草抽提物中具有免疫抑制作用的成份ISP-I进行结构改造而成。本发明公开了一类免疫调节剂及其制备方法和用途,所述免疫调节剂的具体结构通式如式(I)所示。经药理筛选,该免疫调节剂具有免疫调节活性,从而可用于器官移植药物中。
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