专利名称：一种预防和治疗脑血栓恢复期的药物及其制备方法目前随着人们的生活水平不断提高，患有脑血栓病的人较为普遍，动脉粥样硬化是引起脑血栓形成最常见的原因，以至于最新的脑血管疾病分类将脑血栓形成更名为“动脉粥样硬化性血栓性脑梗塞”。此类疾病以中老年多见，安静时发病，病发后肢体麻木、运动及感觉障碍。目前治疗脑血栓有以下几个方面一、急性期治疗急性期治疗一般包括1、一般支持疗法2、改善脑的血液循环3、防止脑水肿4、抗凝疗法5、溶血栓疗法。二、预防及恢复期治疗所说的预防及恢复期治疗是脑血栓发病一年内为恢复期，是最佳的二级预防时期，这个时期多数患者改善最快、效果最佳。脑血栓恢复期以口服用药为主要治疗方法，辅以功能训练，饮食调节等综合性措施。只有坚持可靠用药，才能对脑血栓诱因动脉粥样硬化斑块形成、血液粘度高等基础病变进行有效治疗，防止动脉硬化血栓再次形成；改善脑组织供血供氧量，为脑组织创造一个良好的内环境，恢复脑神经系统，使由其控制的运动、语言神经系统体症得到改善。恢复期治疗目的就是改善头晕头痛、肢体麻木、语言不利等症状， 使之达到最佳状态，并降低脑血栓的高复发率。目前预防和脑血栓恢复期治疗可分为西药疗法和中药疗法1、西药治疗用西药治疗脑血栓及其后遗症具有起效快、有治疗针对性的优点， 但由于西药治疗靶点单一，并且多数西药，包括阿司匹林都有不同抗药性；临床证明绝大多数西药的副作用明显。对于预防和脑血栓恢复期的病人，只有增效排毒，标本兼治，才能达到有效改善症状、缩短病程的同时，防止脑血栓复发的最佳治疗效果。如有资料证明， 自从上世纪70年代以来，全世界已经有超过30万人参与的300多个临床试验，证实每天 100(75-150)毫克阿司匹林可以有效地预防所有的血栓性疾病，包括多发性脑血栓、心肌梗塞、心绞痛等的发病和死亡危险。比如去年发表的女性健康研究，美国近4万名女性医务工作者亲自参加试验，每日口服阿司匹林长达10年，最终结果显示阿司匹林使首次多发性脑血栓发生率下降对％，应该说，阿司匹林仍是目前治疗脑血栓、脑梗死防治中治疗的最基本用药之一，虽然如此，临床已经证明，47%的阿司匹林服用者都会有抗药性。2、中药治疗预防和脑血栓恢复期治疗以现代中药为主，利用其长效性强、作用靶点多、没有耐药性、安全性强、现代中药剂量剂型合理的优点，达到改善脑血栓偏瘫、失语、 记忆力下降等症状的同时，能有效防止脑血栓复发，临床证明，目前中药虽可预防脑血栓初步可收到一定的疗效，但仍不能达到确切的稳定的疗效，丹参、葛根、勾藤、川芎在预防和治疗脑血栓中虽已应用多年，有一定的稳定的疗效，但显效较慢，还有一定的副作用。
本发明的目的就是要提供中西药合成的一种预防和治疗脑血栓恢复期的药物。该药物由中西药物合成后，配制成复方胶囊，通过多年的临床治疗，在预防和治疗脑血栓恢复期中实现了起效快，降低了副作用，发挥了中西药各自的特征，降低了抗药性、提升了药效， 充分发挥了药物的最大疗效。本发明的药物的基本原料药的组成及重量配比如下中药丹参280g_300g 川芎 180g_200g 葛根 480g_500g钩藤 480g_500g西药阿司匹林80g_100g 烟酸维E酯180g_200g脑复康 1100g_1200g其用药机理在于(一)西药(1)阿斯匹林本品对血小板聚集有抑制作用，阻止血栓形成，临床可用于预防暂时性脑缺血发作、心肌梗塞、心房颤动、或其他手术后的血栓形成。(2)烟酸维E 本品能抑制胆固醇的生物合成，促进胆固醇从胆汁中排出，抑制胆固醇在血管壁的沉积；还能直接扩张外周血管，促进脑和外周血管的血液循环，持续稳定地增加血流量。临床可用于高脂血症、高血压、脑动脉硬化、脑中风、脑外伤后遗症、中心性视网膜炎等。(3)脑复康为氨酪酸的同类物，具有激活、保护和修复脑细胞的作用，能改善脑缺氧、活化大脑细胞、提高大脑中ATP/ADP比值，促进氨基酸和磷酯的吸收、蛋白质合成以及葡萄糖的利用和能量的储存，促进脑代谢，增加脑血流量。可加速大脑半球间经过胼胝体的信息传递速度，提高学习记忆及思维活动的能力。能促进脑内ATP合成，可促进乙酰胆碱合成并正增强神经兴奋的传导，具有促进脑内代谢作用。