专利名称：供心肌灌注成像所用的对比剂的制作方法供心肌灌注成像所用的对比剂本申请是中国申请号为200580006479. 9、发明名称为“供心肌灌注成像所用的对比剂”且申请日为2005年2月11日的专利申请(PCT申请号为PCT/US2005/004687)的分案申请。本发明涉及含有成像部分(imaging moieties)的新型化合物及它们在诊断患者的某些病症中的用途。粒线体是分布在大部分真核细胞的细胞液中的膜包覆的细胞器。粒线体尤其集中在心肌组织中。复合体(complex) 1(" MC-I “)为46种不同亚单元的膜结合蛋白质复合体。该酶复合体是构成哺乳类粒线体中呼吸链的三种能量转换复合体中的一种。NADH-泛醌氧化还原酶为横贯呼吸链的大部分电子的入口点，最终导致氧还原为水(Q. Rev. Biophys. 1992， 25,253-324)。已知的MC-I抑制剂包括鱼藤素(deguelin)、粉蝶霉素(piericidin)A、优必希丁(ubicidin)-3、罗林尼阿司他汀(rolliniastatin)-l、罗林尼阿司他汀_2(布拉他辛 (bullatacin))、辣椒素、哒螨灵(pyridaben)、芬普螨(fenpyroximate)、安米妥(amytal)、 MPP+、喹啉及喹诺酮(BBA 1998，1364,222-235)。本发明部分基于如下认识中断粒线体的正常机能可能有利于某些化合物集中在粒线体中，从而集中在富含粒线体的心肌组织中。如果将这些化合物用成像部分标识时，则可以探测这种累积，由此提供心肌灌注成像所用的有价值的诊断标记。就本说明书的目的而言，当成像部分连接于化合物时，则将化合物称为"标识"化合物。在一个实施方案中，本发明提供心肌灌注成像所用的方法，该方法包括将含有成像部分及选自鱼藤素、哒螨灵、吡啶米芬(pyridimifen)、吡螨胺(tebufenpyrad)、喹螨醚 (fenazaquin)、鱼藤素类似物、哒螨灵类似物、吡啶米芬类似物、吡螨胺类似物及喹螨醚类似物的化合物的对比剂投予患者，以及使用诊断成像来扫描患者。在另一个实施方案中，成像部分为核医学成像所用的放射同位素、供MRI成像所用的顺磁物质、供超声成像所用的回波实体(echogenic entity)、供荧光成像所用的荧光实体或供光学成像所用的光活性实体。在另一个实施方案中，本发明提供含有成像部分及选自鱼藤素、哒螨灵、吡定密芬、吡螨胺、喹螨醚、鱼藤素类似物、哒螨灵类似物、吡啶米芬类似物、吡螨胺类似物及喹螨醚类似物的化合物的对比剂。在另一个实施方案中，成像部分为核医学成像所用的放射同位素、供MRI成像所用的顺磁物质、供超声成像所用的回波实体、供荧光成像所用的荧光实体或供光学成像所用的光活性实体。在另一个实施方案中，供MRI成像所用的顺磁物质为Gd3+、Fe3 In3+或Mn2+。在另一个实施方案中，供超声成像所用的回波实体为以氟碳包覆的表面活性剂微球。在另一个实施方案中，核医学成像所用的放射同位素为"(:、13Ν、18Ρ、123Ι、125Ι、9νΓ(3、 ^!^、"。!!^(^、^(^^(^或68^!。在另一个实施方案中，成像部分为18F。在另一个实施方案中，成像部分为"mTc。在另一个实施方案中，本发明提供含有成像部分及选自鱼藤素、哒螨灵、吡啶米芬、吡螨胺、喹螨醚、鱼藤素类似物、哒螨灵类似物、吡啶米芬类似物、吡螨胺类似物及喹螨醚类似物的化合物的对比剂，其中对比剂具有式(I)本发明部分涉及供心肌灌注成像所用的化合物及方法，所述方法包含将含有结合MC-1的化合物及成像部分的对比剂投予患者，以及使用诊断成像来扫描患者。