可以对抗由物理因素、化学因素所致的脑功能损伤。对缺氧所致的逆行性遗忘有改进作用。可以增强记忆，提高学习能力。 可直接作用于大脑皮质，具有激活、保护和修复神经细胞的作用。可提高大脑中ATP/ADP比值，促进氨基酸和磷脂的吸收、蛋白质合成以及葡萄糖的利用。降低脑血管阻力，而增加脑血流量。本品对中枢作用选择性强，仅限于脑功能(记忆、意识等)的改善，精神兴奋作用弱，无精神药物的副作用，无依赖性。适用于急、慢性脑血管病、脑外伤、各种中毒性脑病等多种原因所致的记忆减退及轻、中度脑功能障碍。对由于衰老、脑血管意外、一氧化碳中毒等原因引起的记忆、思维障碍、中风、偏瘫均有一定疗效。(二)中药中药治疗脑血栓具有安全性好，长效性好，没有抗药性和用药依赖的优点，如发明中的中药丹参、川芎、葛根、钩藤。(1)丹参具有活血祛瘀止痛，凉血消痈，清心除烦，养血安神等作用，现代药理研究对心血管系统的作用有①加强心肌收缩力、改善心脏功能，不增加心肌耗氧量。②对血管作用扩张冠脉，增加心肌血流量；扩张外周血管，血流增加；脑血流量下降③抗血栓形成提高纤溶酶活性；延长出、凝血时间；抑制血小板聚集(提高血小板内cAMP水平抑制TXA2合成)；改善血液流变学特性(血粘度降低、红细胞电泳时间缩短)④改善微循环促进组织的修复与再生作用。可见丹参对脑血栓这类心脑血管疾病有很好的疗效，适合脑血栓患者长期服用，治疗症状的同时防止复发的用药要求，一般用药都要在一年以上，因为一年内是恢复期。如果从防止复发角度来讲，则应更长。(2)川芎具有活血行气，祛风止痛等作用。现代药理研究表明具有显著的增加冠脉流量作用。“巅顶之上，唯风可到”和根据今人“治血先治风，风行血自通”的新论述，川芎是不可多得的良药。川芎中有效成份阿魏酸具有抗血小板聚集，抑制血小板5-羟色胺释放，抑制血小板血栓素A2 (TXA2)的生成，增强前列腺素活性，镇痛，缓解血管痉挛等作用。(3)葛根具有解表退热，生津，透疹，升阳止泻。用于外感发热头痛、高血压颈项强痛、口渴、消渴。现代医学研究表明葛根能营养心肌，扩张血管，葛根总黄酮和葛根素能改善心肌的氧代谢，对心肌代谢产生有益作用，同时能扩张血管，改善微循环，降低血管阻力，使血流量增加，故可用防治心肌缺血，心肌梗死，心律失常，高血压，动脉硬化等病症。(4)钩藤具有清热平肝，熄风定惊等作用。用于治疗高血压病有一定疗效。随着血压的下降，头晕、头痛、心慌、气促、失眠等自觉症状亦相应减轻或消失。当上述中西药合用制成新药后，更能提升药效，降低抗药性，及降低副作用的目的。本发明的另一个目的就是一种预防和治疗脑血栓恢复期的药物的制备方法，其步骤如下(1)将丹参经过手选、洗净、切制、浸润、提取、浓缩、干燥等几道工序，制成干膏、其水分不超过8.0%。丹酚酸B不少于7.2%，丹参酮IIa不少于10%。(2)将葛根加入9倍量的30%乙醇回流提取三次，第一次2小时，第二次、三次为 1小时，合并滤液，浓缩干燥。葛根素含量不低于4. 22%，总黄酮含量不低于9. 22%。(3)将川芎加入10倍量的80%乙醇提取二次，每次一小时，合并滤液，浓缩干燥。 阿魏酸含量不低于0. 349mg/g。(4)将勾藤洗净、浸润、提取、浓缩、干燥等几道工序，制成干膏、其水分不超过 8.0%。勾藤总碱不低于3%。将以上四种中药干膏与阿司匹林、烟酸维E酯、脑复康各味西药按处方比例将所有的药物混勻，共同粉碎过80目筛，装0号胶囊，分装成0. 5g/粒，100粒/瓶。用法与用量口服，3-6粒/次，3次/日。本发明改变了单一的中药或西药在治疗脑血栓预防和恢复期中的弊端，改善了机体的微循环，疗效显著。具体实施例本发明的药物的基本原料药的组成及重量配比如下丹参300g 川芎200g 葛根500g 钩藤500g阿斯匹林IOOg烟酸维E酯200g脑复康1200g其制备方法是(1)将丹参经过手选、洗净、切制、浸润、提取、浓缩、干燥等几道工序，制成干膏、其水分不超过8.0%。丹酚酸B不少于7.2%，丹参酮IIa不少于10%。(2)将葛根加入9倍量的30%乙醇回流提取三次，第一次2小时，第二次、三次为1小时，合并滤液，浓缩干燥。葛根素含量不低于4. 22%，总黄酮含量不低于9. 22%。(3)将川芎加入10倍量的80%乙醇提取二次，每次一小时，合并滤液，浓缩干燥。 阿魏酸含量不低于0. 349mg/g。(4)将勾藤洗净、浸润、提取、浓缩、干燥等几道工序，制成干膏、其水分不超过 8.0%。勾藤总碱不低于3%。将以上四种中药干膏与阿司匹林、烟酸维E酯、脑复康各味西药按处方比例将所有的药物混勻，共同粉碎过80目筛，装0号胶囊，分装成0. 5g/粒，100粒/瓶。用法与用量口服，3-6粒/次，3次/日。本发明改变了单一的中药或西药在治疗脑血栓预防和恢复期中的弊端，改善了机体的微循环，疗效显著。1、临床案例本组95例，男性57例，女性38例，男女之1.5 1，最大年龄81岁，平均年龄65 岁。其中50例有不同程度的脑血栓症状、经体症、头颅CT或MRI检查确诊。另45例无脑血栓症状、体经症、头颅CT或MRI检查确诊。采用本药治疗6个月，总有效率为94%，经长期随访，该药对预防和治疗脑血栓恢复期效果显著。2、疗效评定标准(1)基本治愈病变体症基本消失，能下床活动，生活能自理(2)显效，症状好转，患肢肌力提高2级。(3)有效，症状好转，患肢肌力提高3级。(4)无效，治疗前后症状体症无任何改善。3、预防及恢复期治疗案例病例1张之平，男55岁，血压160/100mmHg，经头颅CT检查，无异常，服用复方降压片维持正常血压，服用本药做病因性预防，每次3粒，一天三次，服用二年后经体征检查肌张力正常、CT检查脑组织无异常。病例2秦影，女67岁，眩晕、恶心、呕吐、双下肢无力而倒地，但可随即自行站起，意识清楚，确诊为短暂性脑缺血发作(TIA)，入院后，奥扎格雷钠每日80mg静点，出院后，服用本药，每次4粒，一日三次，一年后经查体肌张力正常，CT检查无异常。病例3刘志刚，男69岁，走路不稳，时常头晕，记忆力减退，经CT检查，有轻微血栓，入院后舒血宁15ml/日奥扎格雷钠80mg/日，半个月后好转出院，出院后服用本药预后，经过半年的随访，左上肢肌张力4级，右下肢肌张力4级。病例 4常超，男，60岁，患有高血压、糖尿病、服用拜新同30mg/天降压，服用消渴丸控制血糖，服用本药做病因性预防脑梗塞，经过二年的随访检查，肌张力正常，CT检查，头部脑组织无异常。病例 5李淑芹、女68岁，2天内反复出现眩晕，走路腿无力，血压160/90，经查脑局部缺血性改变，轻微的脑功能损害，右上肢肌张力3级，左下肢肌张力3级。吸氧、静点疏血通、 硝苯地平，10天后出院，出院后继续服用硝苯地平维持正常血压，服用本药做血栓恢复期治疗。随访二年，查体，右上肢肌张力4级，左下肢肌张力4级，恢复较好。病例 6田昆，男，65岁，因头晕、右肢体无力4小时入院，血压160/90mmg，意思清晰，经CT 扫描，诊断多发性脑梗塞，高血压3级(极高危险)，给予舒血宁、奥扎格雷钠、硝苯地平治疗 10天，病人意思清晰，右上肢肌力3级，左下肢肌力3级，出院后，服用硝苯地平维持血压，服用本药恢复治疗，一年后，查体，右上肢肌力4级，左下肢肌力4级，血栓恢复较好。病例7王素贞，女71岁，因左侧肢体无力入院，血压150/100mmg，意思清晰，言语流利，头 CT显示多发性脑梗，高血压3级，入院后血栓通、硝苯地平、纤溶酶治疗11天后出院，出院检查左上肢肌力3级，右下肢肌力3级，继续服用硝苯地平维持血压，服用本药用于血栓康复治疗，半年后复查，左上肢肌力3级，右下肢肌力3级，预后较好。病例 8王光明，男56岁，身体健康，为预防发生脑血栓，服用本药二年，后经CT平扫，脑组织无异常，查体症，肌张力均为5级，正常，预防效果有效。本发明涉及一种预防和治疗脑血栓恢复期的药物及其制备方法。该药由丹参、川芎、葛根、钩藤、阿斯匹林、烟酸维E酯、脑复康组成。将以上中药提取成干膏，再与以上西药混匀，装入胶囊，分装成瓶，即成本药，通过多年的临床治疗，在预防和治疗脑血栓中实现了起效快，降低了副作用，降低了抗药性、提升了药效，充分发挥了本发明药物的最大疗效。